Влияние ликвидации анкилостомы и введения витамина А на статус железа у детей дошкольного возраста в провинции Сычуань, Китай

Субъекты и этическое одобрение Это рандомизированное, контрольное и двойное слепое когортное исследование было проведено в странах Дайи, Писянь и Мэйшань, провинция Сычуань, западный Китай, которые являются пригородами города Чэнду с низким социально-экономическим статусом, с марта 2012 г. по сентябрь 2014 г. и около 216 детей дошкольного возраста с анемией в возрасте 3-6 лет были случайным образом отобраны из девяти детских садов трех стран для исследования в течение периода вмешательства. Критерии приемлемости для участия были следующими: 1) внешнее здоровье; 2) концентрация Hb <110 г/л, но не <80 г/л; 3) С-реакционный белок (СРБ) <10 мг/л; 4) согласие родителей или опекунов на участие во всех аспектах исследования; и 5) согласие родителей/опекунов на отказ от дополнительного приема витаминных и минеральных добавок и от приема анкилостомы во время испытания. Детей с Hb<80 г/л и/или СРБ >10 мг/л направляли в стационар на специальное лечение.

Мы провели перепись в каждом детском саду региона, чтобы определить, в каких домохозяйствах есть дети дошкольного возраста, соответствующие требованиям. Затем медицинские работники на местах провели обследование семей, чтобы определить, какие дети были включены в исследование. Подходящие семьи посещал полевой работник, который объяснял протокол, отвечал на вопросы и получал письменное информированное согласие от родителей/опекунов. Зачисление и план исследования были рассмотрены и одобрены институциональным комитетом по этике Центральной женской и детской больницы Чэнду Медицинского университета Чунцина в провинции Сычуань, Китай. Настоящее исследование соответствовало этическому кодексу Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация).

Основной целью настоящего исследования было измерение изменения уровня Hb в сыворотке до и после вмешательства. Размер выборки около 60 детей дошкольного возраста с анемией на группу потребовался для выявления абсолютной разницы в 10 г/л концентрации гемоглобина между тремя группами вмешательства после приема добавок с мощностью 95% и α = 0,05 для двустороннего двухвыборочного t- тест. Чтобы обеспечить 20% отсева на протяжении всего исследования, мы первоначально планировали набрать около 72 детей с анемией в группу (всего 216). По нашим оценкам, распространенность анемии среди детей дошкольного возраста в данной местности составляла около 16 % [17], в конечном итоге около 1350 детей были набраны для первоначального скринингового исследования гемоглобина перед вмешательством и около 450 детей в каждой группе.

Вмешательство Все подходящие дети с анемией были случайным образом разделены на три группы: группа 1 не подвергалась вмешательству в качестве контрольной группы; Группа 2 получала однократную дозу альбендазола 400 мг, а группа 3 получала капсулу витамина А 200 000 МЕ в сочетании с однократной дозой альбендазола 400 мг один раз. По этическим соображениям все дети в контрольной группе получили однократную дозу альбендазола в конце исследования. Сразу же после набора детям в одном классе был присвоен номер исследования, который ранее был случайным образом присвоен экспериментальной или контрольной группе с фиксированным, равным распределением по каждой группе, подготовленным третьей стороной. Функция RAND Excel (Microsoft, Redmond, WA, USA) использовалась для генерации компьютерных кодов со случайной перестановкой. Врачи, медсестры, медико-санитарные работники на местах, родители, дети и лабораторный персонал не знали о назначении лечения каждому ребенку на протяжении всего периода исследования. Менеджер данных, статистик и все исследователи оставались слепыми к групповым заданиям до конца анализа данных. Общая продолжительность вмешательства и оценки составила шесть месяцев. Капсула с витамином А и таблетка с альбендазолом были предоставлены компанией Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Соблюдение режима приема таблетки альбендазола и капсулы витамина А контролировали с помощью таблиц записи, в которых учителя записывали, употребил ли ребенок «все» или «ничего» таблетки альбендазола и капсулы витамина А. Чтобы избежать обмена таблетками альбендазола и капсулами витамина А одноклассниками, три группы были физически разделены путем перемещения в противоположные углы классной комнаты. Распределение и потребление таблеток альбендазола и капсул витамина А проходило под пристальным наблюдением; детям из группы 2 и группы 3 не разрешалось покидать класс или возвращаться на свои прежние места до тех пор, пока они не закончат прием таблетки альбендазола и капсулы витамина А. Раздачу планшетов осуществляли заведующие яслями, а не медицинские работники и воспитатели яслей. Информация о приемлемости таблеток альбендазола и капсул витамина А была получена с помощью короткого вопросника после приема.

Интервью по анкете 30-минутная анкета была проведена обученным интервьюером после найма. Анкета включала вопросы о демографической информации (возраст детей, пол), уровне образования основных опекунов (которые несли по крайней мере половину времени ухода за детьми), ежемесячном доходе семьи, использовании витаминно-минеральных добавок до испытания и частоте приема пищи. вспомнить (частота насыщенного цвета овощей и молока, печени и яиц).

Антропометрические измерения Антропометрические обследования проводились одной и той же обученной антропометрической медсестрой в исходном и последующем (6 месяцев) периодах времени с использованием стандартизированных методов для исключения ошибок, допущенных исследователем. Повторные измерения проводились у всех детей. Межиспытательный коэффициент вариации веса и роста для каждого исследователя в каждой группе был менее 5%. Вес регистрировали с помощью весов (100Med, Пекин, Китай) с точностью до 100 г у испытуемых в минимальной одежде и босиком. Аналогичным образом измеряли рост в стандартном положении по шкале роста (Хаоде, Гуанчжоу, Китай) с точностью до 0,1 см. Используя справочные данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2005 г.), Z-показатели были рассчитаны для соотношения роста к возрасту (HAZ), массы тела к росту (WHZ) и массы тела к возрасту (WAZ). Все индексы были рассчитаны с использованием Anthro (2005) для персонального компьютера в соответствии с рекомендациями ВОЗ (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Сбор образцов крови и биохимическая оценка. В начале и через 3 и 6 месяцев после вмешательства у каждого испытуемого перед завтраком в больнице было взято три образца крови (около 1 мл) путем венепункции локтевой вены. Четверть миллилитра отбирали в контейнер, содержащий гепарин, для измерения Hb гемоглобинцианидным методом (Maker, Чэнду, Китай). Вариация между анализами была ниже 5%, а внутритестовая вариация была ниже 10%. Образцы крови немедленно хранили при 4°С для предотвращения микрогемолиза и разделяли в течение 5 часов. Оставшуюся кровь центрифугировали при 3000 g в течение 5 мин при комнатной температуре. Образцы центрифугированной сыворотки разделяли на аликвоты и немедленно транспортировали в лабораторию и хранили при -20°С. Концентрации сывороточного ферритина (SF) измеряли с помощью коммерческого иммуноферментного анализа (ELISA) (Sunbiote, Шанхай, Китай). Сывороточный растворимый рецептор трансферрина (sTfR) измеряли с помощью иммуноанализа, усиленного микрочастицами (Sunbiote, Шанхай, Китай). СРБ измеряли с помощью иммунотурбидиметрии с усилением частиц (Sunbiote, Шанхай, Китай). Концентрацию ретинола в сыворотке определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Уровень ретинола в сыворотке был измерен опытными экспертами в педиатрической лаборатории Чунцинского медицинского университета, а другие биохимические показатели - в клиническом лабораторном центре центральной женской и детской больницы Чэнду.