Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for patienter med nydiagnosticeret højrisiko akut promyelocytisk leukæmi (TUD-APOLLO-064)

27. maj 2026 opdateret af: Technische Universität Dresden

Et randomiseret fase III-studie til sammenligning af arsentrioxid (ATO) kombineret med ATRA og Idarubicin versus standard ATRA og antracyklinbaseret kemoterapi (AIDA-regimen) til patienter med nydiagnosticeret højrisiko akut promyelocytisk leukæmi

Akut promyelocytisk leukæmi (APL) er en sjælden undertype af akut myeloid leukæmi (AML) karakteriseret ved konsekvente kliniske, morfologiske og genetiske træk. I henhold til FAB-klassificeringen er APL betegnet som "M3 leukæmi" og tildelt den WHO-definerede type AML med tilbagevendende cytogenetiske abnormiteter, "akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) og varianter".

På trods af de dramatiske fremskridt, der er opnået i frontlinjebehandling af APL med ATRA plus antracyklin-baserede regimer, forekommer tilbagefald stadig hos ca. 20 % af patienterne. Desuden er disse regimer forbundet med betydelig toksicitet på grund af alvorlig myelosuppression, der ofte er forbundet med livstruende infektioner og potentielt alvorlige senfølger, herunder udvikling af sekundær MDS/AML. I et nyligt randomiseret klinisk forsøg i lav/mellem-risiko APL (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 forsøg) har en kombination af arsentrioxid (ATO) og ATRA vist sig at resultere i bedre overlevelse med signifikant lavere toksicitetsrater sammenlignet med standarden ATRA + idarubicin (AIDA) behandling. Inspireret af resultaterne af dette forsøg har efterforskerne til hensigt at udføre et randomiseret studie i højrisiko APL (WBC ved diagnose > 10 GPt/l), der sammenligner standard AIDA-baseret behandling med ATO/ATRA-kombination, herunder lavdoser idarubicin under induktion. Efterforskerne foreslår en modificeret ATO/ATRA-protokol med tilføjelse af to doser IDA (50 % sammenlignet med standard AIDA-induktion) til induktion på grund af det forventede behov for at tilføje antracykliner for at kontrollere hyperleukocytose og for at opnå langsigtet sygdomskontrol i denne høje -risiko APL-population. Dette efterfølges af 4 cyklusser af ATO/ATRA konsolideringsterapi. Som i APL0406-studiet for patienter med lav/mellem-risiko forventer efterforskerne mindre alvorlig hæmatologisk toksicitet og behandlingsrelateret dødelighed, hvilket resulterer i et forbedret resultat for patienter i den eksperimentelle arm. Endvidere kan disse patienter fra starten af ​​konsolideringen (i modsætning til standardarmen) behandles ambulant, hvilket også vurderes at være forbundet med en forbedret livskvalitet. Undersøgelsen vil blive gennemført som en europæisk intergruppeundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • All Participating Sites, Frankrig
        • French-Belgian-Swiss APL study group
  • Holland
      • All Participating Sites, Holland
        • HOVON study group
  • Italien
      • All Participating Sites, Italien
        • GIMEMA study group
  • Spanien
      • All Participating Sites, Spanien
        • PETHEMA study group
  • Tyskland
      • All Participating Sites, Tyskland
        • AML-CG study group
      • All Participating Sites, Tyskland
        • AML-SG study group
      • All Participating Sites, Tyskland
        • OSHO study group
      • All Participating Sites, Tyskland
        • SAL study group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke
  • Kvinder eller mænd med en nyligt diagnosticeret APL ved cytomorfologi, bekræftet ved molekylær analyse*
  • Alder ≥ 18 og ≤ 65 år
  • ECOG ydeevne status 0-3
  • WBC ved diagnose > 10 GPt/l
  • Serum total bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Kvinder skal opfylde mindst et af følgende kriterier for at være berettiget til inklusion i forsøget:
  • Postmenopausal (12 måneders naturlig amenoré eller 6 måneders amenoré med serum FSH > 40 U/ml)
  • Postoperativ (dvs. 6 uger) efter bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi
  • Kontinuerlig og korrekt anvendelse af en præventionsmetode med et perleindeks på <1 % (f.eks. implantater, depoter, p-piller, -intrauterin enhed - IUD)
  • Seksuel afholdenhed

  • Vasektomi af den seksuelle partner

    • Bekræftelsen af ​​diagnosen på genetisk niveau (mikrosplettet PML-kernefordeling ved PGM3 monoklonalt antistof og/eller PML/RARa-fusion ved RT-PCR eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller påvisning af t(15;17) ved karyotyping) vil være obligatorisk for patientberettigelse. For at undgå forsinkelser i behandlingsstart kan patienter dog randomiseres på grundlag af morfologisk diagnose, og før resultaterne af genetiske tests er tilgængelige

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er berettiget til kemoterapi efter den behandlende læges skøn
  • APL sekundært til tidligere radio- eller kemoterapi for ikke-APL-sygdom
  • Anden aktiv malignitet på tidspunktet for studiestart (undtagelse: basalcellekarcinom)
  • Manglende diagnostisk bekræftelse på genetisk niveau
  • Betydelige arytmier, EKG-abnormiteter:
  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant ventrikulær eller atriel takyarytmi;
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet)
  • QTc >500 msek ved screening af EKG for begge køn (ved hjælp af QTcF-formlen beskrevet i protokollen)
  • Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
  • Andre hjertekontraindikationer for intensiv kemoterapi (L-VEF <50 %)
  • Ukontrollerede, livstruende infektioner
  • Alvorlig ikke-kontrolleret lunge- eller hjertesygdom
  • Alvorlig lever- eller nyredysfunktion
  • HIV og/eller aktiv hepatitis C-infektion
  • Gravide eller ammende patienter
  • Allergi over for forsøgsmedicin eller hjælpestoffer i undersøgelsesmedicin
  • Stofmisbrug; medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
  • Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A

Induktionsbehandling: Patienter får idarubicin i.v. over 20 minutter på dag 1 og 3, oral tretinoin to gange daglig på dag 1-28 (maks. op til dag 60) og arsentrioxid i.v. over 2 timer på dag 5-28 (maks. op til dag 60).

I tilfælde af morfologisk CR og regenererede blodtal bør konsolideringsbehandling påbegyndes inden for 2-4 uger efter dokumenteret CR.

Konsolideringsterapi: Patienterne får oral tretinoin to gange dagligt på dag 1-14. Behandling med tretinoin gentages hver 4. uge i op til 7 forløb. Patienterne får også arsentrioxid i.v. over 2 timer på dag 1-5 i uge 1-4. Behandling med arsentrioxid gentages hver 8. uge i op til 4 forløb.
Medicin: Tretinoin
Andre navne:
  • ATRA
  • all-trans retinsyre
Medicin: Idarubicin
Andre navne:
  • IDA
Medicin: Arsentrioxid
Andre navne:
  • ATO
  • Trisenox (R)
  • As2O3
Aktiv komparator: Arm B (standard kemoterapi)

Induktionsbehandling: Patienter får idarubicin i.v. over 20 minutter på dag 1,3,5 og 7, oral tretinoin to gange daglig på dag 1-28 (maks. op til dag 60).

I tilfælde af morfologisk CR og regenererede blodtal bør konsolideringsbehandling påbegyndes inden for 2-4 uger efter dokumenteret CR.

Konsolidering I:

IDA 5 mg/m2 i.v. dag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3t i.v. dag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Konsolidering II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Konsolidering III:

IDA 12 mg/m2 i.v. dag 1 Ara-C 150 mg/m2 hver 8. time i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Vedligeholdelse (varighed 7 cyklusser = 2 år; en cyklus varer 106 dage):

6-MP 50 mg/m2 p.o. Cyklus 1-7: dag 1-91 (efterfulgt af 15 dages ATRA på dag 92-106)

MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Cyklus 1-7: én gang om ugen i 91 dage (efterfulgt af 15 dages ATRA på dag 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Cyklus 1-6: dag 92-106 Cyklus 7: uden ATRA-administration

(behandlingspause af 6-MP og MTX under ATRA-administration)
Medicin: Methotrexat
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Tretinoin
Andre navne:
  • ATRA
  • all-trans retinsyre
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • MTZ
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • Ara-C
Medicin: Mercaptopurin
Andre navne:
  • 6 MP
  • 6-Mercaptopurin
Medicin: Idarubicin
Andre navne:
  • IDA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede hændelse, vurderet op til 66 måneder
hændelser er: ingen opnåelse af hæmatologisk fuldstændig remission efter induktionsterapi; ingen opnåelse af molekylær remission efter det sidste konsolideringsforløb; tilbagefald; død, herunder tidlig død eller udvikling af sekundær AML eller MDS
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede hændelse, vurderet op til 66 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate af hæmatologisk fuldstændig remission
Tidsramme: op til 60 dage fra randomiseringsdatoen til afslutningen af ​​induktionsbehandlingen
op til 60 dage fra randomiseringsdatoen til afslutningen af ​​induktionsbehandlingen
Hyppighed af tidlig død inden for 30 dage efter randomisering
Tidsramme: op til 30 dage efter randomisering
op til 30 dage efter randomisering
Rate for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: på 2 år
på 2 år
Rate for kumulativ forekomst af sekundær MDS eller AML
Tidsramme: vurderet i op til 66 måneder fra randomiseringsdatoen til forekomsten af ​​sekundær AML eller MDS
vurderet i op til 66 måneder fra randomiseringsdatoen til forekomsten af ​​sekundær AML eller MDS
Rate af kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: på 2 år
på 2 år
Forekomst af hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: vurderet op til 30 måneder efter randomisering
vurderet op til 30 måneder efter randomisering
Molekylær remissionshastighed efter den sidste konsolideringscyklus
Tidsramme: op til 256 dage efter randomisering
op til 256 dage efter randomisering
Vurdering af akut promyelocytisk leukæmi/RARa-transkriptniveaureduktion efter induktionsterapi indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: vurderet op til 30 måneder efter randomisering
vurderet op til 30 måneder efter randomisering
Livskvalitet ved afslutningen af ​​induktionsterapi indtil afslutningen af ​​studiet
Tidsramme: vurderet op til 30 måneder efter randomisering
vurderet op til 30 måneder efter randomisering
At undersøge forskelle i immunrekonstitutionen mellem de to arme
Tidsramme: vurderet op til 30 måneder efter randomisering
vurderet op til 30 måneder efter randomisering
Samlede indlæggelsesdage under behandlingen
Tidsramme: vurderet op til 30 måneder efter randomisering
vurderet op til 30 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbejdspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2016

Først opslået (Anslået)

23. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUD-APOLLO-064

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner