Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for pasienter med nydiagnostisert høyrisiko akutt promyelocytisk leukemi (TUD-APOLLO-064)

1. november 2023 oppdatert av: Technische Universität Dresden

En randomisert fase III-studie for å sammenligne arsentrioksid (ATO) kombinert med ATRA og Idarubicin versus standard ATRA og antracyklinbasert kjemoterapi (AIDA-regime) for pasienter med nydiagnostisert høyrisiko akutt promyelocytisk leukemi

Akutt promyelocytisk leukemi (APL) er en sjelden undertype av akutt myeloid leukemi (AML) preget av konsistente kliniske, morfologiske og genetiske egenskaper. I følge FAB-klassifiseringen er APL betegnet som "M3 leukemi" og tilordnet den WHO-definerte typen AML med tilbakevendende cytogenetiske abnormiteter, "akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) og varianter".

Til tross for den dramatiske fremgangen som er oppnådd i frontlinjebehandling av APL med ATRA pluss antracyklinbaserte regimer, forekommer fortsatt tilbakefall hos omtrent 20 % av pasientene. Dessuten er disse regimene assosiert med betydelig toksisitet på grunn av alvorlig myelosuppresjon ofte assosiert med livstruende infeksjoner og potensielt alvorlige seneffekter inkludert utvikling av sekundær MDS/AML. I en nylig randomisert klinisk studie i lav/middels risiko APL (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406 studie) har en kombinasjon av arsentrioksid (ATO) og ATRA vist seg å gi bedre overlevelse med betydelig lavere toksisitetsrater sammenlignet med standarden. ATRA + idarubicin (AIDA) terapi. Inspirert av resultatene fra denne studien har etterforskerne til hensikt å utføre en randomisert studie i høyrisiko APL (WBC ved diagnose > 10 GPt/l) som sammenligner standard AIDA-basert behandling med ATO/ATRA-kombinasjon inkludert lave doser idarubicin under induksjon. Etterforskerne foreslår en modifisert ATO/ATRA-protokoll med tillegg av to doser IDA (50 % sammenlignet med standard AIDA-induksjon) for induksjon på grunn av det forventede behovet for å tilsette antracykliner for å kontrollere hyperleukocytose og for å oppnå langsiktig sykdomskontroll i denne høye -risiko APL-populasjon. Dette etterfølges av 4 sykluser med ATO/ATRA konsolideringsterapi. Som i APL0406-studien for pasienter med lav/middels risiko forventer etterforskerne mindre alvorlig hematologisk toksisitet og behandlingsrelatert dødelighet som resulterer i et forbedret resultat for pasienter i den eksperimentelle armen. Videre kan disse pasientene fra starten av konsolideringen (i motsetning til standardarmen) behandles poliklinisk, noe som også anses å være forbundet med forbedret livskvalitet. Studien vil bli gjennomført som en europeisk intergruppestudie.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

280

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Multiple Locations, Frankrike
        • French-Belgian-Swiss APL study group
  • Italia
      • Multiple Locations, Italia
        • GIMEMA study group
  • Nederland
      • Multiple Locations, Nederland
        • HOVON study group
  • Spania
      • Multiple Locations, Spania
        • PETHEMA study group
  • Tyskland
      • Multiple Locations, Tyskland
        • AML-CG study group
      • Multiple Locations, Tyskland
        • AML-SG study group
      • Multiple Locations, Tyskland
        • OSHO study group
      • Multiple Locations, Tyskland
        • SAL study group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke
  • Kvinner eller menn med en nylig diagnostisert APL ved cytomorfologi, bekreftet ved molekylær analyse*
  • Alder ≥ 18 og ≤ 65 år
  • ECOG ytelsesstatus 0-3
  • WBC ved diagnose > 10 GPt/l
  • Totalt serumbilirubin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Serumkreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Kvinner må oppfylle minst ett av følgende kriterier for å være kvalifisert for prøveinkludering:
  • Postmenopausal (12 måneder med naturlig amenoré eller 6 måneder med amenoré med serum FSH > 40 U/ml)
  • Postoperativ (dvs. 6 uker) etter bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi
  • Kontinuerlig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en perleindeks på <1 % (f.eks. implantater, depoter, p-piller, -intrauterin enhet - spiral)
  • Seksuell avholdenhet

  • Vasektomi av den seksuelle partneren

    • Bekreftelsen av diagnosen på genetisk nivå (mikroflekket PML-kjernedistribusjon ved PGM3 monoklonalt antistoff og/eller PML/RARa-fusjon ved RT-PCR eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller demonstrasjon av t(15;17) ved karyotyping) vil være obligatorisk for pasientkvalifisering. For å unngå forsinkelser i behandlingsstart, kan pasienter imidlertid randomiseres på grunnlag av morfologisk diagnose og før resultatene av genetiske tester er tilgjengelige.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke er kvalifisert for kjemoterapi etter skjønn fra behandlende lege
  • APL sekundært til tidligere radio- eller kjemoterapi for ikke-APL-sykdom
  • Annen aktiv malignitet på tidspunktet for studiestart (unntak: basalcellekarsinom)
  • Manglende diagnostisk bekreftelse på genetisk nivå
  • Betydelige arytmier, EKG-avvik:
  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse av signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi;
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag per minutt)
  • QTc >500 msek ved screening av EKG for begge kjønn (ved bruk av QTcF-formelen beskrevet i protokollen)
  • Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
  • Andre hjertekontraindikasjoner for intensiv kjemoterapi (L-VEF <50 %)
  • Ukontrollerte, livstruende infeksjoner
  • Alvorlig ikke-kontrollert lunge- eller hjertesykdom
  • Alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
  • HIV og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon
  • Gravide eller ammende pasienter
  • Allergi mot prøvemedisiner eller hjelpestoffer i studiemedisin
  • Stoffmisbruk; medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  • Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved påmelding eller innen 30 dager før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A

Induksjonsterapi: Pasienter får idarubicin i.v. over 20 minutter på dag 1 og 3, oral tretinoin to ganger daglig på dag 1-28 (maks. opp til dag 60) og arsentrioksid i.v. over 2 timer på dag 5-28 (maks. inntil dag 60).

Ved morfologisk CR og regenererte blodtellinger bør konsolideringsbehandling startes innen 2-4 uker etter dokumentert CR.

Konsolideringsterapi: Pasienter får oral tretinoin to ganger daglig på dag 1-14. Behandling med tretinoin gjentas hver 4. uke i opptil 7 kurer. Pasienter får også arsentrioksid i.v. over 2 timer på dag 1-5 i uke 1-4. Behandling med arsentrioksid gjentas hver 8. uke i opptil 4 kurer.
Legemiddel: Tretinoin
Andre navn:
  • ATRA
  • all-trans retinsyre
Legemiddel: Idarubicin
Andre navn:
  • IDA
Legemiddel: Arsentrioksid
Andre navn:
  • ATO
  • Trisenox (R)
  • As2O3
Aktiv komparator: Arm B (standard kjemoterapi)

Induksjonsterapi: Pasienter får idarubicin i.v. over 20 minutter på dag 1,3,5 og 7, oral tretinoin to ganger daglig på dag 1-28 (maks. opp til dag 60).

Ved morfologisk CR og regenererte blodtellinger bør konsolideringsbehandling startes innen 2-4 uker etter dokumentert CR.

Konsolidering I:

IDA 5 mg/m2 i.v. dag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3t i.v. dag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Konsolidering II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Konsolidering III:

IDA 12 mg/m2 i.v. dag 1 Ara-C 150 mg/m2 hver 8. time i.v. dag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. dag 1-15

Vedlikehold (varighet 7 sykluser = 2 år; en syklus varer 106 dager):

6 MP 50 mg/m2 p.o. Syklus 1-7: dag 1-91 (etterfulgt av 15 dager med ATRA på dag 92-106)

MTX 15mg/m2 i.m./p.o. Syklus 1-7: én gang i uken i 91 dager (etterfulgt av 15 dager med ATRA på dagene 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Syklus 1-6: dag 92-106 Syklus 7: uten ATRA-administrasjon

(behandlingspause av 6-MP og MTX under ATRA-administrasjon)
Legemiddel: Metotreksat
Andre navn:
  • MTX
Legemiddel: Tretinoin
Andre navn:
  • ATRA
  • all-trans retinsyre
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • MTZ
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • Ara-C
Legemiddel: Merkaptopurin
Andre navn:
  • 6 MP
  • 6-merkaptopurin
Legemiddel: Idarubicin
Andre navn:
  • IDA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 66 måneder
hendelsene er: ingen oppnåelse av hematologisk fullstendig remisjon etter induksjonsterapi; ingen oppnåelse av molekylær remisjon etter det siste konsolideringskurset; tilbakefall; død inkludert tidlig død eller utvikling av sekundær AML eller MDS
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 66 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate av hematologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: opptil 60 dager, fra randomiseringsdato til slutten av induksjonsterapi
opptil 60 dager, fra randomiseringsdato til slutten av induksjonsterapi
Frekvens for tidlig død innen 30 dager etter randomisering
Tidsramme: opptil 30 dager etter randomisering
opptil 30 dager etter randomisering
Rate for total overlevelse (OS)
Tidsramme: ved 2 år
ved 2 år
Rate av kumulativ forekomst av sekundær MDS eller AML
Tidsramme: vurdert opp til 66 måneder, fra randomiseringsdatoen til sekundær AML eller MDS oppstår
vurdert opp til 66 måneder, fra randomiseringsdatoen til sekundær AML eller MDS oppstår
Rate av kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: ved 2 år
ved 2 år
Forekomst av hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
Frekvens for molekylær remisjon etter siste konsolideringssyklus
Tidsramme: opptil 256 dager etter randomisering
opptil 256 dager etter randomisering
Vurdering av akutt promyelocytisk leukemi/RARa transkripsjonsnivåreduksjon etter induksjonsterapi til slutten av studien
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
Livskvalitet ved slutten av induksjonsterapien til studieslutt
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
For å undersøke forskjeller i immunrekonstitusjonen mellom de to armene
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
Totalt antall sykehusinnleggelsesdøgn under behandlingen
Tidsramme: vurderes inntil 30 måneder etter randomisering
vurderes inntil 30 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbeidspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
Groupe Francophone des Myelodysplasies
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
HOVON - Dutch Haemato-Oncology Association
Programa para el Tratamiento de Hemopatías Malignas
Teva Pharmaceuticals Europe

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

23. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TUD-APOLLO-064

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt promyelocytisk leukemi

Kliniske studier på Metotreksat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere