Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde, hoogrisico acute promyelocytische leukemie (TUD-APOLLO-064)

27 mei 2026 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden

Een gerandomiseerde fase III-studie om arseentrioxide (ATO) gecombineerd met ATRA en idarubicine te vergelijken met standaard ATRA en op antracyclines gebaseerde chemotherapie (AIDA-regime) voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde, hoogrisico acute promyelocytische leukemie

Acute promyelocytische leukemie (APL) is een zeldzaam subtype van acute myeloïde leukemie (AML) dat wordt gekenmerkt door consistente klinische, morfologische en genetische kenmerken. Volgens de FAB-classificatie wordt APL aangeduid als "M3-leukemie" en toegewezen aan het door de WHO gedefinieerde type AML met terugkerende cytogenetische afwijkingen, "acute promyelocytische leukemie met t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) en varianten".

Ondanks de dramatische vooruitgang die is geboekt bij de eerstelijnstherapie van APL met regimes op basis van ATRA plus anthracycline, komen terugvallen nog steeds voor bij ongeveer 20% van de patiënten. Bovendien gaan deze regimes gepaard met aanzienlijke toxiciteit als gevolg van ernstige myelosuppressie die vaak gepaard gaat met levensbedreigende infecties en mogelijk ernstige late effecten, waaronder de ontwikkeling van secundaire MDS/AML. In een recent gerandomiseerd klinisch onderzoek naar APL met een laag/gemiddeld risico (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406-onderzoek) is aangetoond dat een combinatie van arseentrioxide (ATO) en ATRA leidt tot een betere overleving met significant lagere toxiciteitspercentages in vergelijking met de standaard ATRA + idarubicine (AIDA) therapie. Geïnspireerd door de resultaten van deze studie zijn de onderzoekers van plan een gerandomiseerde studie uit te voeren in hoog-risico APL (WBC bij diagnose > 10 GPt/l) waarbij standaard AIDA-gebaseerde behandeling wordt vergeleken met ATO/ATRA-combinatie inclusief lage doses idarubicine tijdens inductie. De onderzoekers stellen een aangepast ATO/ATRA-protocol voor met de toevoeging van twee doses IDA (50% vergeleken met standaard AIDA-inductie) voor inductie vanwege de verwachte behoefte aan toevoeging van anthracyclines om hyperleukocytose onder controle te houden en om langdurige ziektecontrole te bereiken in deze hoge -risico APL-populatie. Dit wordt gevolgd door 4 cycli van ATO/ATRA-consolidatietherapie. Net als in de APL0406-studie voor patiënten met een laag/gemiddeld risico verwachten de onderzoekers minder ernstige hematologische toxiciteit en behandelingsgerelateerde mortaliteit, resulterend in een beter resultaat voor patiënten in de experimentele arm. Bovendien kunnen deze patiënten vanaf het begin van de consolidatie (in tegenstelling tot de standaardarm) poliklinisch worden behandeld, wat ook wordt geassocieerd met een verbeterde kwaliteit van leven. De studie zal worden uitgevoerd als een Europese intergroepsstudie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

133

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • All Participating Sites, Duitsland
        • AML-CG study group
      • All Participating Sites, Duitsland
        • AML-SG study group
      • All Participating Sites, Duitsland
        • OSHO study group
      • All Participating Sites, Duitsland
        • SAL study group
  • Frankrijk
      • All Participating Sites, Frankrijk
        • French-Belgian-Swiss APL study group
  • Italië
      • All Participating Sites, Italië
        • GIMEMA study group
  • Nederland
      • All Participating Sites, Nederland
        • HOVON study group
  • Spanje
      • All Participating Sites, Spanje
        • PETHEMA study group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen of mannen met een nieuw gediagnosticeerde APL door cytomorfologie, bevestigd door moleculaire analyse*
  • Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-3
  • WBC bij diagnose > 10 GPt/l
  • Serum totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Serumcreatinine ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Vrouwen moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan een proef:
  • Postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum FSH > 40 E/ml)
  • Postoperatief (d.w.z. 6 weken) na bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
  • Voortdurende en correcte toepassing van een anticonceptiemethode met een Pearl Index van <1% (bijv. implantaten, depots, orale anticonceptiva, -spiraaltje - IUD)
  • Seksuele onthouding

  • Vasectomie van de seksuele partner

    • De bevestiging van de diagnose op genetisch niveau (microspikkelige PML nucleaire distributie door PGM3 monoklonaal antilichaam en/of PML/RARa fusie door RT-PCR of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en/of demonstratie van t(15;17) bij karyotypering) zal verplicht zijn voor de geschiktheid van de patiënt. Om vertraging bij de start van de behandeling te voorkomen, kunnen patiënten echter alleen worden gerandomiseerd op basis van morfologische diagnose en voordat de resultaten van genetische tests beschikbaar zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie volgens het oordeel van de behandelend arts
  • APL secundair aan eerdere radio- of chemotherapie voor niet-APL-ziekte
  • Andere actieve maligniteiten op het moment van deelname aan het onderzoek (uitzondering: basaalcelcarcinoom)
  • Gebrek aan diagnostische bevestiging op genetisch niveau
  • Significante aritmieën, ECG-afwijkingen:
  • Congenitaal lang QT-syndroom;
  • Geschiedenis of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmie;
  • Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut)
  • QTc >500 msec bij screening-ECG voor beide geslachten (gebruikmakend van de QTcF-formule die in het protocol wordt beschreven)
  • Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok
  • Andere cardiale contra-indicaties voor intensieve chemotherapie (L-VEF <50%)
  • Ongecontroleerde, levensbedreigende infecties
  • Ernstige niet-gecontroleerde long- of hartziekte
  • Ernstige lever- of nierdisfunctie
  • HIV en/of actieve hepatitis C-infectie
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
  • Allergie voor proefmedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie
  • Middelenmisbruik; medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan de studie of de evaluatie van de studieresultaten kunnen belemmeren
  • Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving of binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A

Inductietherapie: patiënten krijgen idarubicine i.v. meer dan 20 minuten op dag 1 en 3, oraal tretinoïne tweemaal daags op dag 1-28 (max. tot dag 60) en arseentrioxide i.v. meer dan 2 uur op dag 5-28 (max. tot dag 60).

In het geval van morfologische CR en geregenereerd bloedbeeld, dient consolidatietherapie te worden gestart binnen 2-4 weken na gedocumenteerde CR.

Consolidatietherapie: Patiënten krijgen op dag 1-14 tweemaal daags oraal tretinoïne. De behandeling met tretinoïne wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 7 kuren. Patiënten krijgen ook arseentrioxide i.v. meer dan 2 uur op dagen 1-5 in week 1-4. De behandeling met arseentrioxide wordt elke 8 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren.
Geneesmiddel: Tretinoïne
Andere namen:
  • ATRA
  • all-trans-retinoïnezuur
Geneesmiddel: Idarubicine
Andere namen:
  • IDA
Geneesmiddel: Arseentrioxide
Andere namen:
  • ATO
  • Trisenox (R)
  • As2O3
Actieve vergelijker: Arm B (standaard chemotherapie)

Inductietherapie: patiënten krijgen idarubicine i.v. meer dan 20 minuten op dag 1,3,5 en 7, oraal tretinoïne tweemaal daags op dag 1-28 (max. tot dag 60).

In het geval van morfologische CR en geregenereerd bloedbeeld, dient consolidatietherapie te worden gestart binnen 2-4 weken na gedocumenteerde CR.

Consolidatie I:

IDA 5 mg/m2 i.v. dag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3u i.v. dag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Consolidatie II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Consolidatie III:

IDA 12 mg/m2 i.v. dag 1 Ara-C 150 mg/m2 elke 8u i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Onderhoud (duur 7 cycli = 2 jaar; één cyclus duurt 106 dagen):

6-MP 50 mg/m2 p.o. Cyclus 1-7: dag 1-91 (gevolgd door 15 dagen ATRA op dag 92-106)

MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Cyclus 1-7: eenmaal per week gedurende 91 dagen (gevolgd door 15 dagen ATRA op dagen 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Cyclus 1-6: dag 92-106 Cyclus 7: zonder ATRA-toediening

(behandelingsonderbreking van 6-MP en MTX tijdens ATRA-toediening)
Geneesmiddel: Methotrexaat
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Tretinoïne
Andere namen:
  • ATRA
  • all-trans-retinoïnezuur
Geneesmiddel: Mitoxantron
Andere namen:
  • MTZ
Geneesmiddel: Cytarabine
Andere namen:
  • Ara-C
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Andere namen:
  • 6 MP
  • 6-mercaptopurine
Geneesmiddel: Idarubicine
Andere namen:
  • IDA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde voorval, beoordeeld tot 66 maanden
gebeurtenissen zijn: het niet bereiken van hematologische volledige remissie na inductietherapie; geen bereiken van moleculaire remissie na de laatste consolidatiekuur; terugval; overlijden inclusief vroege dood of ontwikkeling van secundaire AML of MDS
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde voorval, beoordeeld tot 66 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Snelheid van hematologische volledige remissie
Tijdsspanne: tot 60 dagen, vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de inductietherapie
tot 60 dagen, vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de inductietherapie
Percentage vroege sterfte binnen 30 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: tot 30 dagen na randomisatie
tot 30 dagen na randomisatie
Percentage totale overleving (OS)
Tijdsspanne: op 2 jaar
op 2 jaar
Percentage cumulatieve incidentie van secundaire MDS of AML
Tijdsspanne: beoordeeld tot 66 maanden, vanaf de datum van randomisatie tot het optreden van secundaire AML of MDS
beoordeeld tot 66 maanden, vanaf de datum van randomisatie tot het optreden van secundaire AML of MDS
Snelheid van cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: op 2 jaar
op 2 jaar
Incidentie van hematologische en niet-hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
Snelheid van moleculaire remissie na de laatste consolidatiecyclus
Tijdsspanne: tot 256 dagen na randomisatie
tot 256 dagen na randomisatie
Beoordeling van acute promyelocytische leukemie/RARa-transcriptniveaureductie na inductietherapie tot het einde van de studie
Tijdsspanne: beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
Kwaliteit van leven aan het einde van de inductietherapie tot het einde van de studie
Tijdsspanne: beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
Om verschillen in de immuunreconstitutie tussen de twee armen te onderzoeken
Tijdsspanne: beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
Totale ziekenhuisopnamedagen tijdens therapie
Tijdsspanne: beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie
beoordeeld tot 30 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Medewerkers

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TUD-APOLLO-064

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren