En undersøgelse af niclosamid hos patienter med resektabel tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af tyktarmsadenokarcinom med en plan om at gennemgå kirurgisk resektion ikke tidligere end 7 dage fra den forventede dato for påbegyndelse af studielægemidlet. Patienter med endetarmskræft, der ikke får præoperativ kemoradioterapi, er også berettigede.
• Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 70 %
• Alder ≥ 18 år.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, med ANC > 1500/mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfusionere eller bruge erythropoietin for at opnå dette niveau), blodplader ≥ 100.000/mikroliter; INR <1,5, PTT <1,5X ULN
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (bortset fra Gilberts syndrom, som tillader bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder Institutional Review Boards retningslinjer.
• Evne til at vende tilbage til Duke University Medical Center for tilstrækkelig opfølgning, som krævet af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med samtidig cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling er udelukket
• Kendte aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser (defineret som symptomatiske metastaser) eller fortsat behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Behandlede, asymptomatiske metastaser er tilladt, forudsat at patienten har været ude af steroider i mindst 1 måned før dag 1 af studielægemidlet.
• Patienter med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV), leversygdom eller anden sygdom, som af hovedforskeren anses for uberettiget høj risiko for lægemiddelbehandling.
• Patienter med en medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen bør udelukkes.
• Samtidig (eller inden for de sidste 5 år) anden malignitet end ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, kontrolleret overfladisk blærekræft eller andet carcinom in situ, der er blevet behandlet.
• Tilstedeværelse af en kendt aktiv akut eller kronisk infektion, herunder: en urinvejsinfektion, HIV eller viral hepatitis.
• Patienter med tidligere brug af niclosamid eller allergi over for niclosamid vil blive udelukket fra protokollen.
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-, CYP1A2- eller CYP2C9-substrater (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
• Gravide og ammende kvinder bør udelukkes fra protokollen, da denne forskning kan have ukendte og skadelige virkninger på et ufødt barn eller på små børn. Hvis patienten er seksuelt aktiv, skal patienten acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, mens han modtager behandling og i en periode på 12 måneder efter den sidste dosis niclosamid. Det vides ikke, om den behandling, der blev brugt i denne undersøgelse, kunne påvirke sæden og potentielt kunne skade et barn, som kan blive far, mens denne undersøgelse er på.
• Patienter med fuldstændig tarmobstruktion eller som har høj risiko for GI-perforation eller alvorlig blødning. Patienter med inflammatorisk tarmsygdom.