Tutkimus potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin akuutti promyelosyyttinen leukemia (TUD-APOLLO-064)
Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrataan ATRAan ja idarubisiiniin yhdistettyä arseenitrioksidia (ATO) verrattuna tavalliseen ATRA- ja antrasykliineihin perustuvaan kemoterapiaan (AIDA-ohjelma) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin akuutti promyelosyyttinen leukemia
Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) on harvinainen akuutin myelooisen leukemian (AML) alatyyppi, jolle on tunnusomaista johdonmukaiset kliiniset, morfologiset ja geneettiset piirteet. FAB-luokituksen mukaan APL on nimetty "M3-leukemiaksi" ja se luokitellaan WHO:n määrittelemään AML-tyyppiin, jossa on toistuvia sytogeneettisiä poikkeavuuksia, "akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) ja muunnelmia".
Huolimatta dramaattisesta edistyksestä, joka on saavutettu APL:n etulinjan hoidossa ATRA- ja antrasykliinipohjaisilla hoito-ohjelmilla, relapseja esiintyy edelleen noin 20 %:lla potilaista. Lisäksi näihin hoito-ohjelmiin liittyy merkittäviä toksisuuksia, jotka johtuvat vakavasta myelosuppressiosta, joka liittyy usein hengenvaarallisiin infektioihin, ja mahdollisesti vakaviin myöhäisvaikutuksiin, mukaan lukien sekundaarisen MDS/AML:n kehittyminen. Äskettäisessä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa matalan/keskitason riskin APL:ssä (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 -tutkimus) arseenitrioksidin (ATO) ja ATRA:n yhdistelmän on osoitettu johtavan parempaan eloonjäämiseen ja merkittävästi alhaisemmalla toksisuusasteikolla standardiin verrattuna. ATRA + idarubisiini (AIDA) -hoito. Tämän tutkimuksen tulosten innoittamana tutkijat aikovat suorittaa satunnaistetun tutkimuksen korkean riskin APL:stä (WBC diagnoosissa > 10 GPt/l), jossa verrataan tavanomaista AIDA-pohjaista hoitoa ATO/ATRA-yhdistelmään, mukaan lukien pieniannoksinen idarubisiini induktion aikana. Tutkijat ehdottavat muokattua ATO/ATRA-protokollaa, johon on lisätty kaksi annosta IDA:ta (50 % verrattuna tavanomaiseen AIDA-induktioon) induktioon, koska oletettu tarve lisätä antrasykliinejä hallitsemaan hyperleukosytoosia ja saavuttamaan pitkäaikainen taudinhallinta tällä korkealla tasolla. -APL-riskiväestö. Tätä seuraa 4 ATO/ATRA-konsolidaatiohoitosykliä. Kuten APL0406-tutkimuksessa matalan/keskitason riskin potilailla, tutkijat odottavat vähemmän vakavaa hematologista toksisuutta ja hoitoon liittyvää kuolleisuutta, mikä johtaa parantuneeseen lopputulokseen koeryhmän potilailla. Lisäksi konsolidoinnin alusta alkaen näitä potilaita voidaan hoitaa (toisin kuin tavallisessa haarassa) avohoidossa, minkä katsotaan myös liittyvän parantuneeseen elämänlaatuun. Tutkimus tehdään eurooppalaisena ryhmien välisenä tutkimuksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Multiple Locations, Alankomaat
- HOVON study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Espanja
- PETHEMA study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Italia
- GIMEMA study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ranska
- French-Belgian-Swiss APL study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Saksa
- AML-CG study group
-
Multiple Locations, Saksa
- AML-SG study group
-
Multiple Locations, Saksa
- OSHO study group
-
Multiple Locations, Saksa
- SAL study group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus
- Naiset tai miehet, joilla on äskettäin diagnosoitu APL sytomorfologialla, vahvistettu molekyylianalyysillä*
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-3
- Valkosolut diagnoosin yhteydessä > 10 GPt/l
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- Seerumin kreatiniini ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
- Naisten on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua kokeeseen:
- Postmenopausaalinen (12 kuukautta luonnollista kuukautisia tai 6 kuukautta kuukautisia, kun seerumin FSH > 40 U/ml)
- Leikkauksen jälkeinen (eli 6 viikkoa) kahdenvälisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman
- Jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmän käyttö, jonka helmiindeksi on < 1 % (esim. implantit, depot, oraaliset ehkäisyvalmisteet, -kohdunsisäinen laite - IUD)
- Seksuaalinen raittius
Seksikumppanin vasektomia
- Diagnoosin vahvistaminen geneettisellä tasolla (mikropilkullinen PML-tuman jakautuminen PGM3-monoklonaalisella vasta-aineella ja/tai PML/RARa-fuusio RT-PCR:llä tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) ja/tai t(15;17):n osoittaminen karyotyypityksen yhteydessä) ovat pakollisia potilaiden kelpoisuuden kannalta. Hoidon aloittamisen viivästymisen välttämiseksi potilaat voidaan kuitenkin satunnaistaa vain morfologisen diagnoosin perusteella ja ennen kuin geneettisten testien tulokset ovat saatavilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja kemoterapiaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
- APL, joka on toissijainen ei-APL-sairauden aiempaan radio- tai kemoterapiaan
- Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tutkimukseen tullessa (poikkeus: tyvisolusyöpä)
- Diagnostisen vahvistuksen puute geneettisellä tasolla
- Merkittävät rytmihäiriöt, EKG-häiriöt:
- synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
- Merkittävä kammio- tai eteistakyarytmia historia tai olemassaolo;
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa)
- QTc > 500 ms seulonta-EKG:ssä molemmille sukupuolille (käyttäen protokollassa kuvattua QTcF-kaavaa)
- Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
- Muut sydämen vasta-aiheet intensiiviselle kemoterapialle (L-VEF <50%)
- Hallitsemattomat, hengenvaaralliset infektiot
- Vaikea kontrolloimaton keuhkosairaus tai sydänsairaus
- Vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- HIV ja/tai aktiivinen hepatiitti C -infektio
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Allergia koelääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille
- Päihteiden väärinkäyttö; lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsi A
Induktiohoito: Potilaat saavat idarubisiinia i.v. yli 20 minuuttia päivinä 1 ja 3, suun kautta annettava tretinoiini kahdesti päivässä päivinä 1-28 (maks. päivään 60) ja arseenitrioksidi i.v. yli 2 tuntia päivinä 5-28 (maks. päivään 60 asti). Jos kyseessä on morfologinen CR ja regeneroituneet verenkuvat, konsolidointihoito tulee aloittaa 2-4 viikon kuluessa dokumentoidusta CR:stä. Konsolidaatiohoito: Potilaat saavat suun kautta tretinoiinia kahdesti päivässä päivinä 1-14. Tretinoiinihoito toistetaan 4 viikon välein enintään 7 hoitojakson ajan. Potilaat saavat myös arseenitrioksidia i.v. yli 2 tuntia päivinä 1-5 viikolla 1-4. Arseenitrioksidihoito toistetaan 8 viikon välein enintään 4 hoitojakson ajan. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B (tavallinen kemoterapia)
Induktiohoito: Potilaat saavat idarubisiinia i.v. yli 20 minuuttia päivinä 1, 3, 5 ja 7, suun kautta otettava tretinoiini kahdesti päivässä päivinä 1-28 (maks. päivään 60). Jos kyseessä on morfologinen CR ja regeneroituneet verenkuvat, konsolidointihoito tulee aloittaa 2-4 viikon kuluessa dokumentoidusta CR:stä. Konsolidointi I: IDA 5 mg/m2 i.v. päivät 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3 h i.v. päivä 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. päivä 1-15 Konsolidointi II: MTZ 10 mg/m2 i.v. päivä 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. päivä 1-15 Konsolidointi III: IDA 12 mg/m2 i.v. päivä 1 Ara-C 150 mg/m2 joka 8. tunti i.v. päivä 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. päivä 1-15 Huolto (kesto 7 sykliä = 2 vuotta; yksi sykli kestää 106 päivää): 6-MP 50 mg/m2 p.o. Kierto 1-7: päivä 1-91 (sekä 15 päivää ATRA päivinä 92-106) MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Jakso 1-7: kerran viikossa 91 päivän ajan (sen jälkeen 15 päivää ATRA päivinä 92-106) ATRA 45 mg/m2 p.o. Sykli 1-6: päivä 92-106 Kierto 7: ilman ATRA-hallintaa (6-MP:n ja MTX:n hoitotauko ATRA-annon aikana) |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun tapahtuman päivämäärään, arvioituna enintään 66 kuukautta
|
tapahtumat ovat: hematologista täydellistä remissiota ei saavuteta induktiohoidon jälkeen; ei saavutettu molekulaarista remissiota viimeisen konsolidaatiokurssin jälkeen; uusiutuminen; kuolema mukaan lukien varhainen kuolema tai sekundaarisen AML:n tai MDS:n kehittyminen
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun tapahtuman päivämäärään, arvioituna enintään 66 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hematologisen täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: enintään 60 päivää satunnaistamisen päivämäärästä induktiohoidon loppuun
|
enintään 60 päivää satunnaistamisen päivämäärästä induktiohoidon loppuun
|
|
Varhaisen kuoleman määrä 30 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: enintään 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
enintään 30 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste (OS)
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
2 vuoden iässä
|
|
Toissijaisen MDS:n tai AML:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: arvioitiin 66 kuukauteen asti, satunnaistamisen päivämäärästä sekundaarisen AML:n tai MDS:n ilmaantumiseen
|
arvioitiin 66 kuukauteen asti, satunnaistamisen päivämäärästä sekundaarisen AML:n tai MDS:n ilmaantumiseen
|
|
Relapsien kumulatiivisen ilmaantuvuuden määrä (CIR)
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
2 vuoden iässä
|
|
Hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden esiintyvyys
Aikaikkuna: arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Molekyyliremissionopeus viimeisen konsolidaatiosyklin jälkeen
Aikaikkuna: jopa 256 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
jopa 256 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Akuutin promyelosyyttisen leukemian/RARa-transkriptitason laskun arviointi induktiohoidon jälkeen tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Elämänlaatu induktiohoidon lopussa tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tutkia eroja immuunijärjestelmässä näiden kahden haaran välillä
Aikaikkuna: arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sairaalapäivien kokonaismäärä hoidon aikana
Aikaikkuna: arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
arvioitiin 30 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia
- Leukemia, Promyelosyyttinen, Akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Keratolyyttiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Arseenitrioksidi
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Idarubisiini
- Mitoksantroni
- Merkaptopuriini
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUD-APOLLO-064
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .