Effekt av eliminering av hakmask och intervention av vitamin A på järnstatus hos förskolebarn i Sichuan, Kina

Ämnen och etiskt godkännande Denna randomiserade, kontroll- och dubbelblinda kohortstudie utfördes i Dayi, Pixian och Meishan-landet, Sichuan-provinsen, västra Kina, som är förorter till staden Chengdu med en låg klass av socioekonomisk status, från mars 2012 till september 2014 och cirka 216 anemiska förskolebarn i åldern 3-6 år rekryterades slumpmässigt från nio förskolor i de tre länderna för studien under interventionsperioden. Behörighetskriterierna för deltagande var följande: 1) skenbar hälsa; 2) Hb-koncentration <110 g/l men inte <80 g/l; 3) C-reaktionsprotein (CRP) <10 mg/L; 4) förälders eller vårdnadshavares godkännande av deltagande i alla aspekter av studien; och 5) överenskommelse från föräldrar/vårdnadshavare för att undvika ytterligare användning av vitamin- och mineraltillskott och administrering av krokmask under försöket. Barn med Hb<80 g/l och/eller CRP >10 mg/l skickades till sjukhus med särskild behandling.

Vi genomförde en folkräkning i varje regionalt dagis för att fastställa vilka hushåll som inkluderade en behörighet förskolebarn. Sedan genomförde fälthälsopersonal en familjeundersökning för att fastställa vilka barn som ingick. Berättigade familjer besöktes av en fältarbetare som förklarade protokollet, svarade på frågor och fick skriftligt informerat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare. Inskrivningen och forskningsplanen granskades och godkändes av den institutionella etiska kommittén vid Chengdu Women's and Children's Central Hospital i Chongqing Medical University i Sichuan-provinsen, Kina. Den föreliggande studien överensstämde med World Medical Associations etiska kod (Helsingforsdeklarationen).

Det primära målet för denna studie var att mäta förändringen i serum Hb före och efter intervention. En provstorlek på cirka 60 anemiska förskolebarn per grupp krävdes för att upptäcka en absolut skillnad på 10 g/L Hb-koncentration mellan tre interventionsgrupper efter tillskott med 95 % kraft och α=0,05 för ett tvåsidigt tvåprov t- testa. För att möjliggöra 20 % avhopp under studiens varaktighet planerade vi initialt att rekrytera cirka 72 anemiska barn per grupp (totalt 216). Vi uppskattade att förekomsten av anemi hos förskolebarn på orten var cirka 16%[17], så småningom rekryterades cirka 1350 barn till en initial Hb-screeningsstudie före intervention och cirka 450 för varje grupp.

Intervention Alla berättigade anemiska barn delades slumpmässigt in i tre grupper: Grupp 1 fick ingen intervention som kontrollgrupp; Grupp 2 fick administrering av 400 mg engångsdos albendazol och grupp 3 fick en 200 000 IE vitamin A-kapsel kombinerat med 400 mg engångsdos albendazol initialt en gång. Av etiska skäl fick alla barn i kontrollgruppen en engångsdos albendazol i slutet av studien. Omedelbart efter rekryteringen tilldelades barn i en klass ett studienummer som tidigare slumpmässigt tilldelats interventions- eller kontrollgruppen med fast, lika stor tilldelning till varje grupp som utarbetats av en tredje part. RAND-funktionen i Excel (Microsoft, Redmond, WA, USA) användes för att generera slumpmässigt permuterade datorkoder. Läkare, sjuksköterskor, fälthälsovårdare, föräldrar, barn och laboratoriepersonal var blinda för varje barns behandlingsuppdrag under hela studieperioden. Datahanteraren, statistikern och alla utredare förblev blinda för gruppuppgifter fram till slutet av dataanalysen. Interventionens och utvärderingens totala varaktighet var sex månader. Vitamin A-kapsel och albendazol-tablett tillhandahålls av Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Överensstämmelse Överensstämmelse med albendazoltabletten och vitamin A-kapseln övervakades med hjälp av registreringstabeller, där lärare registrerade om barnet konsumerade "allt" eller "inget" av albendazoltabletten och vitamin A-kapseln. För att undvika utbyte av albendazoltablett och vitamin A-kapsel av klasskamrater, separerades de tre grupperna fysiskt genom att flyttas till motsatta hörn av klassrummet. Distribution och konsumtion av albendazoltabletten och vitamin A-kapseln skedde under noggrann övervakning; barn i grupp 2 och grupp 3 fick inte lämna klassrummet eller återvända till sina ursprungliga platser innan de hade ätit klart sin albendazoltablett och vitamin A-kapsel. Utdelningen av surfplattor utfördes av dagischefer, men inte vårdpersonal och förskollärare. Information om acceptansen av albendazoltabletten och vitamin A-kapseln erhölls genom ett kort frågeformulär efter administrering.

