Studie niklosamidu u pacientů s resekovatelnou rakovinou tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu tlustého střeva s plánem podstoupit chirurgickou resekci nejdříve 7 dnů od plánovaného data zahájení studie. Vhodné jsou také pacienti s karcinomem rekta, kteří nedostávají předoperační chemoradioterapii.
• Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 70 %
• Věk ≥ 18 let.
• Přiměřená hematologická funkce, s ANC > 1500/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení této hladiny může transfuze nebo použít erytropoetin), krevní destičky ≥ 100 000/mikrolitr; INR <1,5, PTT <1,5X ULN
• Přiměřená funkce ledvin a jater, sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (s výjimkou Gilbertova syndromu, který umožní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl), ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu.
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny institucionální kontrolní rady.
• Schopnost vrátit se do lékařského centra Duke University za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se souběžnou cytotoxickou chemoterapií nebo radioterapií jsou vyloučeni
• Známé aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy (definované jako symptomatické metastázy) nebo pokračující potřeba glukokortikoidů pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Léčené asymptomatické metastázy jsou povoleny za předpokladu, že pacient neměl steroidy alespoň 1 měsíc před 1. dnem studie.
• Pacienti se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV NYHA), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které hlavní zkoušející považuje za neopodstatněně vysoké riziko pro léčbu zkoumanými léky.
• Pacienti se zdravotní nebo psychologickou překážkou pravděpodobného souladu s protokolem by měli být vyloučeni.
• Souběžná (nebo během posledních 5 let) druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, kontrolovaný povrchový karcinom močového měchýře nebo jiný léčený karcinom in situ.
• Přítomnost známé aktivní akutní nebo chronické infekce včetně: infekce močových cest, HIV nebo virové hepatitidy.
• Pacienti s předchozím užíváním niklosamidu nebo alergiemi na niklosamid budou z protokolu vyloučeni.
• Současné užívání silných substrátů CYP3A4, CYP 1A2 nebo CYP2C9 (viz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
• Z protokolu by měly být vyloučeny těhotné a kojící ženy, protože tento výzkum může mít neznámé a škodlivé účinky na nenarozené dítě nebo malé děti. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a po dobu 12 měsíců po poslední dávce niklosamidu. Není známo, zda by léčba použitá v této studii mohla ovlivnit spermie a mohla by potenciálně poškodit dítě, které by mohlo být otcem během této studie.
• Pacienti s úplnou střevní obstrukcí nebo s vysokým rizikem perforace GI nebo závažného krvácení. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev.