Effect van mijnwormeliminatie en vitamine A-interventie op de ijzerstatus van kleuters in Sichuan, China

Onderwerpen en ethische goedkeuring Deze gerandomiseerde, controle en dubbelblinde cohortstudie werd uitgevoerd in de landen Dayi, Pixian en Meishan, provincie Sichuan, West-China, buitenwijken van de stad Chengdu met een lage sociaaleconomische status, van maart 2012 tot september 2014 en ongeveer 216 anemische kleuters in de leeftijd van 3-6 jaar werden willekeurig gerekruteerd uit negen kleuterscholen van de drie landen voor de studie tijdens de interventieperiode. De criteria om in aanmerking te komen voor deelname waren als volgt: 1) schijnbare gezondheid; 2) Hb-concentratie <110 g/l maar niet <80 g/l; 3) C-reactie-eiwit (CRP) <10 mg/L; 4) toestemming van ouders of voogd voor deelname aan alle aspecten van het onderzoek; en 5) toestemming van de ouders/voogd om het aanvullende gebruik van vitamine- en mineralensupplementen en het toedienen van haakwormen tijdens de proef te vermijden. Kinderen met Hb<80 g/l en/of CRP >10 mg/l werden met een speciale behandeling naar het ziekenhuis gestuurd.

We voerden een telling uit in elke regionale kleuterschool om te bepalen welke huishoudens kleuters in aanmerking kwamen. Vervolgens voerden veldgezondheidswerkers een gezinsenquête uit om te bepalen welke kinderen waren opgenomen. Gezinnen die in aanmerking kwamen, werden bezocht door een veldwerker die het protocol uitlegde, vragen beantwoordde en schriftelijke geïnformeerde toestemming kreeg van ouders/verzorgers. De inschrijving en het onderzoeksplan werden beoordeeld en goedgekeurd door de institutionele ethische commissie van het Chengdu Women's and Children's Central Hospital van de Chongqing Medical University in de provincie Sichuan, China. De huidige studie voldeed aan de ethische code van de World Medical Association (Verklaring van Helsinki).

Het primaire doel van de huidige studie was het meten van de verandering in serum Hb voor en na interventie. Een steekproefomvang van ongeveer 60 bloedarmoede kleuters per groep was nodig om een ​​absoluut verschil van 10 g/L Hb-concentratie tussen drie interventiegroepen te detecteren na suppletie met 95% vermogen en α = 0,05 voor een tweezijdige tweesteekproef t- test. Om rekening te houden met een uitvalpercentage van 20% tijdens de duur van het onderzoek, waren we aanvankelijk van plan ongeveer 72 anemische kinderen per groep te rekruteren (in totaal 216). We schatten dat de prevalentie van bloedarmoede bij kleuters in de buurt ongeveer 16% was [17], uiteindelijk werden ongeveer 1350 kinderen gerekruteerd voor een eerste Hb-screeningsonderzoek vóór interventie en ongeveer 450 voor elke groep.

Interventie Alle in aanmerking komende anemische kinderen werden willekeurig verdeeld in drie groepen: groep 1 kreeg geen interventie als controlegroep; Groep 2 kreeg een eenmalige dosis albendazol van 400 mg en groep 3 kreeg aanvankelijk een capsule van 200.000 IE vitamine A gecombineerd met een eenmalige dosis van 400 mg albendazol. Om ethische redenen kregen alle kinderen in de controlegroep aan het einde van het onderzoek een enkelvoudige dosis albendazol. Onmiddellijk na werving kregen kinderen in één klas een studienummer toegewezen dat eerder willekeurig was toegewezen aan de interventie- of controlegroep met een vaste, gelijke toewijzing aan elke groep, opgesteld door een derde partij. De RAND-functie van Excel (Microsoft, Redmond, WA, VS) werd gebruikt om computer willekeurig gepermuteerde codes te genereren. De artsen, verpleegkundigen, gezondheidswerkers in het veld, ouders, kinderen en laboratoriumpersoneel waren gedurende de onderzoeksperiode blind voor de behandelingsopdracht van elk kind. De gegevensbeheerder, de statisticus en alle onderzoekers bleven tot het einde van de gegevensanalyse blind voor groepsopdrachten. De totale duur van interventie en evaluatie was zes maanden. Vitamine A-capsule en albendazol-tablet werden geleverd door Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Naleving De naleving van albendazoltablet en vitamine A-capsule werd gecontroleerd met behulp van opnametabellen, waarin leerkrachten bijhielden of het kind "alle" of "geen" van de albendazoltablet en vitamine A-capsule consumeerde. Om uitwisseling van albendazoltablet en vitamine A-capsule door klasgenoten te voorkomen, werden de drie groepen fysiek gescheiden door ze naar tegenovergestelde hoeken van het klaslokaal te verplaatsen. Distributie en consumptie van de albendazoltablet en vitamine A-capsule vond plaats onder nauwlettend toezicht; kinderen in groep 2 en groep 3 mochten het klaslokaal niet verlaten of terugkeren naar hun oorspronkelijke stoelen voordat ze klaar waren met het eten van hun albendazoltablet en vitamine A-capsule. De distributie van tablets gebeurde door crèchemanagers, maar niet door gezondheidswerkers en crèches. Informatie over de aanvaardbaarheid van de albendazoltablet en vitamine A-capsule werd verkregen door een korte vragenlijst na toediening.

Vragenlijstgesprek Na de werving werd een vragenlijst van 30 minuten afgenomen door een getrainde interviewer. De vragenlijst bevatte vragen over demografische informatie (leeftijd van kinderen, geslacht), opleidingsniveau van de belangrijkste verzorgers (die minstens verantwoordelijk waren voor de helft van de zorgtijd van kinderen), maandelijks gezinsinkomen, gebruik van vitamine-/mineralensupplementen vóór de proef en voedselfrequentie herinneren (de frequentie van diepgekleurde groenten en melk, lever en ei).

Antropometrische metingen Antropometrische onderzoeken werden uitgevoerd door dezelfde getrainde antropometrische verpleegkundige op baseline- en follow-up-tijdstippen (6 maanden) met behulp van gestandaardiseerde technieken om intra-examinatorfouten te elimineren. Duplicaatmetingen werden uitgevoerd voor alle kinderen. De interbeoordelaarsvariatiecoëfficiënt van gewicht en lengte voor elke beoordelaar in elke groep was minder dan 5%. Gewicht werd geregistreerd met behulp van een weegschaal (100Med, Beijing, China) tot op 100 g nauwkeurig met proefpersonen in minimale kleding en blote voeten. Evenzo werd de hoogte gemeten in de standaardpositie door een hoogteschaal (Haode, Guangzhou, China) tot op 0,1 cm nauwkeurig. Met behulp van referentiegegevens van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO; 2005) werden de Z-scores berekend voor lengte voor leeftijd (HAZ), gewicht voor lengte (WHZ) en gewicht voor leeftijd (WAZ). Alle indices zijn berekend met behulp van Anthro (2005) voor de personal computer, zoals aanbevolen door de WHO (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Bloedmonsterafname en biochemische beoordeling Aan het begin en 3 en 6 maanden na de interventie werden drie bloedmonsters (ongeveer 1 ml) verzameld door venapunctie van een antecubitale ader van elke proefpersoon vóór het ontbijt in het ziekenhuis. Een kwart milliliter werd in een container met heparine getrokken om Hb te meten met de hemoglobinecyanidemethode (Maker, Chengdu, China). De interassayvariatie was lager dan 5% en de intraassayvariatie was lager dan 10%. De bloedmonsters werden onmiddellijk bij 4°C bewaard om microhemolyse te voorkomen en werden binnen 5 uur gescheiden. Het resterende bloed werd gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur bij 3000 g gecentrifugeerd. De gecentrifugeerde serummonsters werden in aliquots verdeeld en onmiddellijk naar het laboratorium getransporteerd en bij -20°C bewaard. De concentraties van serumferritine (SF) werden gemeten met behulp van een commerciële enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) (Sunbiote, Shanghai, China). In serum oplosbare transferrinereceptor (sTfR) werd gemeten met microdeeltjesversterkte immunoassay (Sunbiote, Shanghai, China). CRP werd gemeten met deeltjesversterkte immunoturbidimetrie (Sunbiote, Shanghai, China). De serumretinolconcentratie werd bepaald met behulp van krachtige vloeistofchromatografie. Serum retinol werd gemeten door ervaren examinatoren in het pediatrisch laboratorium van de Chongqing Medical University en de andere biochemische indices in het klinisch laboratoriumcentrum van het Chengdu Women & Children's Central Hospital.