Wirkung der Hakenwurm-Eliminierung und Vitamin-A-Intervention auf den Eisenstatus von Vorschulkindern in Sichuan, China

Probanden und ethische Zustimmung Diese randomisierte, doppelblinde Kontroll-Kohortenstudie wurde von März 2012 bis September 2014 in Dayi, Pixian und Meishan, Provinz Sichuan, Westchina, Vororten der Stadt Chengdu mit niedrigem sozioökonomischem Status, durchgeführt und etwa 216 anämische Vorschulkinder im Alter von 3-6 Jahren wurden zufällig aus neun Kindergärten der drei Länder für die Studie während des Interventionszeitraums rekrutiert. Die Eignungskriterien für die Teilnahme waren wie folgt: 1) offensichtliche Gesundheit; 2) Hb-Konzentration < 110 g/l, aber nicht < 80 g/l; 3) C-Reaktionsprotein (CRP) < 10 mg/l; 4) Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten zur Teilnahme an allen Aspekten der Studie; und 5) Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten zur Vermeidung der zusätzlichen Verwendung von Vitamin- und Mineralergänzungen und der Verabreichung von Hakenwürmern während der Studie. Kinder mit Hb < 80 g/l und/oder CRP > 10 mg/l wurden mit Spezialbehandlung ins Krankenhaus eingeliefert.

Wir haben in jedem regionalen Kindergarten eine Volkszählung durchgeführt, um festzustellen, in welchen Haushalten anspruchsberechtigte Vorschulkinder leben. Dann führten medizinische Mitarbeiter vor Ort eine Familienbefragung durch, um festzustellen, welche Kinder eingeschlossen waren. Geeignete Familien wurden von einem Außendienstmitarbeiter besucht, der das Protokoll erklärte, Fragen beantwortete und eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten einholte. Der Einschreibungs- und Forschungsplan wurden von der Ethikkommission des Chengdu Women's and Children's Central Hospital der Chongqing Medical University in der Provinz Sichuan, China, überprüft und genehmigt. Die vorliegende Studie entsprach dem Ethikkodex des Weltärztebundes (Erklärung von Helsinki).

Das primäre Ziel der vorliegenden Studie war die Messung der Veränderung des Serum-Hb vor und nach der Intervention. Eine Stichprobengröße von etwa 60 anämischen Vorschulkindern pro Gruppe war erforderlich, um einen absoluten Unterschied von 10 g/L der Hb-Konzentration zwischen drei Interventionsgruppen nach einer Supplementierung mit 95 % Power und α = 0,05 für eine zweiseitige Zwei-Stichproben-t- prüfen. Um eine Dropout-Rate von 20 % über die Dauer der Studie zu ermöglichen, planten wir ursprünglich, etwa 72 anämische Kinder pro Gruppe (insgesamt 216) zu rekrutieren. Wir schätzten, dass die Prävalenz von Anämie bei Vorschulkindern in der Umgebung etwa 16 % betrug[17], schließlich wurden etwa 1350 Kinder in eine anfängliche Hb-Screening-Studie vor der Intervention rekrutiert und etwa 450 für jede Gruppe.

Intervention Alle geeigneten anämischen Kinder wurden nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen eingeteilt: Gruppe 1 erhielt keine Intervention als Kontrollgruppe; Gruppe 2 erhielt eine Einzeldosis von 400 mg Albendazol und Gruppe 3 erhielt eine 200.000 IE Vitamin-A-Kapsel kombiniert mit 400 mg Einzeldosis Albendazol zu Beginn. Aus ethischen Gründen erhielten alle Kinder der Kontrollgruppe am Ende der Studie eine Einzeldosis Albendazol. Unmittelbar nach der Rekrutierung wurde den Kindern einer Klasse eine Studiennummer zugewiesen, die zuvor zufällig der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt worden war, mit fester, gleicher Zuordnung zu jeder Gruppe, die von einem Dritten erstellt wurde. Die RAND-Funktion von Excel (Microsoft, Redmond, WA, USA) wurde verwendet, um computerzufällig permutierte Codes zu erzeugen. Die Ärzte, Krankenschwestern, Außendienstmitarbeiter, Eltern, Kinder und das Laborpersonal waren während des gesamten Studienzeitraums gegenüber dem Behandlungsauftrag jedes Kindes blind. Der Datenmanager, Statistiker und alle Ermittler blieben bis zum Ende der Datenanalyse gegenüber Gruppenzuweisungen blind. Die Gesamtdauer der Intervention und Auswertung betrug sechs Monate. Vitamin-A-Kapsel und Albendazol-Tablette wurden von Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd. bereitgestellt.

Compliance Die Compliance von Albendazol-Tablette und Vitamin-A-Kapsel wurde anhand von Aufzeichnungstabellen überwacht, in denen die Lehrer festhielten, ob das Kind „alle“ oder „keine“ Albendazol-Tablette und Vitamin-A-Kapsel konsumierte. Um den Austausch von Albendazol-Tabletten und Vitamin-A-Kapseln durch Klassenkameraden zu vermeiden, wurden die drei Gruppen physisch getrennt, indem sie in gegenüberliegende Ecken des Klassenzimmers verlegt wurden. Die Verteilung und Einnahme der Albendazol-Tablette und der Vitamin-A-Kapsel erfolgte unter strenger Überwachung; Kinder in Gruppe 2 und Gruppe 3 durften das Klassenzimmer nicht verlassen oder zu ihren ursprünglichen Plätzen zurückkehren, bevor sie ihre Albendazol-Tablette und Vitamin-A-Kapsel fertig gegessen hatten. Die Verteilung der Tablets erfolgte durch Kita-Leiterinnen, nicht aber durch Gesundheitsfachkräfte und Erzieherinnen. Informationen zur Akzeptanz der Albendazol-Tablette und der Vitamin-A-Kapsel wurden durch einen kurzen Fragebogen nach der Verabreichung eingeholt.

Fragebogeninterview Nach der Rekrutierung wurde ein 30-minütiger Fragebogen von einem geschulten Interviewer durchgeführt. Der Fragebogen umfasste Fragen zu demografischen Informationen (Alter, Geschlecht der Kinder), dem Bildungsniveau der Hauptbetreuer (die mindestens die Hälfte der Betreuungszeit der Kinder verantworteten), dem monatlichen Familieneinkommen, der Einnahme von Vitamin-/Mineralstoffpräparaten vor dem Versuch und der Häufigkeit der Ernährung erinnern (die Häufigkeit von tief gefärbtem Gemüse und Milch, Leber und Ei).

Anthropometrische Messungen Anthropometrische Untersuchungen wurden von der gleichen ausgebildeten anthropometrischen Krankenschwester zu Studienbeginn- und Nachsorgezeitpunkten (6 Monate) unter Verwendung standardisierter Techniken durchgeführt, um Intra-Untersucherfehler zu eliminieren. Bei allen Kindern wurden Doppelmessungen durchgeführt. Der Variationskoeffizient von Gewicht und Größe zwischen den Untersuchern betrug für jeden Untersucher in jeder Gruppe weniger als 5 %. Das Gewicht wurde unter Verwendung einer Waage (100Med, Peking, China) auf die nächsten 100 g genau aufgezeichnet, wobei die Probanden minimal bekleidet und barfuß waren. In ähnlicher Weise wurde die Körpergröße in der Standardposition mit einer Höhenskala (Haode, Guangzhou, China) auf 0,1 cm genau gemessen. Unter Verwendung von Referenzdaten der Weltgesundheitsorganisation (WHO; 2005) wurden die Z-Scores für Größe für Alter (HAZ), Gewicht für Größe (WHZ) und Gewicht für Alter (WAZ) berechnet. Alle Indizes wurden mit Anthro (2005) für Personal Computer berechnet, wie von der WHO empfohlen (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Blutprobenentnahme und biochemische Beurteilung Zu Beginn sowie 3 und 6 Monate nach dem Eingriff wurden drei Blutproben (etwa 1 ml) durch Venenpunktion einer antekubitalen Vene von jedem Probanden vor dem Frühstück im Krankenhaus entnommen. Ein Viertel Milliliter wurde in einen Heparin enthaltenden Behälter gezogen, um Hb durch das Hämoglobincyanid-Verfahren (Maker, Chengdu, China) zu messen. Die Interassay-Variation war geringer als 5 % und die Intra-Assay-Variation war geringer als 10 %. Die Blutproben wurden sofort bei 4 °C gelagert, um eine Mikrohämolyse zu verhindern, und innerhalb von 5 h getrennt. Das verbleibende Blut wurde bei 3000 g für 5 min bei Raumtemperatur zentrifugiert. Die zentrifugierten Serumproben wurden in Aliquots aufgeteilt und sofort ins Labor transportiert und bei –20°C gelagert. Die Konzentrationen von Serum-Ferritin (SF) wurden unter Verwendung eines kommerziellen Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) (Sunbiote, Shanghai, China) gemessen. Serumlöslicher Transferrinrezeptor (sTfR) wurde durch mikropartikelverstärkten Immunoassay (Sunbiote, Shanghai, China) gemessen. CRP wurde durch partikelverstärkte Immunturbidimetrie (Sunbiote, Shanghai, China) gemessen. Die Retinolkonzentration im Serum wurde unter Verwendung von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie bestimmt. Serum-Retinol wurde von erfahrenen Untersuchern im Pädiatrischen Labor der Chongqing Medical University und die anderen biochemischen Indizes im Clinical Laboratory Center des Chengdu Women & Children's Central Hospital gemessen.