Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пациентов с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом высокого риска (TUD-APOLLO-064)

27 мая 2026 г. обновлено: Technische Universität Dresden

Рандомизированное исследование фазы III по сравнению триоксида мышьяка (ATO) в сочетании с ATRA и идарубицином по сравнению со стандартной ATRA и химиотерапией на основе антрациклинов (схема AIDA) у пациентов с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом высокого риска

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) — редкий подтип острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), характеризующийся устойчивыми клиническими, морфологическими и генетическими особенностями. По классификации FAB ОПЛ обозначается как «лейкоз М3» и относится к определенному ВОЗ типу ОМЛ с рецидивирующими цитогенетическими аномалиями, «острому промиелоцитарному лейкозу с t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) и варианты».

Несмотря на впечатляющий прогресс, достигнутый в передовой терапии ОФЛ схемами на основе ATRA плюс антрациклин, рецидивы все еще возникают примерно у 20% пациентов. Кроме того, эти режимы связаны со значительной токсичностью из-за тяжелой миелосупрессии, часто связанной с опасными для жизни инфекциями и потенциально серьезными отдаленными последствиями, включая развитие вторичного МДС/ОМЛ. В недавнем рандомизированном клиническом исследовании ОПЛ с низким/промежуточным риском (WBC ≤ 10 Gpt/l, исследование APL0406) было показано, что комбинация триоксида мышьяка (ATO) и ATRA приводит к лучшей выживаемости при значительно более низких показателях токсичности по сравнению со стандартной терапией. Терапия ATRA + идарубицин (AIDA). Вдохновленные результатами этого исследования, исследователи намерены провести рандомизированное исследование ОПЛ высокого риска (WBC при диагнозе > 10 Gpt/l), сравнивая стандартное лечение на основе AIDA с комбинацией ATO/ATRA, включая низкие дозы идарубицина во время индукции. Исследователи предлагают модифицированный протокол ATO/ATRA с добавлением двух доз IDA (50 % по сравнению со стандартной индукцией AIDA) для индукции из-за предполагаемой необходимости добавления антрациклинов для контроля гиперлейкоцитоза и достижения долгосрочного контроля заболевания в этой высокой степени. популяция с риском ОПЛ. Далее следуют 4 цикла консолидирующей терапии ATO/ATRA. Как и в исследовании APL0406 для пациентов с низким/промежуточным риском, исследователи ожидают менее тяжелой гематологической токсичности и смертности, связанной с лечением, что приведет к улучшению результатов для пациентов в экспериментальной группе. Кроме того, с момента начала консолидации эти пациенты (в отличие от стандартной группы) могут лечиться амбулаторно, что также считается связанным с улучшением качества жизни. Исследование будет проводиться как европейское межгрупповое исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

133

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • All Participating Sites, Германия
        • AML-CG study group
      • All Participating Sites, Германия
        • AML-SG study group
      • All Participating Sites, Германия
        • OSHO study group
      • All Participating Sites, Германия
        • SAL study group
  • Испания
      • All Participating Sites, Испания
        • PETHEMA study group
  • Италия
      • All Participating Sites, Италия
        • GIMEMA study group
  • Нидерланды
      • All Participating Sites, Нидерланды
        • HOVON study group
  • Франция
      • All Participating Sites, Франция
        • French-Belgian-Swiss APL study group

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие
  • Женщины или мужчины с впервые диагностированным ОПЛ цитоморфологически, подтвержденным молекулярным анализом*
  • Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет
  • Статус производительности ECOG 0-3
  • Лейкоциты при диагнозе > 10 ГПт/л
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 3,0 мг/дл (≤ 51 мкмоль/л)
  • Креатинин сыворотки ≤ 3,0 мг/дл (≤ 260 мкмоль/л)
  • Женщины должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев, чтобы иметь право на включение в исследование:
  • Постменопауза (12 месяцев естественной аменореи или 6 месяцев аменореи с уровнем ФСГ в сыворотке > 40 ЕД/мл)
  • Послеоперационный (т.е. 6 недель) после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
  • Постоянное и правильное применение метода контрацепции с индексом Перля <1% (например, имплантаты, депо, оральные контрацептивы, -внутриматочная спираль - ВМС)
  • Половое воздержание

  • Вазэктомия полового партнера

    • Подтверждение диагноза на генетическом уровне (микроспеклированное ядерное распределение PML с помощью моноклонального антитела PGM3 и/или слияние PML/RARa с помощью RT-PCR или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и/или демонстрация t(15;17) при кариотипировании) быть обязательным для соответствия требованиям пациента. Однако, во избежание задержки в начале лечения, пациенты могут быть рандомизированы только на основании морфологического диагноза и до получения результатов генетических тестов.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которым противопоказана химиотерапия по усмотрению лечащего врача
  • ОПЛ, вторичный по отношению к предшествующей лучевой или химиотерапии при заболевании, не связанном с ОПЛ.
  • Другое активное злокачественное новообразование на момент включения в исследование (исключение: базально-клеточная карцинома)
  • Отсутствие диагностического подтверждения на генетическом уровне
  • Значительные аритмии, отклонения на ЭКГ:
  • врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • История или наличие значительной желудочковой или предсердной тахиаритмии;
  • Клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту)
  • QTc> 500 мс при скрининговой ЭКГ для обоих полов (с использованием формулы QTcF, подробно описанной в протоколе)
  • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя полублокада, бифасцикулярная блокада
  • Другие сердечные противопоказания для интенсивной химиотерапии (L-VEF <50%)
  • Неконтролируемые, опасные для жизни инфекции
  • Тяжелое неконтролируемое заболевание легких или сердца
  • Тяжелая печеночная или почечная дисфункция
  • ВИЧ и/или активная инфекция гепатита С
  • Беременные или кормящие пациенты
  • Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками; медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациентов в исследовании или оценке результатов исследования
  • Использование других исследуемых препаратов во время включения или в течение 30 дней до включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

Индукционная терапия: пациенты получают идарубицин в/в. в течение 20 минут в 1-й и 3-й день, пероральный третиноин дважды в день в 1-28-й день (максимум до 60-го дня) и триоксид мышьяка внутривенно. более 2 часов с 5 по 28 день (максимум до 60 дня).

При морфологической ПР и восстановленных показателях крови консолидирующую терапию следует начинать в течение 2-4 нед после документированной ПР.

Консолидирующая терапия: пациенты получают пероральный третиноин два раза в день с 1 по 14 день. Лечение третиноином повторяют каждые 4 недели до 7 курсов. Пациенты также получают триоксид мышьяка внутривенно. более 2 часов в дни 1-5 на неделе 1-4. Лечение триоксидом мышьяка повторяют каждые 8 ​​недель до 4 курсов.
Лекарство: Третиноин
Другие имена:
  • АТРА
  • полностью транс-ретиноевая кислота
Лекарство: Идарубицин
Другие имена:
  • ИДА
Лекарство: Триоксид мышьяка
Другие имена:
  • АТО
  • Трисенокс ( клавиша R)
  • As2O3
Активный компаратор: Группа B (стандартная химиотерапия)

Индукционная терапия: пациенты получают идарубицин в/в. более 20 минут в дни 1, 3, 5 и 7, третиноин перорально два раза в день в дни 1-28 (максимум до дня 60).

При морфологической ПР и восстановленных показателях крови консолидирующую терапию следует начинать в течение 2-4 нед после документированной ПР.

Консолидация I:

ЖДА 5 мг/м2 в/в день 1-4 Ара-С 1000 мг/м2/3ч в/в день 1-4 ATRA 45 мг/м2 п.о. день 1-15

Консолидация II:

МТЗ 10 мг/м2 в/в день 1-5 ATRA 45 мг/м2 п.о. день 1-15

Консолидация III:

ЖДА 12 мг/м2 в/в. день 1 Ара-С 150 мг/м2 каждые 8 ​​ч в/в день 1-5 ATRA 45 мг/м2 п.о. день 1-15

Поддерживающая терапия (длительность 7 циклов = 2 года; один цикл длится 106 дней):

6-МП 50 мг/м2 перорально Цикл 1-7: день 1-91 (затем 15 дней ATRA в дни 92-106)

МТХ 15 мг/м2 в/м/п.о. Цикл 1-7: один раз в неделю в течение 91 дня (затем 15 дней ATRA в дни 92-106)

ATRA 45 мг/м2 перорально Цикл 1-6: дни 92-106 Цикл 7: без введения ATRA

(перерыв в лечении 6-MP и MTX во время введения ATRA)
Лекарство: Метотрексат
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Третиноин
Другие имена:
  • АТРА
  • полностью транс-ретиноевая кислота
Лекарство: Митоксантрон
Другие имена:
  • МТЗ
Лекарство: Цитарабин
Другие имена:
  • Ара-С
Лекарство: Меркаптопурин
Другие имена:
  • 6-МП
  • 6-меркаптопурин
Лекарство: Идарубицин
Другие имена:
  • ИДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного события, оцененного до 66 месяцев
события: отсутствие достижения полной гематологической ремиссии после индукционной терапии; отсутствие достижения молекулярной ремиссии после последнего курса консолидации; рецидив; смерть, включая раннюю смерть или развитие вторичного ОМЛ или МДС
С даты рандомизации до даты первого задокументированного события, оцененного до 66 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота гематологической полной ремиссии
Временное ограничение: до 60 дней, с даты рандомизации до окончания индукционной терапии
до 60 дней, с даты рандомизации до окончания индукционной терапии
Частота ранней смерти в течение 30 дней после рандомизации
Временное ограничение: до 30 дней после рандомизации
до 30 дней после рандомизации
Коэффициент общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: в 2 года
в 2 года
Коэффициент кумулятивной заболеваемости вторичным МДС или ОМЛ
Временное ограничение: оценивается до 66 месяцев, с даты рандомизации до появления вторичного ОМЛ или МДС
оценивается до 66 месяцев, с даты рандомизации до появления вторичного ОМЛ или МДС
Коэффициент кумулятивной частоты рецидивов (CIR)
Временное ограничение: в 2 года
в 2 года
Частота гематологической и негематологической токсичности
Временное ограничение: оценивается до 30 месяцев после рандомизации
оценивается до 30 месяцев после рандомизации
Скорость молекулярной ремиссии после последнего цикла консолидации
Временное ограничение: до 256 дней после рандомизации
до 256 дней после рандомизации
Оценка острого промиелоцитарного лейкоза/снижения уровня транскриптов RARa после индукционной терапии до конца исследования
Временное ограничение: оценивается до 30 месяцев после рандомизации
оценивается до 30 месяцев после рандомизации
Качество жизни в конце индукционной терапии до конца исследования
Временное ограничение: оценивается до 30 месяцев после рандомизации
оценивается до 30 месяцев после рандомизации
Изучить различия в восстановлении иммунитета между двумя группами.
Временное ограничение: оценивается до 30 месяцев после рандомизации
оценивается до 30 месяцев после рандомизации
Общее количество дней госпитализации во время терапии
Временное ограничение: оценивается до 30 месяцев после рандомизации
оценивается до 30 месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technische Universität Dresden

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

Следователи

  • Главный следователь: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TUD-APOLLO-064

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метотрексат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться