Effekt av eliminering av krokorm og intervensjon av vitamin A på jernstatus for førskolebarn i Sichuan, Kina

Emner og etisk godkjenning Denne randomiserte, kontroll- og dobbeltblindede kohortstudien ble utført i Dayi, Pixian og Meishan-landet, Sichuan-provinsen, vestlige Kina, som er forsteder til Chengdu by med lav sosioøkonomisk status, fra mars 2012 til september 2014 og omtrent 216 anemiske førskolebarn i alderen 3-6 år ble tilfeldig rekruttert fra ni barnehager i de tre landene til studien i intervensjonsperioden. Kvalifikasjonskriteriene for deltakelse var som følger: 1) tilsynelatende helse; 2) Hb-konsentrasjon <110 g/l men ikke <80 g/l; 3) C-reaksjonsprotein (CRP) <10 mg/L; 4) foreldres eller foresattes godkjenning av deltakelse i alle aspekter av studien; og 5) foreldre/vergeavtale for å unngå tilleggsbruk av vitamin- og mineraltilskudd og administrasjon av krokorm under forsøket. Barn med Hb<80 g/l og/eller CRP >10 mg/l ble sendt til sykehus med spesialbehandling.

Vi gjennomførte en folketelling i hver regionale barnehage for å finne ut hvilke husholdninger som inkluderte en kvalifisert førskolebarn. Deretter gjennomførte felthelsearbeidere en familieundersøkelse for å finne ut hvilke barn som var inkludert. Kvalifiserte familier ble besøkt av en feltarbeider som forklarte protokollen, svarte på spørsmål og innhentet skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte. Påmeldings- og forskningsplanen ble gjennomgått og godkjent av den institusjonelle etiske komiteen ved Chengdu Women's and Children's Central Hospital ved Chongqing Medical University i Sichuan-provinsen, Kina. Denne studien fulgte de etiske retningslinjene til World Medical Association (Declaration of Helsinki).

Hovedmålet for denne studien var å måle endringen i serum Hb før og etter intervensjon. En prøvestørrelse på ca. 60 anemiske førskolebarn per gruppe var nødvendig for å oppdage en absolutt forskjell på 10 g/l Hb-konsentrasjon mellom tre intervensjonsgrupper etter tilskudd med 95 % kraft og α=0,05 for en tosidig to-prøve t- test. For å tillate 20 % frafall i løpet av studiens varighet, planla vi først å rekruttere rundt 72 anemiske barn per gruppe (totalt 216). Vi estimerte at prevalensen av anemi hos førskolebarn i lokalitet var ca. 16 %[17], til slutt ble ca. 1350 barn rekruttert til en innledende Hb-screeningsstudie før intervensjon og ca. 450 for hver gruppe.

Intervensjon Alle kvalifiserte anemiske barn ble tilfeldig delt inn i tre grupper: Gruppe 1 ble ikke mottatt intervensjon som kontrollgruppe; Gruppe 2 ble mottatt 400 mg enkeltdose albendazol administrering og gruppe 3 ble mottatt en 200 000 IE vitamin A-kapsel kombinert 400 mg enkeltdose albendazol først én gang. Av etiske grunner fikk alle barna i kontrollgruppen en enkeltdose albendazol ved slutten av studien. Umiddelbart etter rekruttering ble barn i én klasse tildelt et studienummer som tidligere var tilfeldig tildelt intervensjons- eller kontrollgruppen med fast, lik tildeling til hver gruppe utarbeidet av en tredjepart. RAND-funksjonen til Excel (Microsoft, Redmond, WA, USA) ble brukt til å generere tilfeldig permuterte datamaskinkoder. Leger, sykepleiere, felthelsearbeidere, foreldre, barn og laboratoriepersonell ble blindet for behandlingsoppdraget til hvert barn gjennom hele studieperioden. Databehandleren, statistikeren og alle etterforskerne forble blindet for gruppeoppgaver til slutten av dataanalysen. Den totale varigheten av intervensjonen og evalueringen var seks måneder. Vitamin A-kapsel og albendazol-tablett ble levert av Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Overholdelse Overholdelse av albendazol-tablett og vitamin A-kapsel ble overvåket ved hjelp av registreringstabeller, der lærere registrerte om barnet inntok "alt" eller "ingen" av albendazol-tabletten og vitamin A-kapselen. For å unngå utveksling av albendazol-tablett og vitamin A-kapsel av klassekamerater, ble de tre gruppene fysisk atskilt ved å bli flyttet til motsatte hjørner av klasserommet. Distribusjon og inntak av albendazoltabletten og vitamin A-kapselen skjedde under nøye oppsyn; barn i gruppe 2 og gruppe 3 fikk ikke forlate klasserommet eller gå tilbake til sine opprinnelige seter før de hadde spist ferdig albendazol-tabletten og vitamin A-kapselen. Utdelingen av nettbrett ble utført av barnehageledere, men ikke helsearbeidere og barnehagelærere. Informasjon om akseptabiliteten av albendazoltabletten og vitamin A-kapselen ble oppnådd ved et kort spørreskjema etter administrering.

Spørreskjemaintervju Et 30-minutters spørreskjema ble gjennomført av en utdannet intervjuer etter rekruttering. Spørreskjemaet inkluderte spørsmål om demografisk informasjon (barns alder, kjønn), utdanningsnivåer til hovedomsorgspersoner (som minst var ansvarlig for halvparten av omsorgstiden til barn), månedlig familieinntekt, bruk av vitamin/mineraltilskudd før utprøving og matfrekvens tilbakekalling (hyppigheten av dypfargede grønnsaker og melk, lever og egg).

Antropometriske målinger Antropometriske undersøkelser ble utført av den samme trente antropometriske sykepleieren ved baseline og oppfølgingstidspunkter (6 måneder) ved bruk av standardiserte teknikker for å eliminere intra-eksaminatorfeil. Dupliserte målinger ble utført for alle barn. Variasjonskoeffisienten for vekt og høyde for hver eksaminator i hver gruppe var mindre enn 5 %. Vekten ble registrert ved hjelp av en vekt (100Med, Beijing, Kina) til nærmeste 100 g med forsøkspersoner i minimalt med klær og bare føtter. På samme måte ble høyden målt i standardposisjonen med en høydeskala (Haode, Guangzhou, Kina) til nærmeste 0,1 cm. Ved å bruke referansedata fra Verdens helseorganisasjon (WHO; 2005) ble Z-skårene beregnet for høyde for alder (HAZ), vekt for høyde (WHZ) og vekt for alder (WAZ). Alle indekser ble beregnet ved å bruke Anthro (2005) for den personlige datamaskinen, som anbefalt av WHO (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Blodprøvetaking og biokjemisk vurdering Ved begynnelsen og 3 og 6 måneder etter intervensjon ble tre blodprøver (ca. 1 ml) tatt ved venepunktur av en antecubital vene fra hver pasient før frokost på sykehus. En kvart milliliter ble trukket inn i en beholder som inneholdt heparin for å måle Hb ved hemoglobincyanidmetoden (Maker, Chengdu, Kina). Interassay-variasjonen var lavere enn 5 % og intra-assay-variasjonen var lavere enn 10 %. Blodprøvene ble umiddelbart lagret ved 4°C for å forhindre mikrohemolyse og ble separert innen 5 timer. Det gjenværende blodet ble sentrifugert ved 3000 g i 5 minutter ved romtemperatur. De sentrifugerte serumprøvene ble delt i alikvoter og umiddelbart transportert til laboratoriet og lagret ved -20°C. Konsentrasjonene av serumferritin (SF) ble målt ved bruk av en kommersiell enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) (Sunbiote, Shanghai, Kina). Serumløselig transferrinreseptor (sTfR) ble målt ved mikropartikkelforsterket immunoassay (Sunbiote, Shanghai, Kina). CRP ble målt ved partikkelforsterket immunturbidimetri (Sunbiote, Shanghai, Kina). Serumretinolkonsentrasjon ble bestemt ved bruk av høyytelses væskekromatografi. Serumretinol ble målt av erfarne undersøkere i Pediatric Laboratory ved Chongqing Medical University og de andre biokjemiske indeksene i Clinical Laboratory Center ved Chengdu Women & Children's Central Hospital.