Studie för patienter med nydiagnostiserad högrisk akut promyelocytisk leukemi (TUD-APOLLO-064)
En randomiserad fas III-studie för att jämföra arseniktrioxid (ATO) kombinerat med ATRA och Idarubicin kontra standard ATRA och antracyklinbaserad kemoterapi (AIDA-regimen) för patienter med nydiagnostiserad högrisk akut promyelocytisk leukemi
Akut promyelocytisk leukemi (APL) är en sällsynt subtyp av akut myeloid leukemi (AML) som kännetecknas av konsekventa kliniska, morfologiska och genetiska egenskaper. Enligt FAB-klassificeringen betecknas APL som "M3 leukemi" och tilldelas den WHO-definierade typen av AML med återkommande cytogenetiska avvikelser, "akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) och varianter".
Trots de dramatiska framsteg som uppnåtts i frontlinjebehandling av APL med ATRA plus antracyklinbaserade regimer, inträffar fortfarande återfall hos cirka 20 % av patienterna. Dessutom är dessa regimer förknippade med betydande toxicitet på grund av allvarlig myelosuppression som ofta förknippas med livshotande infektioner och potentiellt allvarliga sena effekter inklusive utveckling av sekundär MDS/AML. I en nyligen genomförd randomiserad klinisk prövning i APL med låg/mellanrisk (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406-studie) har en kombination av arseniktrioxid (ATO) och ATRA visat sig resultera i bättre överlevnad med betydligt lägre toxicitetsfrekvenser jämfört med standarden ATRA + idarubicin (AIDA) terapi. Inspirerad av resultaten från denna studie avser forskarna att utföra en randomiserad studie i högrisk APL (WBC vid diagnos > 10 GPt/l) som jämför standard AIDA-baserad behandling med ATO/ATRA-kombination inklusive lågdos idarubicin under induktion. Utredarna föreslår ett modifierat ATO/ATRA-protokoll med tillägg av två doser av IDA (50 % jämfört med standard AIDA-induktion) för induktion på grund av det förväntade behovet av att lägga till antracykliner för att kontrollera hyperleukocytos och för att uppnå långsiktig sjukdomskontroll i denna höga -risk APL population. Detta följs av 4 cykler av ATO/ATRA konsolideringsterapi. Liksom i APL0406-studien för patienter med låg/medelrisk förväntar sig forskarna mindre allvarlig hematologisk toxicitet och behandlingsrelaterad dödlighet, vilket resulterar i ett förbättrat resultat för patienter i den experimentella armen. Vidare kan dessa patienter från början av konsolideringen (till skillnad från standardarmen) behandlas polikliniskt, vilket också anses vara förenat med en förbättrad livskvalitet. Studien kommer att genomföras som en europeisk intergruppstudie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
All Participating Sites, Frankrike
- French-Belgian-Swiss APL study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Italien
- GIMEMA study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Nederländerna
- HOVON study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Spanien
- PETHEMA study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Tyskland
- AML-CG study group
-
All Participating Sites, Tyskland
- AML-SG study group
-
All Participating Sites, Tyskland
- OSHO study group
-
All Participating Sites, Tyskland
- SAL study group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke
- Kvinnor eller män med en nydiagnostiserad APL genom cytomorfologi, bekräftad genom molekylär analys*
- Ålder ≥ 18 och ≤ 65 år
- ECOG prestandastatus 0-3
- WBC vid diagnos > 10 GPt/l
- Totalt serumbilirubin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
- Kvinnor måste uppfylla minst ett av följande kriterier för att vara berättigade till provinkludering:
- Postmenopausal (12 månaders naturlig amenorré eller 6 månaders amenorré med serum FSH > 40 U/ml)
- Postoperativ (dvs. 6 veckor) efter bilateral ovariektomi med eller utan hysterektomi
- Kontinuerlig och korrekt tillämpning av en preventivmetod med ett Pearl Index på <1 % (t.ex. implantat, depåer, p-piller, -intrauterin enhet - spiral)
- Sexuell avhållsamhet
Vasektomi av sexpartnern
- Bekräftelsen av diagnos på genetisk nivå (mikrofläckig PML-kärnfördelning genom PGM3 monoklonal antikropp och/eller PML/RARa-fusion genom RT-PCR eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) och/eller demonstration av t(15;17) vid karyotypning) kommer vara obligatoriskt för patientbehörighet. Men för att undvika förseningar i behandlingsstart kan patienter randomiseras endast på basis av morfologisk diagnos och innan resultaten av genetiska tester är tillgängliga
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte är berättigade till kemoterapi enligt bedömning av den behandlande läkaren
- APL sekundärt till tidigare radio- eller kemoterapi för icke-APL-sjukdom
- Annan aktiv malignitet vid tidpunkten för studiestart (undantag: basalcellscancer)
- Brist på diagnostisk bekräftelse på genetisk nivå
- Signifikanta arytmier, EKG-avvikelser:
- Medfödd långt QT-syndrom;
- Historik eller närvaro av signifikant ventrikulär eller atriell takyarytmi;
- Kliniskt signifikant vilobradykardi (<50 slag per minut)
- QTc >500 msek vid screening-EKG för båda könen (med QTcF-formeln som beskrivs i protokollet)
- Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block
- Andra hjärtkontraindikationer för intensiv kemoterapi (L-VEF <50%)
- Okontrollerade, livshotande infektioner
- Allvarlig okontrollerad lung- eller hjärtsjukdom
- Allvarlig lever- eller njurfunktion
- HIV och/eller aktiv hepatit C-infektion
- Gravida eller ammande patienter
- Allergi mot provläkemedel eller hjälpämnen i studiemedicin
- Drogmissbruk; medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
- Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för registreringen eller inom 30 dagar före studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Induktionsbehandling: Patienter får idarubicin i.v. över 20 minuter dag 1 och 3, oral tretinoin två gånger dagligen dag 1-28 (max. upp till dag 60) och arseniktrioxid i.v. över 2 timmar dag 5-28 (max upp till dag 60). Vid morfologisk CR och regenererade blodvärden bör konsolideringsbehandling påbörjas inom 2-4 veckor efter dokumenterad CR. Konsolideringsterapi: Patienterna får oralt tretinoin två gånger dagligen dag 1-14. Behandling med tretinoin upprepas var 4:e vecka i upp till 7 kurer. Patienterna får även arseniktrioxid i.v. över 2 timmar dag 1-5 i vecka 1-4. Behandling med arseniktrioxid upprepas var 8:e vecka i upp till 4 kurer. |
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (standard kemoterapi)
Induktionsbehandling: Patienter får idarubicin i.v. över 20 minuter dag 1,3,5 och 7, oralt tretinoin två gånger dagligen dag 1-28 (max. upp till dag 60). Vid morfologisk CR och regenererade blodvärden bör konsolideringsbehandling påbörjas inom 2-4 veckor efter dokumenterad CR. Konsolidering I: IDA 5 mg/m2 i.v. dag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. dag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15 Konsolidering II: MTZ 10 mg/m2 i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15 Konsolidering III: IDA 12 mg/m2 i.v. dag 1 Ara-C 150 mg/m2 var 8:e timme i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15 Underhåll (varaktighet 7 cykler = 2 år; en cykel varar 106 dagar): 6-MP 50 mg/m2 p.o. Cykel 1-7: dag 1-91 (följt av 15 dagars ATRA på dagarna 92-106) MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Cykel 1-7: en gång i veckan i 91 dagar (följt av 15 dagars ATRA på dagarna 92-106) ATRA 45 mg/m2 p.o. Cykel 1-6: dag 92-106 Cykel 7: utan ATRA-administration (behandlingsuppehåll av 6-MP och MTX under ATRA-administrering) |
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade händelse, bedömd upp till 66 månader
|
händelser är: ingen hematologisk fullständig remission uppnås efter induktionsterapi; ingen uppnådd molekylär remission efter den sista konsolideringskursen; återfall; död inklusive tidig död eller utveckling av sekundär AML eller MDS
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade händelse, bedömd upp till 66 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Hastighet av hematologisk fullständig remission
Tidsram: upp till 60 dagar, från datum för randomisering till slutet av induktionsbehandling
|
upp till 60 dagar, från datum för randomisering till slutet av induktionsbehandling
|
|
Frekvens av tidig död inom 30 dagar efter randomisering
Tidsram: upp till 30 dagar efter randomisering
|
upp till 30 dagar efter randomisering
|
|
Överlevnadsgrad (OS)
Tidsram: vid 2 år
|
vid 2 år
|
|
Grad av kumulativ incidens av sekundär MDS eller AML
Tidsram: bedöms upp till 66 månader, från datum för randomisering till uppkomst av sekundär AML eller MDS
|
bedöms upp till 66 månader, från datum för randomisering till uppkomst av sekundär AML eller MDS
|
|
Frekvens av kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: vid 2 år
|
vid 2 år
|
|
Förekomst av hematologisk och icke-hematologisk toxicitet
Tidsram: bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
|
Molekylär remissionshastighet efter den senaste konsolideringscykeln
Tidsram: upp till 256 dagar efter randomisering
|
upp till 256 dagar efter randomisering
|
|
Bedömning av akut promyelocytisk leukemi/RARa-transkriptnivåminskning efter induktionsterapi tills studiens slut
Tidsram: bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
|
Livskvalitet vid slutet av induktionsterapin fram till slutet av studien
Tidsram: bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
|
För att undersöka skillnader i immunrekonstitutionen mellan de två armarna
Tidsram: bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
|
Totalt antal inläggningsdagar under behandlingen
Tidsram: bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
bedöms upp till 30 månader efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Promyelocytisk, Akut
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkener
- Kolväten, acyklisk
- Kolväten
- Cyklohexener
- Cyklohexaner
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Pigment, biologiska
- Biologiska faktorer
- Kolhydrater
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glykosider
- Oorganiska kemikalier
- Puriner
- Gentare
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Anthracykliner
- Naftakener
- Aminoglykosider
- Oxider
- Syreföreningar
- Daunorubicin
- Antakinoner
- Antroner
- Antracener
- Kinoner
- Sulfhydrylföreningar
- Vitamin A
- Arsenik
- Arseniktrioxid
- Metotrexat
- Cytarabin
- Merkaptopurin
- Tretinoin
- Mitoxantron
- Idarubicin
Andra studie-ID-nummer
- TUD-APOLLO-064
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .