Efeito da eliminação de ancilostomídeos e intervenção com vitamina A no status de ferro de crianças pré-escolares em Sichuan, China

Sujeitos e aprovação ética Este estudo de coorte randomizado, de controle e duplo-cego foi realizado em Dayi, Pixian e Meishan country, província de Sichuan, oeste da China, subúrbios da cidade de Chengdu com classe socioeconômica baixa, de março de 2012 a setembro de 2014 e cerca de 216 crianças pré-escolares anêmicas com idades entre 3 e 6 anos foram recrutadas aleatoriamente de nove jardins de infância dos três países para o estudo durante o período de intervenção. Os critérios de elegibilidade para participação foram os seguintes: 1) saúde aparente; 2) Concentração de Hb <110 g/l, mas não <80 g/l; 3) Proteína C-reação (PCR) <10 mg/L; 4) aprovação dos pais ou responsável pela participação em todos os aspectos do estudo; e 5) concordância dos pais/responsáveis ​​para evitar o uso adicional de suplementos vitamínicos e minerais e administração de ancilóstomos durante o julgamento. Crianças com Hb<80 g/le/ou PCR >10 mg/l foram encaminhadas ao hospital com tratamento especial.

Realizamos um censo em cada jardim de infância regional para determinar quais famílias incluíam crianças em idade pré-escolar elegíveis. Em seguida, os profissionais de saúde de campo realizaram uma pesquisa familiar para determinar quais crianças foram incluídas. As famílias elegíveis foram visitadas por um trabalhador de campo que explicou o protocolo, respondeu a perguntas e obteve o consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis. A inscrição e o plano de pesquisa foram revisados ​​e aprovados pelo comitê de ética institucional do Hospital Central Feminino e Infantil de Chengdu da Universidade Médica de Chongqing, na província de Sichuan, China. O presente estudo obedeceu ao código de ética da Associação Médica Mundial (Declaração de Helsinque).

O objetivo primário do presente estudo foi medir a mudança na Hb sérica antes e depois da intervenção. Um tamanho de amostra de cerca de 60 pré-escolares anêmicos por grupo foi necessário para detectar uma diferença absoluta de 10 g/L de concentração de Hb entre três grupos de intervenção após suplementação com poder de 95% e α = 0,05 para um teste bilateral de duas amostras. teste. Para permitir uma taxa de abandono de 20% ao longo da duração do estudo, planejamos inicialmente recrutar cerca de 72 crianças anêmicas por grupo (totalmente 216). Estimamos que a prevalência de anemia em crianças em idade pré-escolar na localidade era de cerca de 16%[17], eventualmente cerca de 1.350 crianças foram recrutadas para um estudo inicial de triagem de Hb antes da intervenção e cerca de 450 para cada grupo.

Intervenção Todas as crianças anêmicas elegíveis foram divididas aleatoriamente em três grupos: Grupo 1 não recebeu nenhuma intervenção como grupo controle; O Grupo 2 recebeu uma dose única de 400 mg de albendazol e o Grupo 3 recebeu inicialmente uma cápsula de 200.000 UI de vitamina A combinada de 400 mg de albendazol em dose única. Por razões éticas, todas as crianças do grupo de controle receberam uma dose única de albendazol no final do estudo. Imediatamente após o recrutamento, as crianças de uma classe receberam um número de estudo que havia sido previamente atribuído aleatoriamente ao grupo de intervenção ou controle com alocação fixa e igual para cada grupo preparado por terceiros. A função RAND do Excel (Microsoft, Redmond, WA, EUA) foi usada para gerar códigos computadorizados aleatoriamente permutados. Os médicos, enfermeiras, profissionais de saúde de campo, pais, crianças e pessoal de laboratório desconheciam o tratamento atribuído a cada criança durante o período do estudo. O gerente de dados, estatístico e todos os investigadores permaneceram cegos para as atribuições de grupo até o final da análise de dados. A duração total da intervenção e avaliação foi de seis meses. A cápsula de vitamina A e o comprimido de albendazol foram fornecidos pela Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Conformidade A adesão ao comprimido de albendazol e à cápsula de vitamina A foi monitorada por meio de tabelas de registro, nas quais os professores registravam se a criança consumia "todo" ou "nenhum" comprimido de albendazol e cápsula de vitamina A. Para evitar a troca do comprimido de albendazol e da cápsula de vitamina A pelos colegas, os três grupos foram fisicamente separados por deslocamento para cantos opostos da sala de aula. A distribuição e consumo do comprimido de albendazol e da cápsula de vitamina A ocorreram sob supervisão rigorosa; as crianças do grupo 2 e do grupo 3 não foram autorizadas a deixar a sala de aula ou retornar aos seus lugares originais antes de terminarem de comer o comprimido de albendazol e a cápsula de vitamina A. A distribuição de comprimidos foi realizada por gerentes de creche, mas não por profissionais de saúde e professores de creche. Informações sobre a aceitabilidade do comprimido de albendazol e da cápsula de vitamina A foram obtidas por meio de um breve questionário após a administração.

Entrevista por questionário Um questionário de 30 minutos foi aplicado por um entrevistador treinado após o recrutamento. O questionário incluiu questões sobre dados demográficos (idade da criança, sexo), escolaridade dos cuidadores principais (que eram responsáveis ​​pelo menos pela metade do tempo de cuidado das crianças), renda familiar mensal, uso de suplemento vitamínico/mineral antes do julgamento e frequência alimentar recordação (a frequência de vegetais e leite, fígado e ovo de cor escura).

Medidas antropométricas Os exames antropométricos foram conduzidos pela mesma enfermeira antropométrica treinada na linha de base e nos pontos de tempo de acompanhamento (6 meses) usando técnicas padronizadas para eliminar o erro intra-examinador. Medições duplicadas foram realizadas para todas as crianças. O coeficiente de variação interexaminador de peso e altura para cada examinador em cada grupo foi inferior a 5%. O peso foi registrado usando uma balança (100Med, Pequim, China) com aproximação de 100 g com os indivíduos com o mínimo de roupas e pés descalços. Da mesma forma, a altura foi medida na posição padrão por uma escala de altura (Haode, Guangzhou, China) com precisão de 0,1 cm. Usando dados de referência da Organização Mundial da Saúde (OMS; 2005), os escores Z foram calculados para altura para idade (HAZ), peso para altura (WHZ) e peso para idade (WAZ). Todos os índices foram calculados usando Anthro (2005) para o computador pessoal, conforme recomendado pela OMS (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Coleta de amostra de sangue e avaliação bioquímica No início e 3 e 6 meses após a intervenção, três amostras de sangue (cerca de 1 mL) foram coletadas por punção venosa de uma veia antecubital de cada sujeito antes do café da manhã no hospital. Um quarto de mililitro foi colocado em um recipiente contendo heparina para medir a Hb pelo método do cianeto de hemoglobina (Maker, Chengdu, China). A variação interensaio foi inferior a 5% e a variação intra-ensaio inferior a 10%. As amostras de sangue foram imediatamente armazenadas a 4°C para prevenir micro-hemólise e foram separadas em 5 h. O sangue restante foi centrifugado a 3000g por 5 min em temperatura ambiente. As amostras de soro centrifugadas foram divididas em alíquotas e imediatamente transportadas para o laboratório e armazenadas a -20°C. As concentrações de ferritina sérica (SF) foram medidas usando um ensaio imunoenzimático comercial (ELISA) (Sunbiote, Xangai, China). O receptor sérico de transferrina solúvel (sTfR) foi medido por imunoensaio com micropartículas (Sunbiote, Shanghai, China). A PCR foi medida por imunoturbidimetria aprimorada por partículas (Sunbiote, Xangai, China). A concentração sérica de retinol foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência. O retinol sérico foi medido por examinadores experientes no Laboratório Pediátrico da Universidade de Medicina de Chongqing e os outros índices bioquímicos no Centro de Laboratório Clínico do Hospital Central Feminino e Infantil de Chengdu.