새로 진단된 고위험 급성 전골수성 백혈병 환자에 대한 연구 (TUD-APOLLO-064)
새로 진단된 고위험 급성 전골수성 백혈병 환자를 대상으로 ATRA와 이다루비신을 병용한 삼산화비소(ATO)와 표준 ATRA 및 안트라사이클린 기반 화학요법(AIDA 요법)을 비교하기 위한 무작위 3상 연구
급성 전골수성 백혈병(APL)은 일관된 임상적, 형태학적 및 유전적 특징을 특징으로 하는 급성 골수성 백혈병(AML)의 드문 하위 유형입니다. FAB 분류에 따르면 APL은 "M3 백혈병"으로 지정되고 재발성 세포유전학적 이상이 있는 AML의 WHO 정의 유형, "t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) 및 변종".
ATRA와 안트라사이클린 기반 요법을 병용한 APL의 최전선 요법에서 달성된 극적인 진전에도 불구하고 재발은 여전히 환자의 약 20%에서 발생합니다. 더욱이, 이러한 요법은 종종 생명을 위협하는 감염과 관련된 심각한 골수억제 및 2차 MDS/AML의 발달을 포함하는 잠재적으로 심각한 후기 효과로 인해 상당한 독성과 관련이 있습니다. 저/중간 위험 APL(WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 시험)의 최근 무작위 임상 시험에서 삼산화비소(ATO)와 ATRA의 조합이 표준에 비해 현저히 낮은 독성 비율로 더 나은 생존을 초래하는 것으로 나타났습니다. ATRA + 이다루비신(AIDA) 요법. 이 시험의 결과에 영감을 받아 연구자들은 유도 중 저용량 이다루비신을 포함한 ATO/ATRA 조합과 표준 AIDA 기반 치료를 비교하는 고위험 APL(진단 시 WBC > 10 GPt/l)에서 무작위 연구를 수행할 계획입니다. 연구자들은 고백혈구증가증을 조절하고 이 높은 수준에서 장기적인 질병 통제를 달성하기 위해 안트라사이클린을 추가해야 할 것으로 예상되기 때문에 유도를 위해 두 가지 용량의 IDA(표준 AIDA 유도에 비해 50%)를 추가하여 수정된 ATO/ATRA 프로토콜을 제안합니다. -위험 APL 인구. 이후 ATO/ATRA 공고화 요법의 4주기가 이어집니다. 저/중간 위험 환자에 대한 APL0406 연구에서와 같이 연구자들은 중증 혈액학적 독성과 치료 관련 사망률이 낮아져 실험군 환자의 결과가 개선될 것으로 기대합니다. 또한 통합 시작부터 이러한 환자(표준군과 달리)는 외래 진료가 가능하며 이는 삶의 질 향상과도 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 이 연구는 유럽 그룹 간 연구로 수행됩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Multiple Locations, 네덜란드
- HOVON study group
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Multiple Locations, 독일
- AML-CG study group
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Multiple Locations, 독일
- AML-SG study group
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Multiple Locations, 독일
- OSHO study group
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Multiple Locations, 독일
- SAL study group
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Multiple Locations, 스페인
- PETHEMA study group
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Multiple Locations, 이탈리아
- GIMEMA study group
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Multiple Locations, 프랑스
- French-Belgian-Swiss APL study group
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의
- 분자 분석*으로 확인된 세포 형태학에 의해 APL로 새로 진단된 여성 또는 남성
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 65세
- ECOG 수행 상태 0-3
- 진단 시 WBC > 10 GPt/l
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dl(≤ 51 µmol/l)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 3.0 mg/dl(≤ 260 µmol/l)
- 여성이 시험에 포함되기 위해서는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.
- 폐경 후(혈청 FSH > 40 U/ml의 자연적 무월경 12개월 또는 6개월 무월경)
- 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 수술 후(즉, 6주)
- 진주 지수가 1% 미만(예: 임플란트, 데포, 경구 피임약, -자궁 내 장치 - IUD)
- 성적 금욕
성 파트너의 정관 수술
- 유전적 수준에서 진단의 확인(PGM3 단클론 항체에 의한 미세반점 PML 핵 분포 및/또는 RT-PCR에 의한 PML/RARa 융합 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH) 및/또는 핵형 분석에서 t(15;17)의 증명)은 환자 자격을 위해 필수입니다. 그러나 치료 개시 지연을 피하기 위해 유전자 검사 결과가 나오기 전에 형태학적 진단만을 기준으로 환자를 무작위 배정할 수 있습니다.
제외 기준:
- 치료 의사의 재량에 따라 화학 요법에 적합하지 않은 환자
- 비APL 질환에 대한 이전의 방사선 요법 또는 화학 요법에 속발하는 APL
- 연구 시작 시점의 기타 활동성 악성 종양(예외: 기저 세포 암종)
- 유전적 수준의 진단 확인 부족
- 심각한 부정맥, ECG 이상:
- 선천성 긴 QT 증후군;
- 중대한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재;
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(<50 beats per minute)
- 두 성별에 대한 ECG 스크리닝에서 QTc >500msec(프로토콜에 설명된 QTcF 공식 사용)
- 우측다발가지차단과 좌측전방반차단, 이중다발차단
- 집중 화학 요법에 대한 기타 심장 금기 사항(L-VEF <50%)
- 제어되지 않는 생명을 위협하는 감염
- 조절되지 않는 심각한 폐 또는 심장 질환
- 심한 간 또는 신장 기능 장애
- HIV 및/또는 활동성 C형 간염 감염
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 시험 약물 또는 연구 약물의 부형제에 대한 알레르기
- 물질 남용; 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
- 등록 당시 또는 연구 시작 전 30일 이내에 다른 연구 약물 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
유도 요법: 환자는 이다루비신 i.v. 1일과 3일에 20분 이상, 1-28일(최대 60일까지)에 매일 2회 경구 트레티노인 및 삼산화비소 i.v. 5-28일에 2시간 이상(최대 60일까지). 형태학적 CR 및 재생 혈구 수의 경우, 경화 요법은 기록된 CR 후 2-4주 이내에 시작해야 합니다. 강화 요법: 환자는 1-14일에 매일 2회 경구 트레티노인을 투여받습니다. 트레티노인 치료는 최대 7개 과정 동안 4주마다 반복됩니다. 환자는 또한 삼산화비소를 i.v. 1-4주차의 1-5일차에 2시간 이상. 삼산화비소 처리는 최대 4코스까지 8주마다 반복됩니다. |
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: B군(표준 화학요법)
유도 요법: 환자는 이다루비신 i.v. 1일, 3일, 5일 및 7일에 20분 이상, 1-28일(최대 60일)에 매일 2회 경구 트레티노인. 형태학적 CR 및 재생 혈구 수의 경우, 경화 요법은 기록된 CR 후 2-4주 이내에 시작해야 합니다. 통합 I: IDA 5 mg/m2 i.v. 1-4일 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. 1-4일 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1-15일 통합 II: MTZ 10 mg/m2 i.v. 1-5일 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1-15일 통합 III: IDA 12 mg/m2 i.v. 1일 Ara-C 150 mg/m2 매 8시간 i.v. 1-5일 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1-15일 유지 관리(지속 기간 7주기 = 2년, 한 주기는 106일 지속): 6MP 50mg/m2 p.o. 주기 1-7: 1-91일(다음 92-106일에 ATRA 15일) MTX 15mg/m2 i.m./p.o. 주기 1-7: 91일 동안 주 1회(다음 92-106일에 ATRA 15일) ATRA 45 mg/m2 p.o. 주기 1-6: 92-106일 주기 7: ATRA 관리 없음 (ATRA 투여 중 6-MP 및 MTX의 치료 중단) |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존
기간: 무작위배정 날짜부터 최초 문서화된 이벤트 날짜까지, 최대 66개월 평가
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사건은 다음과 같다: 유도 요법 후 혈액학적 완전 관해 달성 없음; 마지막 통합 과정 후 분자 완화 달성 없음; 재발; 조기 사망 또는 2차 AML 또는 MDS 발생을 포함한 사망
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무작위배정 날짜부터 최초 문서화된 이벤트 날짜까지, 최대 66개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈액학적 완전관해율
기간: 무작위 배정일로부터 유도 요법 종료일까지 최대 60일
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무작위 배정일로부터 유도 요법 종료일까지 최대 60일
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무작위 배정 후 30일 이내 조기 사망율
기간: 무작위 배정 후 최대 30일
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무작위 배정 후 최대 30일
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전체 생존율(OS)
기간: 2년에
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2년에
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2차 MDS 또는 AML의 누적 발생률
기간: 무작위 배정일로부터 2차 AML 또는 MDS 발생까지 최대 66개월 동안 평가
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무작위 배정일로부터 2차 AML 또는 MDS 발생까지 최대 66개월 동안 평가
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재발 누적 발생률(CIR)
기간: 2년에
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2년에
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혈액학적 및 비혈액학적 독성의 발생률
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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마지막 통합 주기 후 분자 완화율
기간: 무작위 배정 후 최대 256일
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무작위 배정 후 최대 256일
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연구가 끝날 때까지 유도 요법 후 급성 전골수성 백혈병/RARa 전사 수준 감소 평가
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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연구 종료 시까지 유도 요법 종료 시 삶의 질
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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두 팔 사이의 면역 재구성의 차이를 조사하기 위해
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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치료 중 총 입원 일수
기간: 무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 백혈병
- 백혈병, 전골수구성, 급성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 진통제
- 감각 시스템 에이전트
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 항생제, 항종양제
- 각질용해제
- 생식 조절제
- 낙태약제, 비스테로이드성
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기타 연구 ID 번호
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