Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro pacienty s nově diagnostikovanou, vysoce rizikovou akutní promyelocytární leukémií (TUD-APOLLO-064)

27. května 2026 aktualizováno: Technische Universität Dresden

Randomizovaná studie fáze III k porovnání oxidu arsenového (ATO) v kombinaci s ATRA a idarubicinem versus standardní chemoterapie ATRA a antracykliny (režim AIDA) pro pacienty s nově diagnostikovanou, vysoce rizikovou akutní promyelocytární leukémií

Akutní promyelocytární leukémie (APL) je vzácný podtyp akutní myeloidní leukémie (AML) charakterizovaný konzistentními klinickými, morfologickými a genetickými rysy. Podle klasifikace FAB je APL označena jako „leukémie M3“ a přiřazena k typu AML definovanému WHO s rekurentními cytogenetickými abnormalitami, „akutní promyelocytární leukemie s t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) a varianty".

Navzdory dramatickému pokroku dosaženému v přední linii terapie APL pomocí ATRA plus režimů založených na antracyklinech se relapsy stále vyskytují u přibližně 20 % pacientů. Navíc jsou tyto režimy spojeny s významnou toxicitou v důsledku těžké myelosuprese často spojené s život ohrožujícími infekcemi a potenciálně závažnými pozdními účinky včetně rozvoje sekundárního MDS/AML. V nedávné randomizované klinické studii u APL s nízkým/středním rizikem (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 studie) bylo prokázáno, že kombinace oxidu arsenového (ATO) a ATRA vede k lepšímu přežití s ​​výrazně nižší mírou toxicity ve srovnání se standardním Léčba ATRA + idarubicin (AIDA). Inspirováni výsledky této studie hodlají řešitelé provést randomizovanou studii u vysoce rizikových APL (WBC při diagnóze > 10 GPt/l) srovnávající standardní léčbu založenou na AIDA s kombinací ATO/ATRA včetně nízkých dávek idarubicinu během indukce. Vyšetřovatelé navrhují modifikovaný protokol ATO/ATRA s přidáním dvou dávek IDA (50 % ve srovnání se standardní indukcí AIDA) pro indukci kvůli předpokládané potřebě přidání antracyklinů ke kontrole hyperleukocytózy a k dosažení dlouhodobé kontroly onemocnění při této vysoké -riziková populace APL. Poté následují 4 cykly konsolidační terapie ATO/ATRA. Stejně jako ve studii APL0406 pro pacienty s nízkým/středním rizikem očekávají výzkumníci méně závažnou hematologickou toxicitu a mortalitu související s léčbou, což povede ke zlepšení výsledků u pacientů v experimentální větvi. Navíc od zahájení konsolidace mohou být tito pacienti (na rozdíl od standardního ramene) léčeni ambulantně, což je rovněž považováno za spojené se zlepšením kvality života. Studie bude provedena jako evropská meziskupinová studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • All Participating Sites, Francie
        • French-Belgian-Swiss APL study group
  • Holandsko
      • All Participating Sites, Holandsko
        • HOVON study group
  • Itálie
      • All Participating Sites, Itálie
        • GIMEMA study group
  • Německo
      • All Participating Sites, Německo
        • AML-CG study group
      • All Participating Sites, Německo
        • AML-SG study group
      • All Participating Sites, Německo
        • OSHO study group
      • All Participating Sites, Německo
        • SAL study group
  • Španělsko
      • All Participating Sites, Španělsko
        • PETHEMA study group

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas
  • Ženy nebo muži s nově diagnostikovanou APL cytomorfologií, potvrzenou molekulární analýzou*
  • Věk ≥ 18 a ≤ 65 let
  • Stav výkonu ECOG 0-3
  • WBC při diagnóze > 10 GPt/l
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Sérový kreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií, aby byly způsobilé pro zařazení do studie:
  • Postmenopauzální (12 měsíců přirozené amenorey nebo 6 měsíců amenorey se sérovým FSH > 40 U/ml)
  • Pooperační (tj. 6 týdnů) po oboustranné ovariektomii s nebo bez hysterektomie
  • Nepřetržitá a správná aplikace antikoncepční metody s Pearl indexem <1 % (např. implantáty, depoty, perorální antikoncepce, -nitroděložní tělísko - IUD)
  • Sexuální abstinence

  • Vasektomie sexuálního partnera

    • Potvrzení diagnózy na genetické úrovni (mikrotečkovaná jaderná distribuce PML pomocí monoklonální protilátky PGM3 a/nebo fúze PML/RARa pomocí RT-PCR nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a/nebo průkaz t(15;17) při karyotypizaci) bude být povinné pro způsobilost pacienta. Aby se však předešlo zpoždění v zahájení léčby, mohou být pacienti randomizováni pouze na základě morfologické diagnózy a dříve, než budou k dispozici výsledky genetických testů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře
  • APL sekundární k předchozí radioterapii nebo chemoterapii pro non-APL onemocnění
  • Jiná aktivní malignita v době vstupu do studie (výjimka: bazaliom)
  • Nedostatek diagnostického potvrzení na genetické úrovni
  • Významné arytmie, abnormality EKG:
  • Vrozený syndrom dlouhého QT;
  • Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie;
  • Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu)
  • QTc >500 ms na screeningovém EKG pro obě pohlaví (s použitím vzorce QTcF popsaného v protokolu)
  • Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok
  • Další kardiální kontraindikace pro intenzivní chemoterapii (L-VEF <50%)
  • Nekontrolované, život ohrožující infekce
  • Závažné nekontrolované plicní nebo srdeční onemocnění
  • Těžká dysfunkce jater nebo ledvin
  • HIV a/nebo aktivní infekce hepatitidou C
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Alergie na zkušební léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu
  • Zneužívání návykových látek; zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  • Užívání jiných zkoumaných léků v době zařazení nebo do 30 dnů před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A

Indukční terapie: Pacienti dostávají idarubicin i.v. přes 20 minut v den 1 a 3, perorální tretinoin dvakrát denně v den 1-28 (max. do dne 60) a oxid arsenitý i.v. přes 2 hodiny v den 5-28 (max. do 60. dne).

V případě morfologické CR a regenerovaného krevního obrazu by měla být konsolidační terapie zahájena do 2-4 týdnů po prokázané CR.

Konsolidační terapie: Pacienti dostávají perorálně tretinoin dvakrát denně v den 1-14. Léčba tretinoinem se opakuje každé 4 týdny po dobu až 7 cyklů. Pacienti také dostávají oxid arsenitý i.v. více než 2 hodiny ve dnech 1-5 v týdnu 1-4. Léčba oxidem arsenitým se opakuje každých 8 týdnů po dobu až 4 cyklů.
Lék: Tretinoin
Ostatní jména:
  • ATRA
  • kyselina all-trans retinová
Lék: Idarubicin
Ostatní jména:
  • IDA
Lék: Oxid arsenitý
Ostatní jména:
  • ATO
  • Trisenox (R)
  • As2O3
Aktivní komparátor: Rameno B (standardní chemoterapie)

Indukční terapie: Pacienti dostávají idarubicin i.v. více než 20 minut v den 1, 3, 5 a 7, perorální tretinoin dvakrát denně v den 1-28 (max. do 60. dne).

V případě morfologické CR a regenerovaného krevního obrazu by měla být konsolidační terapie zahájena do 2-4 týdnů po prokázané CR.

Konsolidace I:

IDA 5 mg/m2 i.v. den 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. den 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. den 1-15

Konsolidace II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. den 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. den 1-15

Konsolidace III:

IDA 12 mg/m2 i.v. den 1 Ara-C 150 mg/m2 každých 8h i.v. den 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. den 1-15

Údržba (doba trvání 7 cyklů = 2 roky; jeden cyklus trvá 106 dní):

6-MP 50 mg/m2 p.o. Cyklus 1-7: den 1-91 (následováno 15 dny ATRA ve dnech 92-106)

MTX 15 mg/m2 i.m./p.o. Cyklus 1-7: jednou týdně po dobu 91 dní (následováno 15 dny ATRA ve dnech 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Cyklus 1-6: den 92-106 Cyklus 7: bez podání ATRA

(přestávka v léčbě 6-MP a MTX během podávání ATRA)
Lék: Methotrexát
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Tretinoin
Ostatní jména:
  • ATRA
  • kyselina all-trans retinová
Lék: Mitoxantron
Ostatní jména:
  • MTZ
Lék: Cytarabin
Ostatní jména:
  • Ara-C
Lék: Merkaptopurin
Ostatní jména:
  • 6-MP
  • 6-merkaptopurin
Lék: Idarubicin
Ostatní jména:
  • IDA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované příhody, hodnoceno do 66 měsíců
příhody jsou: nedosažení hematologické kompletní remise po indukční terapii; žádné dosažení molekulární remise po posledním konsolidačním kurzu; relapsu; úmrtí včetně časného úmrtí nebo rozvoje sekundární AML nebo MDS
Od data randomizace do data první dokumentované příhody, hodnoceno do 66 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra hematologické kompletní remise
Časové okno: do 60 dnů, od data randomizace do konce indukční terapie
do 60 dnů, od data randomizace do konce indukční terapie
Míra předčasného úmrtí do 30 dnů po randomizaci
Časové okno: do 30 dnů po randomizaci
do 30 dnů po randomizaci
Míra celkového přežití (OS)
Časové okno: ve 2 letech
ve 2 letech
Míra kumulativního výskytu sekundárního MDS nebo AML
Časové okno: hodnoceno do 66 měsíců, od data randomizace do výskytu sekundární AML nebo MDS
hodnoceno do 66 měsíců, od data randomizace do výskytu sekundární AML nebo MDS
Míra kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: ve 2 letech
ve 2 letech
Výskyt hematologické a nehematologické toxicity
Časové okno: hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
Rychlost molekulární remise po posledním konsolidačním cyklu
Časové okno: až 256 dnů po randomizaci
až 256 dnů po randomizaci
Hodnocení akutní promyelocytární leukémie/snížení hladiny transkriptů RARa po indukční terapii do konce studie
Časové okno: hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
Kvalita života na konci indukční terapie do konce studie
Časové okno: hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
Prozkoumat rozdíly v imunitní rekonstituci mezi dvěma rameny
Časové okno: hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
Celkový počet dní hospitalizace během terapie
Časové okno: hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci
hodnoceno až 30 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technische Universität Dresden

Spolupracovníci

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUD-APOLLO-064

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit