Studie for pasienter med nydiagnostisert høyrisiko akutt promyelocytisk leukemi (TUD-APOLLO-064)
En randomisert fase III-studie for å sammenligne arsentrioksid (ATO) kombinert med ATRA og Idarubicin versus standard ATRA og antracyklinbasert kjemoterapi (AIDA-regime) for pasienter med nydiagnostisert høyrisiko akutt promyelocytisk leukemi
Akutt promyelocytisk leukemi (APL) er en sjelden undertype av akutt myeloid leukemi (AML) preget av konsistente kliniske, morfologiske og genetiske egenskaper. I følge FAB-klassifiseringen er APL betegnet som "M3 leukemi" og tilordnet den WHO-definerte typen AML med tilbakevendende cytogenetiske abnormiteter, "akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) og varianter".
Til tross for den dramatiske fremgangen som er oppnådd i frontlinjebehandling av APL med ATRA pluss antracyklinbaserte regimer, forekommer fortsatt tilbakefall hos omtrent 20 % av pasientene. Dessuten er disse regimene assosiert med betydelig toksisitet på grunn av alvorlig myelosuppresjon ofte assosiert med livstruende infeksjoner og potensielt alvorlige seneffekter inkludert utvikling av sekundær MDS/AML. I en nylig randomisert klinisk studie i lav/middels risiko APL (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 studie) har en kombinasjon av arsentrioksid (ATO) og ATRA vist seg å gi bedre overlevelse med betydelig lavere toksisitetsrater sammenlignet med standarden. ATRA + idarubicin (AIDA) terapi. Inspirert av resultatene fra denne studien har etterforskerne til hensikt å utføre en randomisert studie i høyrisiko APL (WBC ved diagnose > 10 GPt/l) som sammenligner standard AIDA-basert behandling med ATO/ATRA-kombinasjon inkludert lave doser idarubicin under induksjon. Etterforskerne foreslår en modifisert ATO/ATRA-protokoll med tillegg av to doser IDA (50 % sammenlignet med standard AIDA-induksjon) for induksjon på grunn av det forventede behovet for å tilsette antracykliner for å kontrollere hyperleukocytose og for å oppnå langsiktig sykdomskontroll i denne høye -risiko APL-populasjon. Dette etterfølges av 4 sykluser med ATO/ATRA konsolideringsterapi. Som i APL0406-studien for pasienter med lav/middels risiko forventer etterforskerne mindre alvorlig hematologisk toksisitet og behandlingsrelatert dødelighet som resulterer i et forbedret resultat for pasienter i den eksperimentelle armen. Videre kan disse pasientene fra starten av konsolideringen (i motsetning til standardarmen) behandles poliklinisk, noe som også anses å være forbundet med forbedret livskvalitet. Studien vil bli gjennomført som en europeisk intergruppestudie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
All Participating Sites, Frankrike
- French-Belgian-Swiss APL study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Italia
- GIMEMA study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Nederland
- HOVON study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Spania
- PETHEMA study group
-
-
-
-
-
All Participating Sites, Tyskland
- AML-CG study group
-
All Participating Sites, Tyskland
- AML-SG study group
-
All Participating Sites, Tyskland
- OSHO study group
-
All Participating Sites, Tyskland
- SAL study group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke
- Kvinner eller menn med en nylig diagnostisert APL ved cytomorfologi, bekreftet ved molekylær analyse*
- Alder ≥ 18 og ≤ 65 år
- ECOG ytelsesstatus 0-3
- WBC ved diagnose > 10 GPt/l
- Totalt serumbilirubin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
- Kvinner må oppfylle minst ett av følgende kriterier for å være kvalifisert for prøveinkludering:
- Postmenopausal (12 måneder med naturlig amenoré eller 6 måneder med amenoré med serum FSH > 40 U/ml)
- Postoperativ (dvs. 6 uker) etter bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi
- Kontinuerlig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en perleindeks på <1 % (f.eks. implantater, depoter, p-piller, -intrauterin enhet - spiral)
- Seksuell avholdenhet
Vasektomi av den seksuelle partneren
- Bekreftelsen av diagnosen på genetisk nivå (mikroflekket PML-kjernedistribusjon ved PGM3 monoklonalt antistoff og/eller PML/RARa-fusjon ved RT-PCR eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller demonstrasjon av t(15;17) ved karyotyping) vil være obligatorisk for pasientkvalifisering. For å unngå forsinkelser i behandlingsstart, kan pasienter imidlertid randomiseres på grunnlag av morfologisk diagnose og før resultatene av genetiske tester er tilgjengelige.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke er kvalifisert for kjemoterapi etter skjønn fra behandlende lege
- APL sekundært til tidligere radio- eller kjemoterapi for ikke-APL-sykdom
- Annen aktiv malignitet på tidspunktet for studiestart (unntak: basalcellekarsinom)
- Manglende diagnostisk bekreftelse på genetisk nivå
- Betydelige arytmier, EKG-avvik:
- Medfødt lang QT-syndrom;
- Anamnese eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi;
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt)
- QTc >500 msek ved screening av EKG for begge kjønn (ved bruk av QTcF-formelen beskrevet i protokollen)
- Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
- Andre hjertekontraindikasjoner for intensiv kjemoterapi (L-VEF <50 %)
- Ukontrollerte, livstruende infeksjoner
- Alvorlig ikke-kontrollert lunge- eller hjertesykdom
- Alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
- HIV og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon
- Gravide eller ammende pasienter
- Allergi mot prøvemedisiner eller hjelpestoffer i studiemedisin
- Stoffmisbruk; medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
- Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved påmelding eller innen 30 dager før studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Induksjonsterapi: Pasienter får idarubicin i.v. over 20 minutter på dag 1 og 3, oral tretinoin to ganger daglig på dag 1-28 (maks. opp til dag 60) og arsentrioksid i.v. over 2 timer på dag 5-28 (maks. inntil dag 60). Ved morfologisk CR og regenererte blodtellinger bør konsolideringsbehandling startes innen 2-4 uker etter dokumentert CR. Konsolideringsterapi: Pasienter får oral tretinoin to ganger daglig på dag 1-14. Behandling med tretinoin gjentas hver 4. uke i opptil 7 kurer. Pasienter får også arsentrioksid i.v. over 2 timer på dag 1-5 i uke 1-4. Behandling med arsentrioksid gjentas hver 8. uke i opptil 4 kurer. |
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (standard kjemoterapi)
Induksjonsterapi: Pasienter får idarubicin i.v. over 20 minutter på dag 1,3,5 og 7, oral tretinoin to ganger daglig på dag 1-28 (maks. opp til dag 60). Ved morfologisk CR og regenererte blodtellinger bør konsolideringsbehandling startes innen 2-4 uker etter dokumentert CR. Konsolidering I: IDA 5 mg/m2 i.v. dag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3t i.v. dag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15 Konsolidering II: MTZ 10 mg/m2 i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15 Konsolidering III: IDA 12 mg/m2 i.v. dag 1 Ara-C 150 mg/m2 hver 8. time i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15 Vedlikehold (varighet 7 sykluser = 2 år; en syklus varer 106 dager): 6 MP 50 mg/m2 p.o. Syklus 1-7: dag 1-91 (etterfulgt av 15 dager med ATRA på dag 92-106) MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Syklus 1-7: én gang i uken i 91 dager (etterfulgt av 15 dager med ATRA på dagene 92-106) ATRA 45 mg/m2 p.o. Syklus 1-6: dag 92-106 Syklus 7: uten ATRA-administrasjon (behandlingspause av 6-MP og MTX under ATRA-administrasjon) |
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 66 måneder
|
hendelsene er: ingen oppnåelse av hematologisk fullstendig remisjon etter induksjonsterapi; ingen oppnåelse av molekylær remisjon etter det siste konsolideringskurset; tilbakefall; død inkludert tidlig død eller utvikling av sekundær AML eller MDS
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 66 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Rate av hematologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: opptil 60 dager, fra randomiseringsdato til slutten av induksjonsterapi
|
opptil 60 dager, fra randomiseringsdato til slutten av induksjonsterapi
|
|
Frekvens for tidlig død innen 30 dager etter randomisering
Tidsramme: opptil 30 dager etter randomisering
|
opptil 30 dager etter randomisering
|
|
Rate for total overlevelse (OS)
Tidsramme: ved 2 år
|
ved 2 år
|
|
Rate av kumulativ forekomst av sekundær MDS eller AML
Tidsramme: vurdert opp til 66 måneder, fra randomiseringsdatoen til sekundær AML eller MDS oppstår
|
vurdert opp til 66 måneder, fra randomiseringsdatoen til sekundær AML eller MDS oppstår
|
|
Rate av kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: ved 2 år
|
ved 2 år
|
|
Forekomst av hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
|
Frekvens for molekylær remisjon etter siste konsolideringssyklus
Tidsramme: opptil 256 dager etter randomisering
|
opptil 256 dager etter randomisering
|
|
Vurdering av akutt promyelocytisk leukemi/RARa transkripsjonsnivåreduksjon etter induksjonsterapi til slutten av studien
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
|
Livskvalitet ved slutten av induksjonsterapien til studieslutt
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
|
For å undersøke forskjeller i immunrekonstitusjonen mellom de to armene
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
|
Totalt antall sykehusinnleggelsesdøgn under behandlingen
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, promyelocytisk, akutt
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkenes
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Cyclohexenes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Pigmenter, biologisk
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Uorganiske kjemikalier
- Puriner
- Diterpenes
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Oksider
- Oksygenforbindelser
- Daunorubicin
- Anthraquinones
- Anthrones
- Anthracenes
- Kinoner
- Sulfhydrylforbindelser
- Vitamin A.
- Arsenicals
- Arsen trioksid
- Metotreksat
- Cytarabin
- Merkaptopurin
- Tretinoin
- Mitoksantron
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- TUD-APOLLO-064
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .