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新たに診断された高リスクの急性前骨髄球性白血病患者を対象とした研究 (TUD-APOLLO-064)

2026年5月27日 更新者：Technische Universität Dresden

新たに診断された高リスク急性前骨髄球性白血病患者に対するATRAおよびイダルビシンと組み合わせた三酸化ヒ素（ATO）と標準的なATRAおよびアントラサイクリンベースの化学療法（AIDAレジメン）を比較する無作為化第III相試験

急性前骨髄球性白血病 (APL) は、急性骨髄性白血病 (AML) のまれなサブタイプであり、一貫した臨床的、形態学的、および遺伝的特徴を特徴としています。 ＦＡＢ分類によれば、ＡＰＬは「Ｍ３白血病」と指定され、再発性細胞遺伝学的異常を伴うＷＨＯ定義のタイプのＡＭＬ、「ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１２）、（ＰＭＬ／ＲＡＲα）および（ＰＭＬ／ＲＡＲα）を伴う急性前骨髄球性白血病」に割り当てられる。バリアント」。

ATRA とアントラサイクリンベースのレジメンによる APL の最前線治療で劇的な進歩が達成されたにもかかわらず、約 20% の患者で再発が依然として発生しています。 さらに、これらのレジメンは、重度の骨髄抑制による重大な毒性と関連しており、生命を脅かす感染症や、二次的な MDS/AML の発症を含む重篤な晩期障害にしばしば関連しています。 低/中リスクの APL (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 試験) における最近のランダム化臨床試験では、三酸化ヒ素 (ATO) と ATRA の組み合わせが、標準と比較して有意に低い毒性率でより良い生存をもたらすことが示されています。 ATRA + イダルビシン (AIDA) 療法。 この試験の結果に着想を得て、研究者らは、導入時の低用量イダルビシンを含む ATO/ATRA 併用療法と、標準的な AIDA ベースの治療法を比較する高リスク APL (診断時の WBC > 10 GPt/l) におけるランダム化研究を実施する予定です。 研究者らは、この高い状態で白血球増加症を制御し、長期的な疾患制御を達成するためにアントラサイクリンを追加する必要性が予想されるため、誘導のために2回のIDA投与（標準のAIDA誘導と比較して50％）を追加した修正ATO / ATRAプロトコルを提案しています。 -リスクAPL集団。 これに続いて、4 サイクルの ATO/ATRA 強化療法が行われます。 低/中リスクの患者を対象としたAPL0406研究と同様に、研究者は、実験群の患者の転帰が改善される結果として、血液毒性および治療関連死亡率が低下することを期待しています。 さらに、地固め療法の開始時から、これらの患者は（標準アームとは対照的に）外来ベースで治療することができ、これも生活の質の向上に関連すると考えられています。 この研究は、ヨーロッパのグループ間研究​​として実施されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

133

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • All Participating Sites、イタリア
        • GIMEMA study group
  • オランダ
      • All Participating Sites、オランダ
        • HOVON study group
  • スペイン
      • All Participating Sites、スペイン
        • PETHEMA study group
  • ドイツ
      • All Participating Sites、ドイツ
        • AML-CG study group
      • All Participating Sites、ドイツ
        • AML-SG study group
      • All Participating Sites、ドイツ
        • OSHO study group
      • All Participating Sites、ドイツ
        • SAL study group
  • フランス
      • All Participating Sites、フランス
        • French-Belgian-Swiss APL study group

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント
  • 細胞形態学的に新たにAPLと診断され、分子解析により確認された女性または男性*
  • 18歳以上65歳以下
  • ECOGパフォーマンスステータス0～3
  • 診断時のWBC > 10 GPt/l
  • 血清総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • 血清クレアチニン ≤ 3.0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • 女性は、試験に参加する資格を得るために、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
  • 閉経後（血清FSHが40 U/mlを超える12か月の自然無月経または6か月の無月経）
  • 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後の術後（すなわち6週間）
  • パール指数が 1% 未満の避妊方法を継続的かつ正確に適用する (例: インプラント、デポー、経口避妊薬、子宮内避妊器具 - IUD)
  • 性的禁欲

  • 性的パートナーの精管切除

    • 遺伝子レベルでの診断の確認 (PGM3 モノクローナル抗体によるマイクロスペックル PML 核分布および/または RT-PCR または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による PML/RARa 融合および/または核型分析での t(15;17) の実証)。患者の資格には必須です。 ただし、治療開始の遅れを避けるために、遺伝子検査の結果が得られる前に、形態学的診断のみに基づいて患者を無作為化することができます。

除外基準:

  • -治療する医師の裁量により、化学療法の対象とならない患者
  • 非APL疾患に対する以前の放射線療法または化学療法に続発するAPL
  • -研究登録時の他の活動中の悪性腫瘍（例外：基底細胞癌）
  • 遺伝子レベルでの診断確認の欠如
  • 重大な不整脈、心電図異常:
  • 先天性 QT 延長症候群;
  • 重大な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在;
  • -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
  • QTc > 500msec 両方の性別のECGのスクリーニングで（プロトコルに詳述されているQTcF式を使用）
  • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック、二束ブロック
  • -強化化学療法に対するその他の心臓禁忌（L-VEF <50％）
  • コントロールされていない生命を脅かす感染症
  • -制御されていない重度の肺または心臓病
  • 重度の肝機能障害または腎機能障害
  • HIVおよび/または活動性C型肝炎感染
  • 妊娠中または授乳中の患者
  • -治験薬または治験薬の賦形剤に対するアレルギー
  • 薬物乱用; -研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
  • -登録時または研究登録前30日以内の他の治験薬の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA

導入療法：患者はイダルビシンを静脈内投与されます。 1 日目と 3 日目に 20 分以上、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回経口トレチノイン (最大 60 日目まで) および三酸化ヒ素の i.v. 5 ～ 28 日目に 2 時間以上 (最大 60 日目まで)。

形態学的な CR と再生された血球数の場合、CR が記録されてから 2 ～ 4 週間以内に地固め療法を開始する必要があります。

地固め療法: 患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口トレチノインを受け取ります。 トレチノインによる治療は、最大 7 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。 患者は、三酸化ヒ素の静脈内投与も受けます。 1-4 週目の 1-5 日目に 2 時間以上。 三酸化ヒ素による治​​療は、最大 4 コースまで 8 週間ごとに繰り返されます。
薬：トレチノイン
他の名前：
  • アトラ
  • オールトランスレチノイン酸
薬：イダルビシン
他の名前：
  • アイダ
薬：三酸化砒素
他の名前：
  • ATO
  • トリセノックス(R)
  • As2O3
アクティブコンパレータ：アームB（標準化学療法）

導入療法：患者はイダルビシンを静脈内投与されます。 1日目、3日目、5日目、7日目に20分以上、1日目から28日目に1日2回経口トレチノイン（最大60日目まで）。

形態学的な CR と再生された血球数の場合、CR が記録されてから 2 ～ 4 週間以内に地固め療法を開始する必要があります。

コンソリデーション I:

IDA 5 mg/m2 静脈内 1-4 日目 Ara-C 1000 mg/m2/3 時間 i.v. 1～4 日目 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1日目～15日目

コンソリデーション II:

MTZ 10 mg/m2 静脈内 1～5 日目 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1日目～15日目

コンソリデーション III:

IDA 12 mg/m2 静脈内 1 日目 Ara-C 150 mg/m2 を 8 時間ごとに静脈内投与 1～5 日目 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1日目～15日目

メンテナンス (期間 7 サイクル = 2 年、1 サイクルは 106 日続きます):

6-MP 50 mg/m2 p.o.サイクル 1 ～ 7: 1 ～ 91 日目 (92 ～ 106 日目に 15 日間の ATRA が続きます)

MTX 15mg/m2 i.m./p.o. サイクル 1 ～ 7: 週 1 回、91 日間 (92 ～ 106 日目に 15 日間の ATRA が続きます)

ATRA 45 mg/m2 p.o.サイクル 1-6: 92-106 日目 サイクル 7: ATRA 投与なし

(ATRA投与中の6-MPとMTXの治療中断)
薬：メトトレキサート
他の名前：
  • MTX
薬：トレチノイン
他の名前：
  • アトラ
  • オールトランスレチノイン酸
薬：ミトキサントロン
他の名前：
  • MTZ
薬：シタラビン
他の名前：
  • アラC
薬：メルカプトプリン
他の名前：
  • 6MP
  • 6-メルカプトプリン
薬：イダルビシン
他の名前：
  • アイダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル
時間枠：無作為化日から最初に記録されたイベントの日まで、最大 66 か月間評価
イベントは次のとおりです。導入療法後の血液学的完全寛解の達成なし。最後の強化コース後に分子寛解が得られない;再発;早期死亡または二次性AMLまたはMDSの発症を含む死亡
無作為化日から最初に記録されたイベントの日まで、最大 66 か月間評価

二次結果の測定

結果測定
時間枠
血液学的完全寛解率
時間枠：無作為化日から寛解導入療法終了まで最大60日間
無作為化日から寛解導入療法終了まで最大60日間
無作為化後30日以内の早期死亡率
時間枠：無作為化後30日まで
無作為化後30日まで
全生存率 (OS)
時間枠：2年で
2年で
二次MDSまたはAMLの累積発生率
時間枠：無作為化日から二次性AMLまたはMDSの発生まで、最大66か月間評価
無作為化日から二次性AMLまたはMDSの発生まで、最大66か月間評価
累積再発率（CIR）
時間枠：2年で
2年で
血液毒性および非血液毒性の発生率
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
無作為化後 30 か月まで評価
最後の地固めサイクル後の分子寛解率
時間枠：無作為化後最大256日
無作為化後最大256日
-導入療法後、研究終了までの急性前骨髄球性白血病/RARα転写産物レベルの低下の評価
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
無作為化後 30 か月まで評価
導入療法終了時から研究終了までの生活の質
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
無作為化後 30 か月まで評価
2つのアーム間の免疫再構成の違いを調査する
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
無作為化後 30 か月まで評価
治療中の総入院日数
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
無作為化後 30 か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Technische Universität Dresden

協力者

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

捜査官

  • 主任研究者：Uwe Platzbecker, Prof. Dr.、Technische Universität Dresden (TUD)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年6月1日

一次修了 (実際)

2025年1月20日

研究の完了 (実際)

2025年1月20日

試験登録日

最初に提出

2016年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月17日

最初の投稿 (推定)

2016年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月27日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TUD-APOLLO-064

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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