Vliv eliminace měchovce a intervence vitaminu A na stav železa u předškolních dětí v Sichuan, Čína

Subjekty a etické schválení Tato randomizovaná, kontrolní a dvojitě zaslepená kohortová studie byla provedena v Dayi, zemi Pixian a Meishan, provincii Sichuan v západní Číně, což jsou předměstí města Čcheng-tu s nízkou třídou socioekonomického statusu, od března 2012 do září 2014. a přibližně 216 anemických předškolních dětí ve věku 3-6 let bylo náhodně vybráno z devíti mateřských škol ze tří zemí do studie během období intervence. Kritéria způsobilosti pro účast byla následující: 1) zjevný zdravotní stav; 2) koncentrace Hb <110 g/l, ale ne <80 g/l; 3) C-reakční protein (CRP) <10 mg/l; 4) souhlas rodičů nebo opatrovníků s účastí na všech aspektech studie; a 5) souhlas rodičů/opatrovníka, že se během pokusu vyvaruje dodatečného používání vitaminových a minerálních doplňků a podávání háčků. Děti s Hb<80 g/l a/nebo CRP >10 mg/l byly odeslány do nemocnice se speciální léčbou.

V každé krajské školce jsme provedli sčítání, abychom zjistili, ve kterých domácnostech jsou způsobilé předškolní děti. Poté terénní zdravotní pracovníci provedli rodinný průzkum, aby zjistili, které děti byly zahrnuty. Oprávněné rodiny navštívil terénní pracovník, který vysvětlil protokol, odpověděl na otázky a získal písemný informovaný souhlas od rodičů/opatrovníků. Plán zápisu a výzkumný plán byly přezkoumány a schváleny institucionální etickou komisí Ústřední nemocnice pro ženy a děti v Chengdu Lékařské univerzity Chongqing v provincii Sichuan v Číně. Tato studie byla v souladu s etickým kodexem Světové lékařské asociace (Helsinská deklarace).

Primárním cílem této studie bylo změřit změnu sérového Hb před a po intervenci. Velikost vzorku asi 60 anemických předškolních dětí na skupinu byla vyžadována k detekci absolutního rozdílu 10 g/l koncentrace Hb mezi třemi intervenčními skupinami po suplementaci s 95% silou a α= 0,05 pro oboustranný dvouvzorkový t- test. Abychom umožnili 20% míru předčasného ukončení během trvání studie, původně jsme plánovali přijmout asi 72 anemických dětí na skupinu (celkem 216). Odhadli jsme, že prevalence anémie u předškolních dětí v lokalitě byla asi 16 %[17], nakonec bylo do úvodní screeningové studie Hb před intervencí přijato asi 1350 dětí a asi 450 dětí v každé skupině.

Intervence Všechny způsobilé anemické děti byly náhodně rozděleny do tří skupin: Skupina 1 nedostala žádnou intervenci jako kontrolní skupina; Skupina 2 dostala 400 mg jednorázové dávky albendazolu a skupina 3 dostala 200 000 IU kapsle vitaminu A v kombinaci 400 mg jednorázové dávky albendazolu jednou na začátku. Z etických důvodů byla všem dětem v kontrolní skupině na konci studie podána jednorázová dávka albendazolu. Ihned po náboru bylo dětem v jedné třídě přiděleno studijní číslo, které bylo předem náhodně přiděleno intervenční nebo kontrolní skupině s pevným, rovným přidělením každé skupině připravené třetí stranou. Ke generování počítačových náhodně permutovaných kódů byla použita funkce RAND Excelu (Microsoft, Redmond, WA, USA). Lékaři, zdravotní sestry, terénní zdravotničtí pracovníci, rodiče, děti a laboratorní personál byli po celou dobu studie zaslepeni vůči přiřazení léčby každého dítěte. Správce dat, statistik a všichni vyšetřovatelé zůstali až do konce analýzy dat zaslepeni vůči skupinovým úkolům. Celková doba intervence a hodnocení byla šest měsíců. Kapsle vitaminu A a albendazolová tableta byly poskytnuty společností Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Compliance Compliance albendazolové tablety a kapsle vitaminu A byla sledována pomocí záznamových tabulek, do kterých učitelé zaznamenávali, zda dítě konzumovalo albendazolovou tabletu a kapsli vitaminu A „všechny“ nebo „žádné“. Aby se zabránilo výměně albendazolové tablety a kapsle vitaminu A mezi spolužáky, byly tři skupiny fyzicky odděleny přesunem do opačných rohů třídy. Distribuce a konzumace albendazolové tablety a kapsle vitaminu A probíhaly pod přísným dohledem; dětem ve skupině 2 a skupině 3 nebylo dovoleno opustit třídu nebo se vrátit na svá původní místa, dokud nedojedly albendazolovou tabletu a kapsli vitaminu A. Distribuci tabletů prováděli vedoucí mateřských škol, nikoli však zdravotníci a učitelky mateřských škol. Informace o přijatelnosti albendazolové tablety a kapsle vitaminu A byly získány krátkým dotazníkem po podání.

Dotazníkový rozhovor Po náboru provedl vyškolený tazatel 30minutový dotazník. Dotazník zahrnoval otázky týkající se demografických informací (věk dětí, pohlaví), úrovně vzdělání hlavních pečovatelů (které odpovídaly alespoň za polovinu doby péče o děti), měsíčního příjmu rodiny, užívání vitaminových/minerálních doplňků před zkouškou a frekvence jídla. vyvolání (frekvence sytě zbarvené zeleniny a mléka, jater a vajec).

Antropometrická měření Antropometrická vyšetření byla prováděna stejnou vyškolenou antropometrickou sestrou v časových bodech výchozího stavu a následného sledování (6 měsíců) za použití standardizovaných technik k eliminaci chyb uvnitř vyšetřujícího. U všech dětí byla provedena duplicitní měření. Variační koeficient hmotnosti a výšky mezi vyšetřujícími pro každého vyšetřujícího v každé skupině byl menší než 5 %. Hmotnost byla zaznamenána pomocí váhy (100Med, Peking, Čína) s přesností na 100 g se subjekty v minimálním oblečení a naboso. Podobně byla výška měřena ve standardní poloze pomocí výškové stupnice (Haode, Guangzhou, Čína) s přesností na 0,1 cm. S použitím referenčních údajů Světové zdravotnické organizace (WHO; 2005) byly Z-skóre vypočítány pro výšku k věku (HAZ), hmotnost na výšku (WHZ) a hmotnost na věk (WAZ). Všechny indexy byly vypočteny pomocí Anthro (2005) pro osobní počítač, jak doporučuje WHO (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Odběr vzorků krve a biochemické hodnocení Na začátku a 3 a 6 měsíců po intervenci byly každému subjektu před snídaní v nemocnici odebrány tři vzorky krve (asi 1 ml) venepunkcí z antekubitální žíly. Čtvrt mililitru bylo nataženo do nádoby obsahující heparin pro měření Hb hemoglobinkyanidovou metodou (Maker, Chengdu, Čína). Variace mezi testy byla nižší než 5 % a variace uvnitř testu byla nižší než 10 %. Vzorky krve byly okamžitě skladovány při 4 °C, aby se zabránilo mikrohemolýze, a byly odděleny během 5 hodin. Zbývající krev byla centrifugována při 3000 g po dobu 5 minut při teplotě místnosti. Odstředěné vzorky séra byly rozděleny na alikvoty a okamžitě transportovány do laboratoře a skladovány při -20 °C. Koncentrace sérového feritinu (SF) byly měřeny pomocí komerčního enzymového imunosorbentního testu (ELISA) (Sunbiote, Shanghai, Čína). Sérový rozpustný transferinový receptor (sTfR) byl měřen mikročásticemi zesíleným imunotestem (Sunbiote, Shanghai, Čína). CRP bylo měřeno pomocí částicové imunoturbidimetrie (Sunbiote, Shanghai, Čína). Koncentrace retinolu v séru byla stanovena pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Sérový retinol byl měřen zkušenými zkoušejícími v Pediatrické laboratoři Lékařské univerzity v Chongqing a další biochemické indexy v Clinical Laboratory Center of Chengdu Women & Children's Central Hospital.