En studie av niklosamid hos patienter med resektabel tjocktarmscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av kolonadenokarcinom med en plan för att genomgå kirurgisk resektion tidigast 7 dagar från det beräknade datumet för studieläkemedlets start. Patienter med rektalcancer som inte får preoperativ kemoradioterapi är också berättigade.
• Karnofsky prestandastatus större än eller lika med 70 %
• Ålder ≥ 18 år.
• Adekvat hematologisk funktion, med ANC > 1500/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfusera eller använda erytropoietin för att uppnå denna nivå), trombocyter ≥ 100 000/mikroliter; INR <1,5, PTT <1,5X ULN
• Tillräcklig njur- och leverfunktion, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (förutom Gilberts syndrom som tillåter bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT och ASAT ≤ 2,5 x den övre normalgränsen.
• Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke som uppfyller Institutional Review Boards riktlinjer.
• Möjlighet att återvända till Duke University Medical Center för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Patienter med samtidig cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling är uteslutna
• Kända aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser (definierade som symtomatiska metastaser) eller fortsatt behov av glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Behandlade, asymtomatiska metastaser är tillåtna förutsatt att patienten har varit av med steroider i minst 1 månad före dag 1 av studieläkemedlet.
• Patienter med allvarliga interkurrenta kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV), leversjukdom eller annan sjukdom som av huvudutredaren anses vara omotiverad hög risk för läkemedelsbehandling.
• Patienter med medicinska eller psykologiska hinder för sannolik överensstämmelse med protokollet bör uteslutas.
• Samtidig (eller inom de senaste 5 åren) andra malignitet än icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, kontrollerad ytlig blåscancer eller annat karcinom in situ som har behandlats.
• Förekomst av en känd aktiv akut eller kronisk infektion inklusive: en urinvägsinfektion, HIV eller viral hepatit.
• Patienter med tidigare användning av niklosamid eller allergier mot niklosamid kommer att uteslutas från protokollet.
• Samtidig användning av starka CYP3A4-, CYP1A2- eller CYP2C9-substrat (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
• Gravida och ammande kvinnor bör uteslutas från protokollet eftersom denna forskning kan ha okända och skadliga effekter på ett ofött barn eller på små barn. Om patienten är sexuellt aktiv måste patienten gå med på att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under behandling och under en period av 12 månader efter den sista dosen niklosamid. Det är inte känt om behandlingen som används i denna studie kan påverka spermierna och potentiellt kan skada ett barn som kan bli far under denna studie.
• Patienter med fullständig tarmobstruktion eller som löper hög risk för GI-perforation eller svår blödning. Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom.