对新诊断的高危急性早幼粒细胞白血病患者的研究 (TUD-APOLLO-064)
一项随机 III 期研究，比较三氧化二砷 (ATO) 联合 ATRA 和伊达比星与标准 ATRA 和基于蒽环类药物的化疗（AIDA 方案）对新诊断的高危急性早幼粒细胞白血病患者的疗效
急性早幼粒细胞白血病 (APL) 是一种罕见的急性髓性白血病 (AML) 亚型，具有一致的临床、形态学和遗传特征。 根据 FAB 分类，APL 被指定为“M3 白血病”并指定为具有复发性细胞遗传学异常的 WHO 定义的 AML 类型，“具有 t(15;17)(q22;q12)、(PML/RARα) 和变种”。
尽管使用 ATRA 加蒽环类药物为基础的 APL 一线治疗取得了显着进展，但仍有约 20% 的患者出现复发。 此外，由于严重的骨髓抑制通常与危及生命的感染和潜在的严重后期影响（包括继发性 MDS/AML 的发展）相关，因此这些方案具有显着的毒性。 在最近一项针对低/中等风险 APL（WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 试验）的随机临床试验中，三氧化二砷 (ATO) 和 ATRA 的组合已被证明可以带来更好的生存率，并且与标准相比毒性率显着降低ATRA + 伊达比星 (AIDA) 治疗。 受该试验结果的启发，研究人员打算对高危 APL（诊断时 WBC > 10 GPt/l）进行随机研究，比较基于 AIDA 的标准治疗与 ATO/ATRA 组合（包括在诱导期间使用低剂量伊达比星）。 研究人员提出修改后的 ATO/ATRA 方案，添加两剂 IDA（与标准 AIDA 诱导相比增加 50%）用于诱导，因为预期需要添加蒽环类药物来控制白细胞增多症并在这种高危人群中实现长期疾病控制- 风险 APL 人口。 随后是 4 个周期的 ATO/ATRA 巩固治疗。 与针对低/中等风险患者的 APL0406 研究一样，研究人员预计严重的血液学毒性和治疗相关死亡率会降低，从而改善实验组患者的预后。 此外，从巩固治疗开始，这些患者（与标准组相比）可以在门诊接受治疗，这也被认为与改善生活质量有关。 该研究将作为一项欧洲群体间研究进行。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Multiple Locations、德国
- AML-CG study group
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Multiple Locations、德国
- AML-SG study group
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Multiple Locations、德国
- OSHO study group
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Multiple Locations、德国
- SAL study group
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Multiple Locations、意大利
- GIMEMA study group
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Multiple Locations、法国
- French-Belgian-Swiss APL study group
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Multiple Locations、荷兰
- HOVON study group
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Multiple Locations、西班牙
- PETHEMA study group
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 知情同意
- 通过细胞形态学新诊断为 APL 的女性或男性，经分子分析证实*
- 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 65 岁
- ECOG 体能状态 0-3
- 诊断时 WBC > 10 GPt/l
- 血清总胆红素≤ 3.0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- 血清肌酐≤ 3.0 mg/dl（≤ 260 µmol/l）
- 女性必须至少满足以下标准之一才有资格参加试验：
- 绝经后（自然闭经 12 个月或闭经 6 个月且血清 FSH > 40 U/ml）
- 双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后（即 6 周）
- 连续和正确地应用珍珠指数<1%的避孕方法（例如 植入物、长效制剂、口服避孕药、宫内节育器（宫内节育器）
- 禁欲
性伴侣输精管切除术
- 在基因水平上确认诊断（通过 PGM3 单克隆抗体和/或 PML/RARa 融合通过 RT-PCR 或荧光原位杂交 (FISH) 和/或在核型分析中证明 t(15;17)）将对于患者资格来说是强制性的。 然而，为了避免延迟治疗开始，可以仅根据形态学诊断并在基因检测结果可用之前对患者进行随机分组
排除标准：
- 根据主治医师的判断不适合化疗的患者
- APL 继发于既往非 APL 疾病的放疗或化疗
- 进入研究时的其他活动性恶性肿瘤（例外：基底细胞癌）
- 缺乏基因水平的诊断确认
- 明显的心律失常、心电图异常：
- 先天性长 QT 综合征；
- 显着的室性或房性快速性心律失常的病史或存在；
- 有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）
- QTc >500 毫秒，用于筛查两种性别的心电图（使用方案中详述的 QTcF 公式）
- 右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞
- 强化化疗的其他心脏禁忌症（L-VEF <50%）
- 不受控制的危及生命的感染
- 严重的不受控制的肺部或心脏病
- 严重的肝或肾功能障碍
- HIV 和/或活动性丙型肝炎感染
- 怀孕或哺乳期患者
- 对试验药物或研究药物中的赋形剂过敏
- 药物滥用；可能干扰患者参与研究或研究结果评估的医疗、心理或社会状况
- 在入组时或进入研究前 30 天内使用其他研究药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
诱导治疗：患者接受伊达比星静脉注射。第 1 天和第 3 天超过 20 分钟，第 1-28 天每天两次口服维甲酸（最多至第 60 天）和静脉注射三氧化二砷。第 5-28 天超过 2 小时（最多至第 60 天）。 在形态学 CR 和再生血细胞计数的情况下，应在记录的 CR 后 2-4 周内开始巩固治疗。 巩固治疗：患者在第 1-14 天每天两次口服维甲酸。 维甲酸治疗每 4 周重复一次，最多 7 个疗程。 患者还接受静脉注射三氧化二砷。第 1-4 周第 1-5 天超过 2 小时。 三氧化二砷治疗每 8 周重复一次，最多 4 个疗程。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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有源比较器：B组（标准化疗）
诱导治疗：患者接受伊达比星静脉注射。在第 1、3、5 和 7 天超过 20 分钟，在第 1-28 天每天两次口服维甲酸（最多至第 60 天）。 在形态学 CR 和再生血细胞计数的情况下，应在记录的 CR 后 2-4 周内开始巩固治疗。 整合一： IDA 5 mg/m2 静脉注射 第 1-4 天 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. 第 1-4 天 ATRA 45 mg/m2 口服第 1-15 天 整合二： MTZ 10 mg/m2 静脉注射 第 1-5 天 ATRA 45 mg/m2 口服第 1-15 天 合并三： IDA 12 mg/m2 静脉注射 第 1 天 Ara-C 150 mg/m2 每 8 小时 i.v. 第 1-5 天 ATRA 45 mg/m2 口服第 1-15 天 维护（持续时间 7 个周期 = 2 年；一个周期持续 106 天）： 6-MP 50 mg/m2 口服第 1-7 周期：第 1-91 天（随后是第 92-106 天的 15 天 ATRA） MTX 15mg/m2 肌肉注射/口服 周期 1-7：每周一次，持续 91 天（随后在第 92-106 天进行 15 天的 ATRA） ATRA 45 毫克/平方米口服第 1-6 周期：第 92-106 天第 7 周期：无 ATRA 管理 （ATRA 给药期间 6-MP 和 MTX 的治疗中断） |
其他名称：
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：从随机分组之日到首次记录事件之日，评估长达 66 个月
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事件是：诱导治疗后未达到血液学完全缓解；最后一次巩固疗程后未达到分子缓解；复发;死亡，包括早逝或发展为继发性 AML 或 MDS
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从随机分组之日到首次记录事件之日，评估长达 66 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血液学完全缓解率
大体时间：最多 60 天，从随机化日期到诱导治疗结束
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最多 60 天，从随机化日期到诱导治疗结束
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随机分组后 30 天内的早期死亡率
大体时间：随机分组后最多 30 天
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随机分组后最多 30 天
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总生存率 (OS)
大体时间：2岁
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2岁
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继发性 MDS 或 AML 的累积发病率
大体时间：评估长达 66 个月，从随机分组之日到发生继发性 AML 或 MDS
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评估长达 66 个月，从随机分组之日到发生继发性 AML 或 MDS
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累积复发率 (CIR)
大体时间：2岁
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2岁
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血液学和非血液学毒性的发生率
大体时间：随机分组后最多 30 个月进行评估
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随机分组后最多 30 个月进行评估
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最后一个巩固周期后的分子缓解率
大体时间：随机分组后最多 256 天
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随机分组后最多 256 天
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诱导治疗后急性早幼粒细胞白血病/RARa 转录物水平降低的评估直至研究结束
大体时间：随机分组后最多 30 个月进行评估
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随机分组后最多 30 个月进行评估
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诱导治疗结束时至研究结束时的生活质量
大体时间：随机分组后最多 30 个月进行评估
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随机分组后最多 30 个月进行评估
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研究两组之间免疫重建的差异
大体时间：随机分组后最多 30 个月进行评估
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随机分组后最多 30 个月进行评估
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治疗期间总住院天数
大体时间：随机分组后最多 30 个月进行评估
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随机分组后最多 30 个月进行评估
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Uwe Platzbecker, Prof. Dr.、Technische Universität Dresden (TUD)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TUD-APOLLO-064
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急性早幼粒细胞白血病的临床试验
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