Validace testovacího systému pro vývoj léků na alkoholismus (TEMANX)

Kritéria pro zařazení:

• dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 25 až 55 let
• alespoň týdenní konzumace alkoholu na úrovni středního rizika podle WHO v Timeline Follow-back Interview za posledních 45 dní s průměrným množstvím alkoholu 41 g/den (muži) nebo 31 g/den (ženy)
• alespoň 6 dní s konzumací alkoholu >100 g/den (muži) nebo 75 g/den (ženy) a alespoň 4 dny po sobě následující abstinence alkoholu za posledních 45 dní
• alespoň 1 den pití v každém celém týdnu mezi screeningem a návštěvou 1 a ne více než 6 abstinujících dnů v týdnu před návštěvou 1
• není vyžadována léčba rizikové konzumace alkoholu
• písemný souhlas po Informaci

Kritéria vyloučení:

• anamnéza přecitlivělosti na alkohol nebo některý z používaných léčivých přípravků, jejich složky nebo léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou
• účast v jiném klinickém hodnocení během posledních 4 týdnů před zařazením
• závislost nebo jiné poruchy, které subjektu neumožní posoudit charakter a důležitost nebo možné důsledky klinického hodnocení
• těhotné nebo kojící ženy
• ženy schopné porodit děti, kromě žen, které splňují následující kritéria: - postmenopauzální (12 měsíců přirozená amenorea nebo 6 měsíců amenorea a sérový FSH > 40 ml U/ml) - pooperační (6 týdnů po ovariektomii na obou stranách s nebo bez hysterektomie) - pravidelné a správné používání antikoncepční metody s chybou kotace < 1 % ročně (například implantáty, depotní injekce, perorální antikoncepce, IUP). Je třeba si uvědomit, že kombinovaná perorální antikoncepce – na rozdíl od čistých progesteronových sloučenin – má míru selhání < 1 %. Hormonální IUD s Pearl indexem 1 % jsou bezpečnější než měděná IUD. - sexuální abstinence - vasektomie partnera
• důkaz, že se od účastníka neočekává, že bude dodržovat protokol (například nedodržení)
• současná nebo předchozí závislost na alkoholu nebo látkách podle DSM-IV (výjimka: závislost na tabáku)
• současná nebo předchozí léčba kvůli alkoholu, například v adiktologické poradně, svépomocné skupině, detoxikační léčbě
• současná nebo předchozí onemocnění, kdy infuze alkoholu může způsobit klinicky významné riziko (např. pankreatitida, cirhóza jater)
• současný nebo plánovaný příjem opiátových analgetik
• současná psychiatrická léčba nebo užívání psychiatrických léků nebo trpící psychiatrickým onemocněním vyžadujícím léčbu
• historie pokusu o sebevraždu
• CIWA-skóre >5 při screeningu (škála odnětí alkoholu)
• anamnéza příznaků abstinence od alkoholu, epileptických záchvatů nebo deliria
• rutinní laboratorní parametry indikující příslušné poškození jater, slinivky nebo ledvin, akutní infekci, anémii nebo nedostatek vitamínů (ASAT, ALT > dvojnásobek standardu při screeningu, gama-GT, lipáza > trojnásobek standardu, CRP < 15 mg/l, kreatin indikující středně těžkou renální insuficienci (eGFR <60 ml/min), leukocyty > 12000/µl, hemoglobin < 7,5 mmol/l (muži) nebo 6,5 mmol/l (ženy), MCV > 100 fl)
• Tělesná hmotnost > 130 kg
• drogový screening v moči: jednou pozitivní při screeningu na opiáty, konopí, kokain, amfetaminy, benzodiazepiny nebo pozitivní jednou při návštěvě 1 na opiáty nebo pozitivní dvakrát při návštěvě 1 na konopí, kokain, amfetaminy, benzodiazepiny
• koncentrace alkoholu v dechu při screeningu jednou > 0,00 g/kg nebo dvakrát > 0,00 g/kg při návštěvě 1
• nevhodné pro fMRT (např. kardiostimulátor, klaustrofobie)
• specifické kontraindikace proti naltrexonu: o akutní hepatitida o těžké nebo akutní onemocnění jater o těžké onemocnění ledvin o vzácná dědičná intolerance galaktózy, deficit Lapp-laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy