Effet de l'élimination des ankylostomes et de l'intervention en vitamine A sur le statut en fer des enfants d'âge préscolaire dans le Sichuan, en Chine

Sujets et approbation éthique Cette étude de cohorte randomisée, contrôlée et en double aveugle a été réalisée dans les pays Dayi, Pixian et Meishan, province du Sichuan, ouest de la Chine, qui sont des banlieues de la ville de Chengdu avec un statut socio-économique bas, de mars 2012 à septembre 2014 et environ 216 enfants anémiques d'âge préscolaire âgés de 3 à 6 ans ont été recrutés au hasard dans neuf jardins d'enfants des trois pays pour l'étude pendant la période d'intervention. Les critères d'éligibilité à la participation étaient les suivants : 1) état de santé apparent ; 2) Concentration d'Hb <110 g/l mais pas <80 g/l ; 3) Protéine de réaction C (CRP) <10 mg/L ; 4) approbation parentale ou du tuteur de la participation à tous les aspects de l'étude ; et 5) l'accord des parents/tuteurs pour éviter l'utilisation supplémentaire de suppléments de vitamines et de minéraux et l'administration d'ankylostomes pendant l'essai. Les enfants avec Hb<80 g/l et/ou CRP >10 mg/l ont été envoyés à l'hôpital avec un traitement spécial.

Nous avons effectué un recensement dans chaque jardin d'enfants régional pour déterminer quels ménages comprenaient un enfant d'âge préscolaire éligible. Ensuite, les agents de santé sur le terrain ont mené une enquête familiale pour déterminer quels enfants étaient inclus. Les familles éligibles ont reçu la visite d'un agent de terrain qui a expliqué le protocole, répondu aux questions et obtenu le consentement éclairé écrit des parents/tuteurs. Le plan d'inscription et de recherche a été examiné et approuvé par le comité d'éthique institutionnel de l'Hôpital central pour femmes et enfants de Chengdu de l'Université médicale de Chongqing dans la province du Sichuan, en Chine. La présente étude est conforme au code de déontologie de l'Association médicale mondiale (Déclaration d'Helsinki).

L'objectif principal de la présente étude était de mesurer l'évolution de l'Hb sérique avant et après l'intervention. Une taille d'échantillon d'environ 60 enfants anémiques d'âge préscolaire par groupe était nécessaire pour détecter une différence absolue de 10 g/L de concentration d'Hb parmi les trois groupes d'intervention après la supplémentation avec une puissance de 95 % et α = 0,05 pour un échantillon bilatéral t- test. Pour permettre un taux d'abandon de 20 % sur la durée de l'étude, nous avions initialement prévu de recruter environ 72 enfants anémiques par groupe (au total 216). Nous avons estimé que la prévalence de l'anémie des enfants d'âge préscolaire dans la localité était d'environ 16 % [17], finalement environ 1350 enfants ont été recrutés dans une étude initiale de dépistage de l'Hb avant l'intervention et environ 450 pour chaque groupe.

Intervention Tous les enfants anémiques éligibles ont été divisés au hasard en trois groupes : le groupe 1 n'a reçu aucune intervention en tant que groupe témoin ; Le groupe 2 a reçu 400 mg d'albendazole à dose unique et le groupe 3 a reçu une capsule de vitamine A de 200 000 UI combinée à 400 mg d'albendazole à dose unique une fois initialement. Pour des raisons éthiques, tous les enfants du groupe témoin ont reçu une dose unique d'albendazole à la fin de l'étude. Immédiatement après le recrutement, les enfants d'une classe se sont vu attribuer un numéro d'étude qui avait été précédemment attribué au hasard au groupe d'intervention ou de contrôle avec une allocation fixe et égale à chaque groupe préparé par un tiers. La fonction RAND d'Excel (Microsoft, Redmond, WA, USA) a été utilisée pour générer des codes informatiques permutés aléatoirement. Les médecins, les infirmières, les agents de santé sur le terrain, les parents, les enfants et le personnel de laboratoire ont été aveuglés à l'affectation du traitement de chaque enfant tout au long de la période d'étude. Le gestionnaire de données, le statisticien et tous les enquêteurs sont restés aveugles aux affectations de groupe jusqu'à la fin de l'analyse des données. La durée totale de l'intervention et de l'évaluation était de six mois. La capsule de vitamine A et le comprimé d'albendazole ont été fournis par Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Observance L'observance du comprimé d'albendazole et de la capsule de vitamine A a été contrôlée à l'aide de tableaux d'enregistrement, dans lesquels les enseignants ont noté si l'enfant avait consommé "tout" ou "aucun" du comprimé d'albendazole et de la capsule de vitamine A. Pour éviter l'échange de comprimés d'albendazole et de capsules de vitamine A par les camarades de classe, les trois groupes ont été physiquement séparés en étant déplacés dans des coins opposés de la classe. La distribution et la consommation du comprimé d'albendazole et de la capsule de vitamine A se sont déroulées sous étroite surveillance ; les enfants des groupes 2 et 3 n'étaient pas autorisés à quitter la salle de classe ou à retourner à leur place d'origine avant d'avoir fini de manger leur comprimé d'albendazole et leur capsule de vitamine A. La distribution des comprimés a été effectuée par les responsables des crèches, mais pas par les agents de santé et les enseignants des crèches. Les informations sur l'acceptabilité du comprimé d'albendazole et de la capsule de vitamine A ont été obtenues par un court questionnaire après administration.

Entretien par questionnaire Un questionnaire de 30 minutes a été réalisé par un enquêteur formé après le recrutement. Le questionnaire comprenait des questions sur les informations démographiques (âge des enfants, sexe), les niveaux d'éducation des principaux soignants (qui étaient au moins responsables de la moitié du temps de garde des enfants), le revenu familial mensuel, l'utilisation de suppléments de vitamines/minéraux avant l'essai et la fréquence des repas. rappel (la fréquence des légumes de couleur foncée et du lait, du foie et des œufs).

Mesures anthropométriques Les examens anthropométriques ont été effectués par la même infirmière anthropométrique formée aux points de référence et de suivi (6 mois) en utilisant des techniques standardisées pour éliminer les erreurs intra-examinateur. Des mesures en double ont été effectuées pour tous les enfants. Le coefficient de variation inter-examinateurs du poids et de la taille pour chaque examinateur dans chaque groupe était inférieur à 5 %. Le poids a été enregistré à l'aide d'une balance (100Med, Pékin, Chine) au 100 g près avec des sujets portant un minimum de vêtements et pieds nus. De même, la taille a été mesurée en position standard par une échelle de taille (Haode, Guangzhou, Chine) au 0,1 cm près. En utilisant les données de référence de l'Organisation mondiale de la santé (OMS ; 2005), les scores Z ont été calculés pour la taille pour l'âge (HAZ), le poids pour la taille (WHZ) et le poids pour l'âge (WAZ). Tous les indices ont été calculés à l'aide d'Anthro (2005) pour l'ordinateur personnel, tel que recommandé par l'OMS (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Prélèvement sanguin et évaluation biochimique Au début et à 3 et 6 mois après l'intervention, trois échantillons de sang (environ 1 ml) ont été prélevés par ponction veineuse d'une veine antécubitale de chaque sujet avant le petit déjeuner à l'hôpital. Un quart de millilitre a été aspiré dans un récipient contenant de l'héparine pour mesurer l'Hb par la méthode au cyanure d'hémoglobine (Maker, Chengdu, Chine). La variation inter-essai était inférieure à 5 % et la variation intra-essai était inférieure à 10 %. Les échantillons de sang ont été immédiatement stockés à 4°C pour éviter la micro-hémolyse et ont été séparés dans les 5 h. Le sang restant a été centrifugé à 3000 g pendant 5 min à température ambiante. Les échantillons de sérum centrifugés ont été divisés en aliquotes et immédiatement transportés au laboratoire et stockés à -20°C. Les concentrations de ferritine sérique (SF) ont été mesurées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique commercial (ELISA) (Sunbiote, Shanghai, Chine). Le récepteur de la transferrine soluble dans le sérum (sTfR) a été mesuré par dosage immunologique amélioré par microparticules (Sunbiote, Shanghai, Chine). La CRP a été mesurée par immunoturbidimétrie assistée par particules (Sunbiote, Shanghai, Chine). La concentration sérique de rétinol a été déterminée en utilisant la chromatographie liquide à haute performance. Le rétinol sérique a été mesuré par des examinateurs expérimentés du laboratoire pédiatrique de l'université médicale de Chongqing et les autres indices biochimiques du centre de laboratoire clinique de l'hôpital central pour femmes et enfants de Chengdu.