新たに診断された高リスクの急性前骨髄球性白血病患者を対象とした研究 (TUD-APOLLO-064)
新たに診断された高リスク急性前骨髄球性白血病患者に対するATRAおよびイダルビシンと組み合わせた三酸化ヒ素（ATO）と標準的なATRAおよびアントラサイクリンベースの化学療法（AIDAレジメン）を比較する無作為化第III相試験
急性前骨髄球性白血病 (APL) は、急性骨髄性白血病 (AML) のまれなサブタイプであり、一貫した臨床的、形態学的、および遺伝的特徴を特徴としています。 ＦＡＢ分類によれば、ＡＰＬは「Ｍ３白血病」と指定され、再発性細胞遺伝学的異常を伴うＷＨＯ定義のタイプのＡＭＬ、「ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ１２）、（ＰＭＬ／ＲＡＲα）および（ＰＭＬ／ＲＡＲα）を伴う急性前骨髄球性白血病」に割り当てられる。バリアント」。
ATRA とアントラサイクリンベースのレジメンによる APL の最前線治療で劇的な進歩が達成されたにもかかわらず、約 20% の患者で再発が依然として発生しています。 さらに、これらのレジメンは、重度の骨髄抑制による重大な毒性と関連しており、生命を脅かす感染症や、二次的な MDS/AML の発症を含む重篤な晩期障害にしばしば関連しています。 低/中リスクの APL (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 試験) における最近のランダム化臨床試験では、三酸化ヒ素 (ATO) と ATRA の組み合わせが、標準と比較して有意に低い毒性率でより良い生存をもたらすことが示されています。 ATRA + イダルビシン (AIDA) 療法。 この試験の結果に着想を得て、研究者らは、導入時の低用量イダルビシンを含む ATO/ATRA 併用療法と、標準的な AIDA ベースの治療法を比較する高リスク APL (診断時の WBC > 10 GPt/l) におけるランダム化研究を実施する予定です。 研究者らは、この高い状態で白血球増加症を制御し、長期的な疾患制御を達成するためにアントラサイクリンを追加する必要性が予想されるため、誘導のために2回のIDA投与（標準のAIDA誘導と比較して50％）を追加した修正ATO / ATRAプロトコルを提案しています。 -リスクAPL集団。 これに続いて、4 サイクルの ATO/ATRA 強化療法が行われます。 低/中リスクの患者を対象としたAPL0406研究と同様に、研究者は、実験群の患者の転帰が改善される結果として、血液毒性および治療関連死亡率が低下することを期待しています。 さらに、地固め療法の開始時から、これらの患者は（標準アームとは対照的に）外来ベースで治療することができ、これも生活の質の向上に関連すると考えられています。 この研究は、ヨーロッパのグループ間研究として実施されます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Multiple Locations、イタリア
- GIMEMA study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations、オランダ
- HOVON study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations、スペイン
- PETHEMA study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations、ドイツ
- AML-CG study group
-
Multiple Locations、ドイツ
- AML-SG study group
-
Multiple Locations、ドイツ
- OSHO study group
-
Multiple Locations、ドイツ
- SAL study group
-
-
-
-
-
Multiple Locations、フランス
- French-Belgian-Swiss APL study group
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 細胞形態学的に新たにAPLと診断され、分子解析により確認された女性または男性*
- 18歳以上65歳以下
- ECOGパフォーマンスステータス0～3
- 診断時のWBC > 10 GPt/l
- 血清総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- 血清クレアチニン ≤ 3.0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
- 女性は、試験に参加する資格を得るために、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 閉経後（血清FSHが40 U/mlを超える12か月の自然無月経または6か月の無月経）
- 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後の術後（すなわち6週間）
- パール指数が 1% 未満の避妊方法を継続的かつ正確に適用する (例: インプラント、デポー、経口避妊薬、子宮内避妊器具 - IUD)
- 性的禁欲
性的パートナーの精管切除
- 遺伝子レベルでの診断の確認 (PGM3 モノクローナル抗体によるマイクロスペックル PML 核分布および/または RT-PCR または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による PML/RARa 融合および/または核型分析での t(15;17) の実証)。患者の資格には必須です。 ただし、治療開始の遅れを避けるために、遺伝子検査の結果が得られる前に、形態学的診断のみに基づいて患者を無作為化することができます。
除外基準:
- -治療する医師の裁量により、化学療法の対象とならない患者
- 非APL疾患に対する以前の放射線療法または化学療法に続発するAPL
- -研究登録時の他の活動中の悪性腫瘍（例外：基底細胞癌）
- 遺伝子レベルでの診断確認の欠如
- 重大な不整脈、心電図異常:
- 先天性 QT 延長症候群;
- 重大な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在;
- -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
- QTc > 500msec 両方の性別のECGのスクリーニングで（プロトコルに詳述されているQTcF式を使用）
- 右脚ブロック＋左前ヘミブロック、二束ブロック
- -強化化学療法に対するその他の心臓禁忌（L-VEF <50％）
- コントロールされていない生命を脅かす感染症
- -制御されていない重度の肺または心臓病
- 重度の肝機能障害または腎機能障害
- HIVおよび/または活動性C型肝炎感染
- 妊娠中または授乳中の患者
- -治験薬または治験薬の賦形剤に対するアレルギー
- 薬物乱用; -研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
- -登録時または研究登録前30日以内の他の治験薬の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームA
導入療法：患者はイダルビシンを静脈内投与されます。 1 日目と 3 日目に 20 分以上、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回経口トレチノイン (最大 60 日目まで) および三酸化ヒ素の i.v. 5 ～ 28 日目に 2 時間以上 (最大 60 日目まで)。 形態学的な CR と再生された血球数の場合、CR が記録されてから 2 ～ 4 週間以内に地固め療法を開始する必要があります。 地固め療法: 患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口トレチノインを受け取ります。 トレチノインによる治療は、最大 7 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。 患者は、三酸化ヒ素の静脈内投与も受けます。 1-4 週目の 1-5 日目に 2 時間以上。 三酸化ヒ素による治療は、最大 4 コースまで 8 週間ごとに繰り返されます。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アームB（標準化学療法）
導入療法：患者はイダルビシンを静脈内投与されます。 1日目、3日目、5日目、7日目に20分以上、1日目から28日目に1日2回経口トレチノイン（最大60日目まで）。 形態学的な CR と再生された血球数の場合、CR が記録されてから 2 ～ 4 週間以内に地固め療法を開始する必要があります。 コンソリデーション I: IDA 5 mg/m2 静脈内 1-4 日目 Ara-C 1000 mg/m2/3 時間 i.v. 1～4 日目 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1日目～15日目 コンソリデーション II: MTZ 10 mg/m2 静脈内 1～5 日目 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1日目～15日目 コンソリデーション III: IDA 12 mg/m2 静脈内 1 日目 Ara-C 150 mg/m2 を 8 時間ごとに静脈内投与 1～5 日目 ATRA 45 mg/m2 p.o. 1日目～15日目 メンテナンス (期間 7 サイクル = 2 年、1 サイクルは 106 日続きます): 6-MP 50 mg/m2 p.o.サイクル 1 ～ 7: 1 ～ 91 日目 (92 ～ 106 日目に 15 日間の ATRA が続きます) MTX 15mg/m2 i.m./p.o. サイクル 1 ～ 7: 週 1 回、91 日間 (92 ～ 106 日目に 15 日間の ATRA が続きます) ATRA 45 mg/m2 p.o.サイクル 1-6: 92-106 日目 サイクル 7: ATRA 投与なし (ATRA投与中の6-MPとMTXの治療中断) |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
他の名前：
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
イベントフリーサバイバル
時間枠：無作為化日から最初に記録されたイベントの日まで、最大 66 か月間評価
|
イベントは次のとおりです。導入療法後の血液学的完全寛解の達成なし。最後の強化コース後に分子寛解が得られない;再発;早期死亡または二次性AMLまたはMDSの発症を含む死亡
|
無作為化日から最初に記録されたイベントの日まで、最大 66 か月間評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血液学的完全寛解率
時間枠：無作為化日から寛解導入療法終了まで最大60日間
|
無作為化日から寛解導入療法終了まで最大60日間
|
|
無作為化後30日以内の早期死亡率
時間枠：無作為化後30日まで
|
無作為化後30日まで
|
|
全生存率 (OS)
時間枠：2年で
|
2年で
|
|
二次MDSまたはAMLの累積発生率
時間枠：無作為化日から二次性AMLまたはMDSの発生まで、最大66か月間評価
|
無作為化日から二次性AMLまたはMDSの発生まで、最大66か月間評価
|
|
累積再発率（CIR）
時間枠：2年で
|
2年で
|
|
血液毒性および非血液毒性の発生率
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
|
無作為化後 30 か月まで評価
|
|
最後の地固めサイクル後の分子寛解率
時間枠：無作為化後最大256日
|
無作為化後最大256日
|
|
-導入療法後、研究終了までの急性前骨髄球性白血病/RARα転写産物レベルの低下の評価
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
|
無作為化後 30 か月まで評価
|
|
導入療法終了時から研究終了までの生活の質
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
|
無作為化後 30 か月まで評価
|
|
2つのアーム間の免疫再構成の違いを調査する
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
|
無作為化後 30 か月まで評価
|
|
治療中の総入院日数
時間枠：無作為化後 30 か月まで評価
|
無作為化後 30 か月まで評価
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Uwe Platzbecker, Prof. Dr.、Technische Universität Dresden (TUD)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 白血病
- 白血病、前骨髄球、急性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 皮膚科用薬
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 角質溶解剤
- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- 三酸化砒素
- シタラビン
- メトトレキサート
- イダルビシン
- ミトキサントロン
- メルカプトプリン
- トレチノイン
その他の研究ID番号
- TUD-APOLLO-064
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。