Enkätintervju En 30 minuters enkät genomfördes av en utbildad intervjuare efter rekrytering. Frågeformuläret inkluderade frågor om demografisk information (barns ålder, kön), utbildningsnivåer för huvudvårdare (som var minst ansvariga för hälften av vårdtiden för barn), månatlig familjeinkomst, användning av vitamin-/mineraltillskott före försök och matfrekvens återkallelse (frekvensen av djupfärgade grönsaker och mjölk, lever och ägg).

Antropometriska mätningar Antropometriska undersökningar utfördes av samma utbildade antropometriska sjuksköterska vid baseline och uppföljningstidpunkter (6 månader) med hjälp av standardiserade tekniker för att eliminera fel inom undersökaren. Dubblettmätningar utfördes för alla barn. Interexaminatorns variationskoefficient för vikt och längd för varje examinator i varje grupp var mindre än 5 %. Vikten registrerades med hjälp av en våg (100Med, Peking, Kina) till närmaste 100 g med försökspersoner i minimalt med kläder och bara fötter. På liknande sätt mättes höjden i standardpositionen med en höjdskala (Haode, Guangzhou, Kina) till närmaste 0,1 cm. Genom att använda referensdata från Världshälsoorganisationen (WHO; 2005) beräknades Z-poängen för längd för ålder (HAZ), vikt för längd (WHZ) och vikt för ålder (WAZ). Alla index beräknades med hjälp av Anthro (2005) för persondatorn, enligt rekommenderat av WHO (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Blodprovtagning och biokemisk bedömning I början och 3 och 6 månader efter interventionen togs tre blodprover (ca 1 ml) genom venpunktion av en antecubital ven från varje försöksperson före frukost på sjukhus. En kvarts milliliter drogs upp i en behållare innehållande heparin för att mäta Hb med hemoglobincyanidmetoden (Maker, Chengdu, Kina). Variationen mellan analysen var lägre än 5 % och variationen inom analysen var lägre än 10 %. Blodproverna förvarades omedelbart vid 4°C för att förhindra mikrohemolys och separerades inom 5 timmar. Det återstående blodet centrifugerades vid 3000 g under 5 minuter vid rumstemperatur. De centrifugerade serumproverna delades upp i alikvoter och transporterades omedelbart till laboratoriet och förvarades vid -20°C. Koncentrationerna av serumferritin (SF) mättes med användning av en kommersiell enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) (Sunbiote, Shanghai, Kina). Serumlöslig transferrinreceptor (sTfR) mättes genom mikropartikelförstärkt immunanalys (Sunbiote, Shanghai, Kina). CRP mättes med partikelförstärkt immunoturbidimetri (Sunbiote, Shanghai, Kina). Serumretinolkoncentrationen bestämdes genom att använda högpresterande vätskekromatografi. Serumretinol mättes av erfarna undersökare vid det pediatriska laboratoriet vid Chongqing Medical University och de andra biokemiska indexen i Clinical Laboratory Center på Chengdu Women & Children's Central Hospital.