Badanie dla pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką promielocytową wysokiego ryzyka (TUD-APOLLO-064)
Randomizowane badanie III fazy porównujące trójtlenek arsenu (ATO) w skojarzeniu z ATRA i idarubicyną ze standardową chemioterapią opartą na ATRA i antracyklinach (schemat AIDA) u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką promielocytową wysokiego ryzyka
Ostra białaczka promielocytowa (APL) jest rzadkim podtypem ostrej białaczki szpikowej (AML), charakteryzującym się spójnymi cechami klinicznymi, morfologicznymi i genetycznymi. Zgodnie z klasyfikacją FAB APL jest określana jako „białaczka M3” i przypisana do zdefiniowanego przez WHO typu AML z nawracającymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi, „ostrej białaczki promielocytowej z t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) i warianty".
Pomimo dramatycznego postępu osiągniętego w leczeniu pierwszego rzutu APL za pomocą ATRA i schematów opartych na antracyklinach, nawroty nadal występują u około 20% pacjentów. Ponadto schematy te wiążą się ze znaczną toksycznością z powodu ciężkiej mielosupresji, często związanej z zagrażającymi życiu infekcjami i potencjalnie poważnymi późnymi powikłaniami, w tym rozwojem wtórnego MDS/AML. W niedawnym randomizowanym badaniu klinicznym dotyczącym APL niskiego/średniego ryzyka (WBC ≤ 10 GPt/l badanie APL0406) wykazano, że połączenie trójtlenku arsenu (ATO) i ATRA skutkuje lepszym przeżyciem przy znacznie niższych wskaźnikach toksyczności w porównaniu ze standardowym Terapia ATRA + idarubicyna (AIDA). Zainspirowani wynikami tego badania, badacze zamierzają przeprowadzić randomizowane badanie APL wysokiego ryzyka (WBC w momencie rozpoznania > 10 GPt/l) porównujące standardowe leczenie oparte na AIDA z kombinacją ATO/ATRA, w tym małymi dawkami idarubicyny podczas indukcji. Badacze proponują zmodyfikowany protokół ATO/ATRA z dodaniem dwóch dawek IDA (50% w porównaniu ze standardową indukcją AIDA) do indukcji ze względu na przewidywaną potrzebę dodania antracyklin w celu kontrolowania hiperleukocytozy i uzyskania długoterminowej kontroli choroby w tej wysokiej -ryzykowa populacja APL. Następnie następują 4 cykle terapii konsolidacyjnej ATO/ATRA. Podobnie jak w badaniu APL0406 dotyczącym pacjentów z grupy niskiego/średniego ryzyka, badacze spodziewają się mniejszej toksyczności hematologicznej i śmiertelności związanej z leczeniem, co przełoży się na lepsze wyniki u pacjentów w grupie eksperymentalnej. Ponadto od początku konsolidacji pacjenci ci (w przeciwieństwie do ramienia standardowego) mogą być leczeni ambulatoryjnie, co również uważa się za związane z poprawą jakości życia. Badanie zostanie przeprowadzone jako europejskie badanie międzygrupowe.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Multiple Locations, Francja
- French-Belgian-Swiss APL study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Hiszpania
- PETHEMA study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Holandia
- HOVON study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Niemcy
- AML-CG study group
-
Multiple Locations, Niemcy
- AML-SG study group
-
Multiple Locations, Niemcy
- OSHO study group
-
Multiple Locations, Niemcy
- SAL study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Włochy
- GIMEMA study group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda
- Kobiety lub mężczyźni z nowo zdiagnozowaną APL w badaniu cytomorfologicznym potwierdzoną analizą molekularną*
- Wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
- Stan wydajności ECOG 0-3
- WBC w chwili rozpoznania > 10 GPt/l
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
- Kobiety muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów, aby kwalifikować się do włączenia do badania:
- Po menopauzie (12 miesięcy naturalnego braku miesiączki lub 6 miesięcy braku miesiączki z FSH w surowicy > 40 U/ml)
- Po operacji (tj. 6 tygodni) po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez
- Ciągłe i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku Pearla <1% (np. implanty, depoty, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna - IUD)
- Wstrzemięźliwość seksualna
Wazektomia partnera seksualnego
- Potwierdzenie diagnozy na poziomie genetycznym (rozmieszczenie mikroplamek w jądrze PML przez przeciwciało monoklonalne PGM3 i/lub fuzję PML/RARa przez RT-PCR lub fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) i/lub wykazanie t(15;17) podczas kariotypowania) być obowiązkowe dla zakwalifikowania pacjenta. Aby jednak uniknąć opóźnień w rozpoczęciu leczenia, pacjentów można randomizować wyłącznie na podstawie rozpoznania morfologicznego i przed udostępnieniem wyników badań genetycznych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii według uznania lekarza prowadzącego
- APL wtórna do wcześniejszej radio- lub chemioterapii w chorobie innej niż APL
- Inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie włączenia do badania (wyjątek: rak podstawnokomórkowy)
- Brak potwierdzenia diagnostycznego na poziomie genetycznym
- Znaczące zaburzenia rytmu, nieprawidłowości w EKG:
- Wrodzony zespół długiego QT;
- Historia lub obecność znacznej tachyarytmii komorowej lub przedsionkowej;
- Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę)
- QTc >500 ms w badaniu przesiewowym EKG u obu płci (przy użyciu wzoru QTcF wyszczególnionego w protokole)
- Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
- Inne przeciwwskazania kardiologiczne do intensywnej chemioterapii (L-VEF <50%)
- Niekontrolowane, zagrażające życiu infekcje
- Ciężka niekontrolowana choroba płuc lub serca
- Ciężka niewydolność wątroby lub nerek
- HIV i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Alergia na badany lek lub substancje pomocnicze w badanym leku
- Nadużywanie substancji; warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjentów w badaniu lub ocenę wyników badania
- Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie włączenia do badania lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują idarubicynę dożylnie. ponad 20 minut w dniu 1 i 3, doustna tretynoina 2 razy dziennie w dniach 1-28 (maks. do dnia 60) oraz trójtlenek arsenu i.v. ponad 2 godziny w dniach 5-28 (maks. do dnia 60). W przypadku morfologicznej CR i odtworzonych morfologii krwi terapię konsolidującą należy rozpocząć w ciągu 2-4 tygodni od udokumentowanej CR. Terapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują doustnie tretinoinę dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie tretynoiną powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 7 kursów. Pacjenci otrzymują również trójtlenek arsenu dożylnie. ponad 2 godziny w dniach 1-5 w tygodniu 1-4. Leczenie trójtlenkiem arsenu powtarza się co 8 tygodni przez maksymalnie 4 kursy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B (standardowa chemioterapia)
Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują idarubicynę dożylnie. ponad 20 minut w dniach 1,3,5 i 7, tretinoina doustna 2 razy dziennie w dniach 1-28 (maks. do dnia 60). W przypadku morfologicznej CR i odtworzonych morfologii krwi terapię konsolidującą należy rozpocząć w ciągu 2-4 tygodni od udokumentowanej CR. Konsolidacja I: IDA 5 mg/m2 dożylnie dzień 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h dożylnie dzień 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. dzień 1-15 Konsolidacja II: MTZ 10 mg/m2 dożylnie dzień 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dzień 1-15 Konsolidacja III: IDA 12 mg/m2 dożylnie dzień 1 Ara-C 150 mg/m2 co 8h i.v. dzień 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dzień 1-15 Konserwacja (czas trwania 7 cykli = 2 lata; jeden cykl trwa 106 dni): 6-MP 50 mg/m2 p.o. Cykl 1-7: dzień 1-91 (następnie 15 dni ATRA w dniach 92-106) MTX 15 mg/m2 i.m./p.o. Cykl 1-7: raz w tygodniu przez 91 dni (następnie 15 dni ATRA w dniach 92-106) ATRA 45 mg/m2 p.o. Cykl 1-6: dzień 92-106 Cykl 7: bez podawania ATRA (przerwa w leczeniu 6-MP i MTX podczas podawania ATRA) |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia, ocenianego do 66 miesięcy
|
zdarzeniami są: brak uzyskania całkowitej remisji hematologicznej po terapii indukcyjnej; brak osiągnięcia remisji molekularnej po ostatnim kursie konsolidacji; recydywa; śmierć, w tym wczesna śmierć lub rozwój wtórnej AML lub MDS
|
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego zdarzenia, ocenianego do 66 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej remisji hematologicznej
Ramy czasowe: do 60 dni, od daty randomizacji do zakończenia terapii indukcyjnej
|
do 60 dni, od daty randomizacji do zakończenia terapii indukcyjnej
|
|
Wskaźnik przedwczesnej śmierci w ciągu 30 dni po randomizacji
Ramy czasowe: do 30 dni po randomizacji
|
do 30 dni po randomizacji
|
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
|
w wieku 2 lat
|
|
Współczynnik skumulowanej częstości występowania wtórnego MDS lub AML
Ramy czasowe: oceniano do 66 miesięcy, od daty randomizacji do wystąpienia wtórnej AML lub MDS
|
oceniano do 66 miesięcy, od daty randomizacji do wystąpienia wtórnej AML lub MDS
|
|
Współczynnik skumulowanej częstości nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
|
w wieku 2 lat
|
|
Występowanie toksyczności hematologicznej i niehematologicznej
Ramy czasowe: oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
|
Szybkość remisji molekularnej po ostatnim cyklu konsolidacji
Ramy czasowe: do 256 dni po randomizacji
|
do 256 dni po randomizacji
|
|
Ocena obniżenia poziomu transkryptów ostrej białaczki promielocytowej/RARa po terapii indukcyjnej do końca badania
Ramy czasowe: oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
|
Jakość życia pod koniec terapii indukcyjnej do końca badania
Ramy czasowe: oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
|
Zbadanie różnic w rekonstytucji immunologicznej między dwoma ramionami
Ramy czasowe: oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
|
Suma dni hospitalizacji podczas terapii
Ramy czasowe: oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
oceniane do 30 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Białaczka
- Białaczka, promielocytowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki dermatologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki keratolityczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Trójtlenek arsenu
- Cytarabina
- Metotreksat
- Idarubicyna
- Mitoksantron
- Merkaptopuryna
- Tretynoina
Inne numery identyfikacyjne badania
- TUD-APOLLO-064
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka promielocytowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone