Efecto de la eliminación de la anquilostomiasis y la intervención con vitamina A en el nivel de hierro de los niños en edad preescolar en Sichuan, China

Sujetos y aprobación ética Este estudio de cohorte aleatorizado, de control y doble ciego se realizó en los países de Dayi, Pixian y Meishan, provincia de Sichuan, China occidental, que son suburbios de la ciudad de Chengdu con un nivel socioeconómico bajo, desde marzo de 2012 hasta septiembre de 2014 y aproximadamente 216 niños en edad preescolar anémicos de 3 a 6 años de edad fueron reclutados al azar de nueve jardines de infancia de los tres países para el estudio durante el período de intervención. Los criterios de elegibilidad para participar fueron los siguientes: 1) salud aparente; 2) concentración de Hb <110 g/l pero no <80 g/l; 3) Proteína de reacción C (PCR) <10 mg/L; 4) aprobación de los padres o tutores de la participación en todos los aspectos del estudio; y 5) acuerdo de los padres/tutores para evitar el uso adicional de suplementos de vitaminas y minerales y la administración de anquilostomiasis durante el ensayo. Los niños con Hb<80 g/l y/o PCR >10 mg/l fueron enviados al hospital con tratamiento especial.

Realizamos un censo en cada jardín de infantes regional para determinar qué hogares incluían niños en edad preescolar elegibles. Luego, los trabajadores de salud de campo realizaron una encuesta familiar para determinar qué niños estaban incluidos. Un trabajador de campo visitó a las familias elegibles y les explicó el protocolo, respondió preguntas y obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores. El plan de inscripción e investigación fue revisado y aprobado por el comité de ética institucional del Hospital Central de Mujeres y Niños de Chengdu de la Universidad Médica de Chongqing en la provincia de Sichuan, China. El presente estudio cumplió con el código de ética de la Asociación Médica Mundial (Declaración de Helsinki).

El objetivo principal del presente estudio fue medir el cambio en la Hb sérica antes y después de la intervención. Se requirió un tamaño de muestra de aproximadamente 60 niños en edad preescolar anémicos por grupo para detectar una diferencia absoluta de 10 g/L de concentración de Hb entre los tres grupos de intervención después de la suplementación con una potencia del 95 % y α= 0,05 para una t de dos muestras bilateral. prueba. Para permitir una tasa de abandono del 20% durante la duración del estudio, inicialmente planeamos reclutar alrededor de 72 niños anémicos por grupo (totalmente 216). Estimamos que la prevalencia de anemia de los niños en edad preescolar en la localidad era de alrededor del 16 %[17], finalmente se reclutaron alrededor de 1350 niños en un estudio inicial de detección de Hb antes de la intervención y alrededor de 450 para cada grupo.

Intervención Todos los niños anémicos elegibles se dividieron aleatoriamente en tres grupos: el grupo 1 no recibió intervención como grupo de control; El grupo 2 recibió la administración de una dosis única de 400 mg de albendazol y el grupo 3 recibió una cápsula de vitamina A de 200 000 UI combinada con una dosis única de 400 mg de albendazol una vez inicialmente. Por razones éticas, a todos los niños del grupo de control se les administró una dosis única de albendazol al final del estudio. Inmediatamente después del reclutamiento, a los niños de una clase se les asignó un número de estudio que había sido previamente asignado al azar al grupo de intervención o control con asignación fija e igual a cada grupo preparada por un tercero. Se utilizó la función RAND de Excel (Microsoft, Redmond, WA, EE. UU.) para generar códigos permutados aleatoriamente por computadora. Los médicos, las enfermeras, los trabajadores sanitarios de campo, los padres, los niños y el personal de laboratorio desconocían la asignación del tratamiento de cada niño durante todo el período de estudio. El administrador de datos, el estadístico y todos los investigadores permanecieron cegados a las asignaciones de grupos hasta el final del análisis de datos. La duración total de la intervención y evaluación fue de seis meses. La cápsula de vitamina A y la tableta de albendazol fueron proporcionadas por Sichuan Pearl Pharmaceutical Co., Ltd.

Cumplimiento El cumplimiento de la tableta de albendazol y la cápsula de vitamina A se controló mediante tablas de registro, en las que los maestros registraron si el niño consumió "todas" o "nada" de la tableta de albendazol y la cápsula de vitamina A. Para evitar el intercambio de tabletas de albendazol y cápsulas de vitamina A entre los compañeros de clase, los tres grupos se separaron físicamente y se trasladaron a esquinas opuestas del salón de clases. La distribución y el consumo de la tableta de albendazol y la cápsula de vitamina A se realizaron bajo estrecha supervisión; a los niños del grupo 2 y del grupo 3 no se les permitió salir del aula o regresar a sus asientos originales antes de haber terminado de comer su tableta de albendazol y su cápsula de vitamina A. La distribución de tabletas fue realizada por los encargados de la guardería, pero no por los trabajadores de la salud y los maestros de la guardería. La información sobre la aceptabilidad de la tableta de albendazol y la cápsula de vitamina A se obtuvo mediante un breve cuestionario después de la administración.

Entrevista con cuestionario Un entrevistador capacitado realizó un cuestionario de 30 minutos después del reclutamiento. El cuestionario incluía preguntas sobre información demográfica (edad de los niños, sexo), niveles educativos de los cuidadores principales (que eran al menos responsables de la mitad del tiempo de cuidado de los niños), ingresos familiares mensuales, uso de suplementos de vitaminas/minerales antes del juicio y frecuencia de alimentos. recordar (la frecuencia de verduras de color intenso y leche, hígado y huevo).

Mediciones antropométricas Los exámenes antropométricos fueron realizados por la misma enfermera antropométrica capacitada al inicio y en los puntos temporales de seguimiento (6 meses) utilizando técnicas estandarizadas para eliminar el error intra-examinador. Se realizaron mediciones duplicadas para todos los niños. El coeficiente de variación de peso y altura entre examinadores para cada examinador en cada grupo fue inferior al 5%. El peso se registró utilizando una balanza (100Med, Beijing, China) con una precisión de 100 g con sujetos con ropa mínima y descalzos. De manera similar, la altura se midió en la posición estándar mediante una escala de altura (Haode, Guangzhou, China) con una precisión de 0,1 cm. Mediante el uso de datos de referencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS; 2005), se calcularon las puntuaciones Z para la altura para la edad (HAZ), el peso para la altura (WHZ) y el peso para la edad (WAZ). Todos los índices se calcularon utilizando Anthro (2005) para la computadora personal, según lo recomendado por la OMS (http://www.who.int/childgrowth/software/en/).

Recolección de muestras de sangre y evaluación bioquímica Al principio ya los 3 y 6 meses después de la intervención, se recolectaron tres muestras de sangre (alrededor de 1 ml) por venopunción de una vena antecubital de cada sujeto antes del desayuno en el hospital. Se introdujo un cuarto de mililitro en un recipiente que contenía heparina para medir la Hb mediante el método del cianuro de hemoglobina (Maker, Chengdu, China). La variación interensayo fue inferior al 5% y la variación intraensayo fue inferior al 10%. Las muestras de sangre se almacenaron inmediatamente a 4 °C para evitar la microhemólisis y se separaron en 5 h. La sangre restante se centrifugó a 3000 g durante 5 min a temperatura ambiente. Las muestras de suero centrifugadas se dividieron en alícuotas y se transportaron inmediatamente al laboratorio y se almacenaron a -20°C. Las concentraciones de ferritina sérica (SF) se midieron utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) comercial (Sunbiote, Shanghái, China). El receptor de transferrina soluble en suero (sTfR) se midió mediante inmunoensayo mejorado con micropartículas (Sunbiote, Shanghái, China). La PCR se midió mediante inmunoturbidimetría mejorada con partículas (Sunbiote, Shanghái, China). La concentración de retinol en suero se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución. El retinol sérico fue medido por examinadores experimentados en el Laboratorio Pediátrico de la Universidad Médica de Chongqing y los otros índices bioquímicos en el Centro de Laboratorio Clínico del Hospital Central de Mujeres y Niños de Chengdu.