Un estudio de niclosamida en pacientes con cáncer de colon resecable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de colon con un plan para someterse a una resección quirúrgica no antes de los 7 días a partir de la fecha prevista de inicio del fármaco del estudio. Los pacientes con cáncer de recto que no reciben quimiorradioterapia preoperatoria también son elegibles.
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%
• Edad ≥ 18 años.
• Función hematológica adecuada, con ANC > 1500/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (se puede transfundir o utilizar eritropoyetina para alcanzar este nivel), plaquetas ≥ 100.000/microlitro; INR <1,5, PTT <1,5X LSN
• Función renal y hepática adecuada, con creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (excepto síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad.
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional.
• Capacidad para regresar al Centro Médico de la Universidad de Duke para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con quimioterapia citotóxica o radioterapia concurrentes.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas conocidas (definidas como metástasis sintomáticas) o requerimiento continuo de glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas. Se permiten metástasis asintomáticas tratadas siempre que el paciente haya estado sin esteroides durante al menos 1 mes antes del día 1 del fármaco del estudio.
• Pacientes con enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas (clase III o IV de la NYHA), enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador principal como de alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Se deben excluir los pacientes con un impedimento médico o psicológico para el probable cumplimiento del protocolo.
• Segunda neoplasia concurrente (o en los últimos 5 años) que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial controlado u otro carcinoma in situ que haya sido tratado.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa conocida que incluye: una infección del tracto urinario, VIH o hepatitis viral.
• Los pacientes con uso previo de niclosamida o alergias a la niclosamida serán excluidos del protocolo.
• Uso concomitante de sustratos potentes de CYP3A4, CYP 1A2 o CYP2C9 (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
• Las mujeres embarazadas y lactantes deben ser excluidas del protocolo ya que esta investigación puede tener efectos nocivos y desconocidos en un feto o en niños pequeños. Si la paciente es sexualmente activa, debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable mientras recibe el tratamiento y durante un período de 12 meses después de la última dosis de niclosamida. No se sabe si el tratamiento utilizado en este estudio podría afectar los espermatozoides y podría dañar potencialmente a un niño que pueda ser padre durante este estudio.
• Pacientes con obstrucción intestinal completa o con alto riesgo de perforación gastrointestinal o hemorragia grave. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.