Een studie van niclosamide bij patiënten met resectabele darmkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van colonadenocarcinoom met een plan om chirurgische resectie te ondergaan niet eerder dan 7 dagen na de geplande datum van start van het onderzoeksgeneesmiddel. Ook patiënten met endeldarmkanker die geen preoperatieve chemoradiotherapie krijgen, komen in aanmerking.
• Prestatiestatus Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Adequate hematologische functie, met ANC > 1500/microliter, hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan erytropoëtine transfuseren of gebruiken om dit niveau te bereiken), bloedplaatjes ≥ 100.000/microliter; INR <1,5, PTT <1,5X ULN
• Adequate nier- en leverfunctie, met serumcreatinine < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 mg/dl (behalve bij het syndroom van Gilbert waarbij bilirubine ≤ 2,0 mg/dl mogelijk is), ALAT en ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.
• Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board.
• Mogelijkheid om terug te keren naar het Duke University Medical Center voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of radiotherapie zijn uitgesloten
• Bekende actieve hersen- of leptomeningeale metastasen (gedefinieerd als symptomatische metastasen) of aanhoudende behoefte aan glucocorticoïden voor hersen- of leptomeningeale metastasen. Behandelde, asymptomatische metastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt ten minste 1 maand voorafgaand aan dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel geen steroïden meer heeft gebruikt.
• Patiënten met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (NYHA klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
• Patiënten met een medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol moeten worden uitgesloten.
• Gelijktijdige (of in de afgelopen 5 jaar) tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker of ander carcinoom in situ dat is behandeld.
• Aanwezigheid van een bekende actieve acute of chronische infectie, waaronder: een urineweginfectie, HIV of virale hepatitis.
• Patiënten die eerder niclosamide hebben gebruikt of allergisch zijn voor niclosamide, worden uitgesloten van het protocol.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-, CYP 1A2- of CYP2C9-substraten (zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
• Zwangere en zogende vrouwen moeten van het protocol worden uitgesloten, aangezien dit onderzoek onbekende en schadelijke effecten kan hebben op een ongeboren kind of op jonge kinderen. Als de patiënt seksueel actief is, moet de patiënt ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een periode van 12 maanden na de laatste dosis niclosamide. Het is niet bekend of de behandeling die in dit onderzoek is gebruikt, invloed kan hebben op het sperma en mogelijk schadelijk kan zijn voor een kind dat tijdens dit onderzoek verwekt kan worden.
• Patiënten met volledige darmobstructie of die een hoog risico lopen op GI-perforatie of ernstige bloeding. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen.