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Estudio para pacientes con leucemia promielocítica aguda de alto riesgo recién diagnosticada (TUD-APOLLO-064)

1 de noviembre de 2023 actualizado por: Technische Universität Dresden

Un estudio aleatorizado de fase III para comparar el trióxido de arsénico (ATO) combinado con ATRA e idarubicina versus ATRA estándar y quimioterapia basada en antraciclinas (régimen AIDA) para pacientes con leucemia promielocítica aguda de alto riesgo recién diagnosticada

La leucemia promielocítica aguda (APL) es un subtipo raro de leucemia mieloide aguda (AML) caracterizada por características clínicas, morfológicas y genéticas consistentes. Según la clasificación FAB, la APL se designa como "leucemia M3" y se asigna al tipo definido por la OMS de AML con anomalías citogenéticas recurrentes, "leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12), (LMP/RARα) y variantes".

A pesar del progreso espectacular logrado en la terapia de primera línea de APL con ATRA más regímenes basados ​​en antraciclinas, todavía ocurren recaídas en aproximadamente el 20% de los pacientes. Además, estos regímenes están asociados con toxicidades significativas debido a la mielosupresión severa, frecuentemente asociada con infecciones potencialmente mortales y efectos tardíos potencialmente graves, incluido el desarrollo de MDS/AML secundario. En un ensayo clínico aleatorizado reciente en APL de riesgo bajo/intermedio (ensayo WBC ≤ 10 GPt/l APL0406), se demostró que una combinación de trióxido de arsénico (ATO) y ATRA produce una mejor supervivencia con tasas de toxicidad significativamente más bajas en comparación con el estándar. Terapia ATRA + idarubicina (AIDA). Inspirándose en los resultados de este ensayo, los investigadores pretenden realizar un estudio aleatorizado en LPA de alto riesgo (WBC en el diagnóstico > 10 GPt/l) comparando el tratamiento estándar basado en AIDA con la combinación ATO/ATRA que incluye dosis bajas de idarrubicina durante la inducción. Los investigadores proponen un protocolo ATO/ATRA modificado con la adición de dos dosis de IDA (50 % en comparación con la inducción estándar de AIDA) para la inducción debido a la necesidad anticipada de agregar antraciclinas para controlar la hiperleucocitosis y lograr el control de la enfermedad a largo plazo en esta alta -población de APL en riesgo. A esto le siguen 4 ciclos de terapia de consolidación ATO/ATRA. Al igual que en el estudio APL0406 para pacientes de riesgo bajo/intermedio, los investigadores esperan que la toxicidad hematológica y la mortalidad relacionada con el tratamiento sean menos graves, lo que da como resultado un mejor resultado para los pacientes en el grupo experimental. Además, desde el inicio de la consolidación, estos pacientes (a diferencia del brazo estándar) pueden ser tratados de forma ambulatoria, lo que también se considera asociado a una mejor calidad de vida. El estudio se llevará a cabo como un estudio intergrupal europeo.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

280

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Multiple Locations, Alemania
        • AML-CG study group
      • Multiple Locations, Alemania
        • AML-SG study group
      • Multiple Locations, Alemania
        • OSHO study group
      • Multiple Locations, Alemania
        • SAL study group
      • Multiple Locations, España
        • PETHEMA study group
      • Multiple Locations, Francia
        • French-Belgian-Swiss APL study group
      • Multiple Locations, Italia
        • GIMEMA study group
      • Multiple Locations, Países Bajos
        • HOVON study group

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado
  • Mujeres u hombres con LPA recién diagnosticada por citomorfología, confirmada por análisis molecular*
  • Edad ≥ 18 y ≤ 65 años
  • Estado funcional ECOG 0-3
  • WBC al diagnóstico > 10 GPt/l
  • Bilirrubina sérica total ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Las mujeres deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios para ser elegibles para la inclusión en el ensayo:
  • Posmenopáusicas (12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea con FSH sérica > 40 U/ml)
  • Postoperatorio (es decir, 6 semanas) después de una ovariectomía bilateral con o sin histerectomía
  • Aplicación continua y correcta de un método anticonceptivo con un índice de Pearl <1% (p. implantes, depósitos, anticonceptivos orales, -dispositivo intrauterino -DIU)
  • abstinencia sexual
  • Vasectomía de la pareja sexual

    • La confirmación del diagnóstico a nivel genético (distribución nuclear de PML micromoteada por anticuerpo monoclonal PGM3 y/o fusión de PML/RARa por RT-PCR o hibridación fluorescente in situ (FISH) y/o demostración de t(15;17) en el cariotipo) ser obligatorio para la elegibilidad del paciente. Sin embargo, para evitar retrasos en el inicio del tratamiento, los pacientes pueden aleatorizarse únicamente sobre la base del diagnóstico morfológico y antes de que estén disponibles los resultados de las pruebas genéticas.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que no son elegibles para quimioterapia a criterio del médico tratante
  • APL secundaria a radio o quimioterapia previa por enfermedad no APL
  • Otras neoplasias malignas activas en el momento del ingreso al estudio (excepción: carcinoma de células basales)
  • Falta de confirmación diagnóstica a nivel genético
  • Arritmias significativas, anomalías en el ECG:
  • síndrome de QT largo congénito;
  • Historia o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular significativa;
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto)
  • QTc >500 mseg en el ECG de detección para ambos sexos (utilizando la fórmula QTcF detallada en el protocolo)
  • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
  • Otras contraindicaciones cardiacas para quimioterapia intensiva (L-VEF <50%)
  • Infecciones no controladas que ponen en peligro la vida
  • Enfermedad pulmonar o cardiaca severa no controlada
  • Disfunción hepática o renal grave
  • Infección por VIH y/o hepatitis C activa
  • Pacientes embarazadas o en período de lactancia
  • Alergia a la medicación del ensayo o a los excipientes de la medicación del estudio
  • Abuso de sustancias; condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de los pacientes en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
  • Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción o dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A

Terapia de inducción: los pacientes reciben idarubicina i.v. durante 20 minutos los días 1 y 3, tretinoína oral dos veces al día los días 1-28 (máx. hasta el día 60) y trióxido de arsénico i.v. más de 2 horas en el día 5-28 (máx. hasta el día 60).

En caso de RC morfológica y recuentos sanguíneos regenerados, la terapia de consolidación debe iniciarse dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la RC documentada.

Terapia de consolidación: los pacientes reciben tretinoína oral dos veces al día del día 1 al 14. El tratamiento con tretinoína se repite cada 4 semanas durante un máximo de 7 ciclos. Los pacientes también reciben trióxido de arsénico i.v. más de 2 horas en los días 1-5 en la semana 1-4. El tratamiento con trióxido de arsénico se repite cada 8 semanas hasta por 4 cursos.

Otros nombres:
  • ATRA
  • ácido retinoico todo trans
Otros nombres:
  • AIF
Otros nombres:
  • ATO
  • Trisenox (derecha)
  • As2O3
Comparador activo: Brazo B (quimioterapia estándar)

Terapia de inducción: los pacientes reciben idarubicina i.v. durante 20 minutos los días 1, 3, 5 y 7, tretinoína oral dos veces al día los días 1 a 28 (máx. hasta el día 60).

En caso de RC morfológica y recuentos sanguíneos regenerados, la terapia de consolidación debe iniciarse dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la RC documentada.

Consolidación I:

IDA 5 mg/m2 i.v. día 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. día 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. día 1-15

Consolidación II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. día 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. día 1-15

Consolidación III:

IDA 12 mg/m2 i.v. día 1 Ara-C 150 mg/m2 cada 8h i.v. día 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. día 1-15

Mantenimiento (duración 7 ciclos = 2 años; un ciclo dura 106 días):

6-MP 50 mg/m2 p.o. Ciclo 1-7: día 1-91 (seguido de 15 días de ATRA en los días 92-106)

MTX 15 mg/m2 i.m./p.o. Ciclo 1-7: una vez por semana durante 91 días (seguido de 15 días de ATRA en los días 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Ciclo 1-6: día 92-106 Ciclo 7: sin administración ATRA

(interrupción del tratamiento de 6-MP y MTX durante la administración de ATRA)

Otros nombres:
  • MTX
Otros nombres:
  • ATRA
  • ácido retinoico todo trans
Otros nombres:
  • MTZ
Otros nombres:
  • Ara-C
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • 6-mercaptopurina
Otros nombres:
  • AIF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento documentado, evaluado hasta los 66 meses
los eventos son: ausencia de remisión hematológica completa después de la terapia de inducción; no logro de la remisión molecular después del último curso de consolidación; recaída; muerte, incluida la muerte prematura o el desarrollo de LMA o SMD secundarios
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento documentado, evaluado hasta los 66 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de remisión hematológica completa
Periodo de tiempo: hasta 60 días, desde la fecha de aleatorización hasta el final de la terapia de inducción
hasta 60 días, desde la fecha de aleatorización hasta el final de la terapia de inducción
Tasa de muerte prematura dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la aleatorización
hasta 30 días después de la aleatorización
Tasa de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: a los 2 años
a los 2 años
Tasa de incidencia acumulada de SMD o AML secundarios
Periodo de tiempo: evaluado hasta 66 meses, desde la fecha de aleatorización hasta la aparición de LMA o SMD secundarios
evaluado hasta 66 meses, desde la fecha de aleatorización hasta la aparición de LMA o SMD secundarios
Tasa de incidencia acumulada de recaída (CIR)
Periodo de tiempo: a los 2 años
a los 2 años
Incidencia de toxicidad hematológica y no hematológica
Periodo de tiempo: evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
Tasa de remisión molecular después del último ciclo de consolidación
Periodo de tiempo: hasta 256 días después de la aleatorización
hasta 256 días después de la aleatorización
Evaluación de la leucemia promielocítica aguda/reducción del nivel de transcritos de RARa después de la terapia de inducción hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
Calidad de vida al final de la terapia de inducción hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
Para investigar las diferencias en la reconstitución inmune entre los dos brazos
Periodo de tiempo: evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
Total de días de hospitalización durante la terapia
Periodo de tiempo: evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización
evaluado hasta 30 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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