Validatie van een testsysteem voor de ontwikkeling van medicijnen voor alcoholisme (TEMANX)

Inclusiecriteria:

• mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 25 tot 55 jaar
• ten minste wekelijks alcoholgebruik met een gemiddeld risiconiveau volgens de WHO in de tijdlijn Follow-back Interview over de afgelopen 45 dagen met een gemiddelde hoeveelheid alcohol van 41 g/dag (mannen) of 31 g/dag (vrouwen)
• ten minste 6 dagen met een alcoholconsumptie van >100 g/dag (mannen) of 75 g/dag (vrouwen) en ten minste 4 niet-aaneengesloten alcoholonthoudingsdagen in de laatste 45 dagen
• minimaal 1 drinkdag in elke volle week tussen screening en bezoek 1 en niet meer dan 6 onthoudingsdagen in de week voor bezoek 1
• geen vraag naar behandeling van risicovol alcoholgebruik
• schriftelijke toestemming na Informatie

Uitsluitingscriteria:

• een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor alcohol of een van de gebruikte geneesmiddelen, hun ingrediënten of geneesmiddelen met gelijkaardige chemische structuren
• deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen de laatste 4 weken voor opname
• verslaving of andere stoornissen, waardoor de proefpersoon de aard en het belang of de mogelijke gevolgen van de klinische proef niet kan beoordelen
• zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• vrouwen die kinderen kunnen krijgen, behalve vrouwen die aan de volgende criteria voldoen: - postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe en Serum FSH >40 ml E/ml) - postoperatief (6 weken na ovariëctomie aan beide zijden met of zonder hysterectomie) - regelmatig en correct gebruik van een anticonceptiemethode met een foutquote van < 1 % per jaar (bijvoorbeeld implantaten, depotinjecties, orale anticonceptiva, IUP). Erkend moet worden dat gecombineerde orale anticonceptie - in tegenstelling tot zuivere progesteronverbindingen - een faalpercentage van < 1% heeft. Hormoonspiraaltjes met een Pearl Index van 1% zijn veiliger dan koperspiraaltjes. - seksuele onthouding - vasectomie van de partner
• bewijs dat van de deelnemer niet wordt verwacht dat hij het protocol naleeft (bijvoorbeeld niet naleven)
• huidige of eerdere afhankelijkheid van alcohol of middelen volgens DSM-IV (uitzondering: tabaksverslaving)
• huidige of eerdere behandeling vanwege alcohol, bijvoorbeeld in een verslavingsadviescentrum, zelfhulpgroep, afkickbehandeling
• huidige of eerdere ziekten, waarbij een alcoholinfuus een klinisch relevant gevaar kan opleveren (bijv. pancreatitis, levercirrose)
• huidige of geplande inname van opiaat-analgetica
• huidige psychiatrische behandeling of inname van psychiatrische drugs of lijden aan een psychiatrische ziekte die behandeling vereist
• een geschiedenis van zelfmoordpogingen
• CIWA-Score >5 bij Screening (alcoholontwenningsschaal)
• een voorgeschiedenis van symptomen van alcoholontwenning, epileptische aanvallen of delirium
• routinelaboratorium Parameters die duiden op relevante lever-, pancreas- of nierbeschadiging, een acute infectie, bloedarmoede of gebrek aan vitamines (ASAT, ALAT > twee keer de norm bij screening, gamma-GT, lipase > drie keer de standaard, CRP < 15 mg/l, creatine wijst op matige nierinsufficiëntie ( eGFR <60 ml/min), leukocyten > 12000/µl, hemoglobine < 7,5 mmol/l (mannen) of 6,5 mmol/l (vrouwen), MCV > 100 fl)
• Lichaamsgewicht > 130 kg
• drugscreening in urine: eenmaal positief bij screening op opiaat, cannabis, cocaïne, amfetaminen, benzodiazepinen of eenmaal positief bij bezoek 1 voor opiaten of tweemaal positief bij bezoek 1 voor cannabis, cocaïne, amfetaminen, benzodiazepinen
• ademalcoholconcentratie bij screening 1 keer > 0,00 g/kg of 2 keer > 0,00 g/kg bij bezoek 1
• ongeschikt voor fMRT (bijv. pacemaker, claustrofobie)
• specifieke contra-indicaties tegen naltrexon: o acute hepatitis o ernstige of acute leverziekte o ernstige nierziekte o zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactase-deficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie