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Studio per pazienti con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio di nuova diagnosi (TUD-APOLLO-064)

27 maggio 2026 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Uno studio randomizzato di fase III per confrontare il triossido di arsenico (ATO) combinato con ATRA e idarubicina rispetto all'ATRA standard e alla chemioterapia a base di antracicline (regime AIDA) per i pazienti con leucemia promielocitica acuta ad alto rischio di nuova diagnosi

La leucemia promielocitica acuta (APL) è un sottotipo raro di leucemia mieloide acuta (AML) caratterizzata da caratteristiche cliniche, morfologiche e genetiche coerenti. Secondo la classificazione FAB, la LMA è designata come "leucemia M3" e assegnata al tipo definito dall'OMS di AML con anomalie citogenetiche ricorrenti, "leucemia promielocitica acuta con t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) e varianti”.

Nonostante i notevoli progressi ottenuti nella terapia di prima linea dell'APL con ATRA più regimi a base di antracicline, si verificano ancora recidive in circa il 20% dei pazienti. Inoltre, questi regimi sono associati a tossicità significative dovute a grave mielosoppressione frequentemente associata a infezioni potenzialmente letali ea effetti tardivi potenzialmente gravi, compreso lo sviluppo di MDS/AML secondarie. In un recente studio clinico randomizzato sulla LPA a rischio basso/intermedio (studio WBC ≤ 10 GPt/l APL0406) è stato dimostrato che una combinazione di triossido di arsenico (ATO) e ATRA si traduce in una migliore sopravvivenza con tassi di tossicità significativamente inferiori rispetto allo standard Terapia ATRA + idarubicina (AIDA). Ispirati dai risultati di questo studio, i ricercatori intendono eseguire uno studio randomizzato sull'APL ad alto rischio (WBC alla diagnosi > 10 GPt/l) confrontando il trattamento standard basato su AIDA con la combinazione ATO/ATRA che include idarubicina a basse dosi durante l'induzione. I ricercatori propongono un protocollo ATO/ATRA modificato con l'aggiunta di due dosi di IDA (50% rispetto all'induzione AIDA standard) per l'induzione a causa della necessità anticipata di aggiungere antracicline per controllare l'iperleucocitosi e per ottenere il controllo della malattia a lungo termine in questo alto popolazione a rischio APL. Questo è seguito da 4 cicli di terapia di consolidamento ATO/ATRA. Come nello studio APL0406 per i pazienti a rischio basso/intermedio, i ricercatori si aspettano una tossicità ematologica e una mortalità correlata al trattamento meno gravi, con conseguenti risultati migliori per i pazienti nel braccio sperimentale. Inoltre, dall'inizio del consolidamento, questi pazienti (a differenza del braccio standard) possono essere trattati in regime ambulatoriale, il che è considerato anche associato a una migliore qualità della vita. Lo studio sarà condotto come uno studio intergruppo europeo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • All Participating Sites, Francia
        • French-Belgian-Swiss APL study group
  • Germania
      • All Participating Sites, Germania
        • AML-CG study group
      • All Participating Sites, Germania
        • AML-SG study group
      • All Participating Sites, Germania
        • OSHO study group
      • All Participating Sites, Germania
        • SAL study group
  • Italia
      • All Participating Sites, Italia
        • GIMEMA study group
  • Olanda
      • All Participating Sites, Olanda
        • HOVON study group
  • Spagna
      • All Participating Sites, Spagna
        • PETHEMA study group

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato
  • Donne o uomini con LPA di nuova diagnosi mediante citomorfologia, confermata mediante analisi molecolare*
  • Età ≥ 18 e ≤ 65 anni
  • Performance status ECOG 0-3
  • GB alla diagnosi > 10 GPt/l
  • Bilirubina totale sierica ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Creatinina sierica ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Le donne devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri per essere ammissibili all'inclusione nello studio:
  • Post-menopausa (12 mesi di amenorrea naturale o 6 mesi di amenorrea con FSH sierico > 40 U/ml)
  • Postoperatorio (cioè 6 settimane) dopo ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia
  • Applicazione continua e corretta di un metodo contraccettivo con Pearl Index <1% (es. impianti, depositi, contraccettivi orali, -dispositivo intrauterino - IUD)
  • Astinenza sessuale

  • Vasectomia del partner sessuale

    • La conferma della diagnosi a livello genetico (distribuzione nucleare di PML micromaculata mediante anticorpo monoclonale PGM3 e/o fusione PML/RARa mediante RT-PCR o ibridazione fluorescente in situ (FISH) e/o dimostrazione di t(15;17) al cariotipo) essere obbligatorio per l'idoneità del paziente. Tuttavia, al fine di evitare ritardi nell'inizio del trattamento, i pazienti possono essere randomizzati solo sulla base della diagnosi morfologica e prima che siano disponibili i risultati dei test genetici

Criteri di esclusione:

  • Pazienti non idonei alla chemioterapia a discrezione del medico curante
  • APL secondaria a precedente radio o chemioterapia per malattia non APL
  • Altro tumore maligno attivo al momento dell'ingresso nello studio (eccezione: carcinoma basocellulare)
  • Mancanza di conferma diagnostica a livello genetico
  • Aritmie significative, anomalie dell'ECG:
  • Sindrome congenita del QT lungo;
  • Anamnesi o presenza di tachiaritmia ventricolare o atriale significativa;
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto)
  • QTc >500 msec all'ECG di screening per entrambi i sessi (utilizzando la formula QTcF dettagliata sul protocollo)
  • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare
  • Altre controindicazioni cardiache per la chemioterapia intensiva (L-VEF <50%)
  • Infezioni incontrollate e pericolose per la vita
  • Grave malattia polmonare o cardiaca non controllata
  • Grave disfunzione epatica o renale
  • Infezione da HIV e/o da epatite C attiva
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Allergia al farmaco di prova o agli eccipienti nel farmaco di studio
  • Abuso di sostanze; condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  • Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

Terapia di induzione: i pazienti ricevono idarubicina i.v. oltre 20 minuti nei giorni 1 e 3, tretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (massimo fino al giorno 60) e triossido di arsenico i.v. oltre 2 ore dal giorno 5 al giorno 28 (max. fino al giorno 60).

In caso di CR morfologica e conta ematica rigenerata, la terapia di consolidamento deve essere iniziata entro 2-4 settimane dalla CR documentata.

Terapia di consolidamento: i pazienti ricevono tretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento con tretinoina si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 7 cicli. I pazienti ricevono anche triossido di arsenico i.v. oltre 2 ore nei giorni 1-5 nella settimana 1-4. Il trattamento con triossido di arsenico si ripete ogni 8 settimane per un massimo di 4 cicli.
Droga: Tretinoina
Altri nomi:
  • ATRA
  • acido tutto trans retinoico
Droga: Idarubicina
Altri nomi:
  • IDEA
Droga: Triossido di arsenico
Altri nomi:
  • ATO
  • Trisenox (R)
  • As2O3
Comparatore attivo: Braccio B (chemioterapia standard)

Terapia di induzione: i pazienti ricevono idarubicina i.v. oltre 20 minuti nei giorni 1, 3, 5 e 7, tretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-28 (massimo fino al giorno 60).

In caso di CR morfologica e conta ematica rigenerata, la terapia di consolidamento deve essere iniziata entro 2-4 settimane dalla CR documentata.

Consolidamento I:

IDA 5 mg/m2 i.v. giorni 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. giorni 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. giorno 1-15

Consolidamento II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. giorni 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. giorno 1-15

Consolidamento III:

IDA 12 mg/m2 i.v. giorno 1 Ara-C 150 mg/m2 ogni 8h i.v. giorni 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. giorno 1-15

Mantenimento (durata 7 cicli = 2 anni; un ciclo dura 106 giorni):

6-MP 50 mg/m2 p.o. Ciclo 1-7: giorni 1-91 (seguiti da 15 giorni di ATRA nei giorni 92-106)

MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Ciclo 1-7: una volta alla settimana per 91 giorni (seguiti da 15 giorni di ATRA nei giorni 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Ciclo 1-6: giorno 92-106 Ciclo 7: senza somministrazione ATRA

(interruzione del trattamento di 6-MP e MTX durante la somministrazione di ATRA)
Droga: Metotrexato
Altri nomi:
  • MTX
Droga: Tretinoina
Altri nomi:
  • ATRA
  • acido tutto trans retinoico
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • MTZ
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Ara-C
Droga: Mercaptopurina
Altri nomi:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurina
Droga: Idarubicina
Altri nomi:
  • IDEA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo evento documentato, valutato fino a 66 mesi
gli eventi sono: mancato raggiungimento della remissione ematologica completa dopo la terapia di induzione; nessun raggiungimento della remissione molecolare dopo l'ultimo ciclo di consolidamento; ricaduta; morte inclusa la morte prematura o lo sviluppo di LMA secondaria o MDS
Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo evento documentato, valutato fino a 66 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa ematologica
Lasso di tempo: fino a 60 giorni, dalla data di randomizzazione fino alla fine della terapia di induzione
fino a 60 giorni, dalla data di randomizzazione fino alla fine della terapia di induzione
Tasso di morte precoce entro 30 giorni dalla randomizzazione
Lasso di tempo: fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
fino a 30 giorni dopo la randomizzazione
Tasso di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: a 2 anni
a 2 anni
Tasso di incidenza cumulativa di MDS o AML secondari
Lasso di tempo: valutato fino a 66 mesi, dalla data di randomizzazione fino all'insorgenza di LMA secondaria o MDS
valutato fino a 66 mesi, dalla data di randomizzazione fino all'insorgenza di LMA secondaria o MDS
Tasso di incidenza cumulativa di recidiva (CIR)
Lasso di tempo: a 2 anni
a 2 anni
Incidenza di tossicità ematologica e non ematologica
Lasso di tempo: valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
Tasso di remissione molecolare dopo l'ultimo ciclo di consolidamento
Lasso di tempo: fino a 256 giorni dopo la randomizzazione
fino a 256 giorni dopo la randomizzazione
Valutazione della leucemia promielocitica acuta/riduzione del livello del trascritto RARa dopo la terapia di induzione fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
Qualità della vita alla fine della terapia di induzione fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
Per studiare le differenze nella ricostituzione immunitaria tra i due bracci
Lasso di tempo: valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
Totale giorni di ricovero durante la terapia
Lasso di tempo: valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione
valutato fino a 30 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

Investigatori

  • Investigatore principale: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

23 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-APOLLO-064

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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