Wpływ eliminacji tęgoryjców i interwencji witaminy A na stan żelaza dzieci w wieku przedszkolnym w Syczuanie w Chinach

Pacjenci i akceptacja etyczna To randomizowane, kontrolne i podwójnie zaślepione badanie kohortowe przeprowadzono w kraju Dayi, Pixian i Meishan w prowincji Syczuan w zachodnich Chinach, które są przedmieściami miasta Chengdu o niskim statusie społeczno-ekonomicznym, od marca 2012 do września 2014 oraz około 216 anemicznych dzieci w wieku przedszkolnym w wieku 3-6 lat zostało losowo zrekrutowanych z dziewięciu przedszkoli z trzech krajów do badania w okresie interwencji. Kryteria kwalifikujące do udziału były następujące: 1) pozorny stan zdrowia; 2) stężenie Hb <110 g/l, ale nie <80 g/l; 3) białko C-reakcji (CRP) <10 mg/L; 4) zgodę rodzica lub opiekuna na udział we wszystkich aspektach badania; oraz 5) zgodę rodzica/opiekuna na unikanie dodatkowego stosowania suplementów witaminowo-mineralnych oraz podawania środków odrobaczających podczas próby. Dzieci z Hb<80 g/l i/lub CRP >10 mg/l kierowano do szpitala ze specjalnym leczeniem.

Przeprowadziliśmy spis w każdym regionalnym przedszkolu, aby ustalić, które gospodarstwa domowe obejmowały dzieci w wieku przedszkolnym. Następnie terenowi pracownicy służby zdrowia przeprowadzili ankietę rodzinną, aby ustalić, które dzieci zostały uwzględnione. Kwalifikujące się rodziny odwiedził pracownik terenowy, który wyjaśnił protokół, odpowiedział na pytania i uzyskał pisemną świadomą zgodę rodziców / opiekunów. Plan rekrutacji i badań został zweryfikowany i zatwierdzony przez instytucjonalną komisję etyczną Centralnego Szpitala dla Kobiet i Dzieci Chengdu Uniwersytetu Medycznego Chongqing w prowincji Syczuan w Chinach. Niniejsze badanie było zgodne z kodeksem etycznym Światowego Stowarzyszenia Lekarskiego (Deklaracja Helsińska).

Głównym celem niniejszego badania było zmierzenie zmiany stężenia Hb w surowicy przed i po interwencji. Aby wykryć bezwzględną różnicę stężenia Hb wynoszącą 10 g/l między trzema grupami interwencyjnymi po suplementacji z mocą 95% i α=0,05 dla dwustronnej, dwupróbkowej próby, wymagana była próba licząca około 60 anemicznych dzieci w wieku przedszkolnym na grupę. test. Aby umożliwić 20-procentowy wskaźnik rezygnacji w czasie trwania badania, początkowo planowaliśmy rekrutację około 72 dzieci z anemią na grupę (łącznie 216). Oszacowaliśmy, że częstość występowania niedokrwistości u dzieci w wieku przedszkolnym w okolicy wynosiła około 16% [17], ostatecznie około 1350 dzieci zrekrutowano do wstępnego badania przesiewowego Hb przed interwencją i około 450 z każdej grupy.

Interwencja Wszystkie kwalifikujące się dzieci z niedokrwistością zostały losowo podzielone na trzy grupy: Grupa 1 nie otrzymała żadnej interwencji jako grupa kontrolna; Grupa 2 otrzymała pojedynczą dawkę 400 mg albendazolu, a grupa 3 otrzymała kapsułkę zawierającą 200 000 IU witaminy A w połączeniu z 400 mg pojedynczej dawki albendazolu raz na początku. Ze względów etycznych wszystkim dzieciom z grupy kontrolnej pod koniec badania podano pojedynczą dawkę albendazolu. Bezpośrednio po rekrutacji dzieciom w jednej klasie przydzielono numer badania, który został wcześniej losowo przydzielony grupie interwencyjnej lub kontrolnej z ustalonym, równym przydziałem do każdej grupy przygotowanym przez stronę trzecią. Funkcja RAND programu Excel (Microsoft, Redmond, WA, USA) została wykorzystana do wygenerowania losowo permutowanych kodów komputerowych. Lekarze, pielęgniarki, polowi pracownicy służby zdrowia, rodzice, dzieci i personel laboratoryjny byli zaślepieni co do przypisania każdego dziecka do leczenia przez cały okres badania. Menedżer danych, statystyk i wszyscy badacze pozostawali ślepi na zadania grupowe do końca analizy danych. Całkowity czas trwania interwencji i oceny wynosił sześć miesięcy. Kapsułka witaminy A i tabletka albendazolu zostały dostarczone przez Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Stosowanie się do zaleceń Zgodność stosowania tabletek albendazolu i kapsułek witaminy A monitorowano za pomocą tabel zapisów, w których nauczyciele odnotowywali, czy dziecko spożyło „całą” czy „żadną” tabletkę albendazolu i kapsułkę witaminy A. Aby uniknąć wymiany tabletki albendazolu i kapsułki witaminy A przez kolegów z klasy, trzy grupy zostały fizycznie rozdzielone przez przeniesienie do przeciwległych rogów klasy. Dystrybucja i spożycie tabletki albendazolu i kapsułki witaminy A odbywało się pod ścisłą kontrolą; dzieciom z grupy 2 i 3 nie pozwolono opuścić klasy ani wrócić na swoje pierwotne miejsca, zanim nie skończyły spożywać tabletki albendazolu i kapsułki witaminy A. Dystrybucją tabletek zajmowali się kierownicy żłobków, ale nie pracownicy służby zdrowia i nauczyciele przedszkolni. Informację o dopuszczalności tabletki albendazolu i kapsułki witaminy A uzyskano za pomocą krótkiej ankiety po podaniu.

Wywiad kwestionariuszowy Po rekrutacji przeszkolony ankieter przeprowadzał 30-minutowy kwestionariusz. Kwestionariusz zawierał pytania dotyczące danych demograficznych (wiek dzieci, płeć), poziomu wykształcenia głównych opiekunów (którzy byli odpowiedzialni przynajmniej za połowę czasu opieki nad dziećmi), miesięcznych dochodów rodziny, stosowania suplementacji witaminowo-mineralnej przed okresem próbnym oraz częstotliwości posiłków przypomnieć (częstotliwość warzyw o głębokim kolorze i mleka, wątroby i jaj).

Pomiary antropometryczne Badania antropometryczne zostały przeprowadzone przez tę samą przeszkoloną pielęgniarkę antropometryczną w początkowym i kontrolnym punkcie czasowym (6 miesięcy) przy użyciu standardowych technik w celu wyeliminowania błędu wewnątrzbadającego. Dla wszystkich dzieci wykonano podwójne pomiary. Międzyegzaminacyjny współczynnik zmienności wagi i wzrostu dla każdego egzaminatora w każdej grupie był mniejszy niż 5%. Wagę rejestrowano za pomocą wagi (100Med, Pekin, Chiny) z dokładnością do 100 g u osób w minimalnym ubraniu i boso. Podobnie wysokość mierzono w pozycji standardowej za pomocą skali wzrostu (Haode, Guangzhou, Chiny) z dokładnością do 0,1 cm. Korzystając z danych referencyjnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO; 2005), obliczono Z-score dla wzrostu dla wieku (HAZ), wagi dla wzrostu (WHZ) i wagi dla wieku (WAZ). Wszystkie wskaźniki zostały obliczone przy użyciu komputera osobistego Anthro (2005), zgodnie z zaleceniami WHO (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Pobieranie krwi i ocena biochemiczna Na początku oraz po 3 i 6 miesiącach od zabiegu pobrano trzy próbki krwi (około 1 ml) przez nakłucie żyły przedłokciowej od każdego pacjenta przed śniadaniem w szpitalu. Ćwierć mililitra wciągnięto do pojemnika zawierającego heparynę w celu zmierzenia Hb metodą z cyjankiem hemoglobiny (Maker, Chengdu, Chiny). Zmienność między testami była mniejsza niż 5%, a zmienność wewnątrz testu była mniejsza niż 10%. Próbki krwi natychmiast przechowywano w temperaturze 4°C, aby zapobiec mikrohemolizie i rozdzielono w ciągu 5 godzin. Pozostałą krew odwirowano przy 3000 g przez 5 minut w temperaturze pokojowej. Odwirowane próbki surowicy podzielono na porcje i natychmiast przetransportowano do laboratorium i przechowywano w temperaturze -20°C. Stężenia ferrytyny w surowicy (SF) mierzono za pomocą komercyjnego testu immunoenzymatycznego (ELISA) (Sunbiote, Szanghaj, Chiny). Rozpuszczalny receptor transferyny w surowicy (sTfR) mierzono za pomocą testu immunologicznego wzmocnionego mikrocząstkami (Sunbiote, Szanghaj, Chiny). CRP mierzono za pomocą immunoturbidymetrii wzmocnionej cząsteczkami (Sunbiote, Szanghaj, Chiny). Stężenie retinolu w surowicy określono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Stężenie retinolu w surowicy zostało zmierzone przez doświadczonych badaczy w Laboratorium Pediatrycznym Uniwersytetu Medycznego w Chongqing, a inne wskaźniki biochemiczne w Centrum Laboratorium Klinicznego Centralnego Szpitala dla Kobiet i Dzieci w Chengdu.