- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02688140
Studie für Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie mit hohem Risiko (TUD-APOLLO-064)
Eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Arsentrioxid (ATO) in Kombination mit ATRA und Idarubicin im Vergleich zu Standard-ATRA und Anthrazyklin-basierter Chemotherapie (AIDA-Schema) für Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie mit hohem Risiko
Die akute Promyelozytenleukämie (APL) ist ein seltener Subtyp der akuten myeloischen Leukämie (AML), der durch einheitliche klinische, morphologische und genetische Merkmale gekennzeichnet ist. Gemäß der FAB-Klassifikation wird APL als „M3-Leukämie“ bezeichnet und dem von der WHO definierten AML-Typ mit rezidivierenden zytogenetischen Anomalien, „akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) und zugeordnet Varianten".
Trotz der dramatischen Fortschritte, die bei der Erstlinientherapie von APL mit ATRA plus Anthrazyklin-basierten Regimen erzielt wurden, treten bei etwa 20 % der Patienten immer noch Rückfälle auf. Darüber hinaus sind diese Therapien mit erheblichen Toxizitäten aufgrund einer schweren Myelosuppression verbunden, die häufig mit lebensbedrohlichen Infektionen und potenziell schwerwiegenden Spätfolgen, einschließlich der Entwicklung von sekundärem MDS/AML, einhergeht. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten klinischen Studie bei APL mit niedrigem/mittlerem Risiko (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406-Studie) hat sich gezeigt, dass eine Kombination aus Arsentrioxid (ATO) und ATRA im Vergleich zum Standard zu einem besseren Überleben bei signifikant niedrigeren Toxizitätsraten führt ATRA + Idarubicin (AIDA)-Therapie. Inspiriert von den Ergebnissen dieser Studie beabsichtigen die Forscher, eine randomisierte Studie bei Hochrisiko-APL (WBC bei Diagnose > 10 GPt/l) durchzuführen, in der die AIDA-basierte Standardbehandlung mit der ATO/ATRA-Kombination einschließlich niedrig dosiertem Idarubicin während der Induktion verglichen wird. Die Prüfärzte schlagen ein modifiziertes ATO/ATRA-Protokoll mit der Zugabe von zwei Dosen IDA (50 % im Vergleich zur Standard-AIDA-Induktion) für die Induktion vor, da erwartet wird, dass Anthracycline hinzugefügt werden müssen, um die Hyperleukozytose zu kontrollieren und eine langfristige Krankheitskontrolle bei diesem High zu erreichen -Risiko-APL-Population. Darauf folgen 4 Zyklen ATO/ATRA-Konsolidierungstherapie. Wie in der APL0406-Studie für Patienten mit niedrigem/mittlerem Risiko erwarten die Forscher weniger schwere hämatologische Toxizität und behandlungsbedingte Mortalität, was zu einem verbesserten Ergebnis für Patienten im experimentellen Arm führt. Darüber hinaus können diese Patienten ab Konsolidierungsbeginn (im Gegensatz zum Standardarm) ambulant behandelt werden, was ebenfalls mit einer verbesserten Lebensqualität in Verbindung gebracht wird. Die Studie wird als europäische Intergruppenstudie durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Multiple Locations, Deutschland
- AML-CG study group
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Multiple Locations, Deutschland
- AML-SG study group
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Multiple Locations, Deutschland
- OSHO study group
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Multiple Locations, Deutschland
- SAL study group
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Multiple Locations, Frankreich
- French-Belgian-Swiss APL study group
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Multiple Locations, Italien
- GIMEMA study group
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Multiple Locations, Niederlande
- HOVON study group
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Multiple Locations, Spanien
- PETHEMA study group
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung
- Frauen oder Männer mit einer neu diagnostizierten APL durch Zytomorphologie, bestätigt durch molekulare Analyse*
- Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus 0-3
- WBC bei Diagnose > 10 GPt/l
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
- Serum-Kreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
- Frauen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, um für den Studieneinschluss in Frage zu kommen:
- Postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serum FSH > 40 U/ml)
- Postoperativ (d. h. 6 Wochen) nach bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie
- Kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index von < 1 % (z. Implantate, Depots, orale Kontrazeptiva, -Intrauterinpessar - Spirale)
- Sexuelle Abstinenz
Vasektomie des Sexualpartners
- Die Bestätigung der Diagnose auf genetischer Ebene (mikrogesprenkelte PML-Kernverteilung durch monoklonalen PGM3-Antikörper und/oder PML/RARa-Fusion durch RT-PCR oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Nachweis von t(15;17) bei Karyotypisierung) wird erfolgen für die Eignung des Patienten obligatorisch sein. Um Verzögerungen beim Behandlungsbeginn zu vermeiden, können die Patienten jedoch nur auf der Grundlage der morphologischen Diagnose und vor Vorliegen der Ergebnisse genetischer Tests randomisiert werden
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die nach Ermessen des behandelnden Arztes nicht für eine Chemotherapie in Frage kommen
- APL nach vorheriger Strahlen- oder Chemotherapie bei Nicht-APL-Erkrankung
- Anderer aktiver Malignom zum Zeitpunkt des Studieneintritts (Ausnahme: Basalzellkarzinom)
- Fehlende diagnostische Bestätigung auf genetischer Ebene
- Signifikante Arrhythmien, EKG-Anomalien:
- Angeborenes langes QT-Syndrom;
- Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmie;
- Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute)
- QTc > 500 ms im Screening-EKG für beide Geschlechter (unter Verwendung der im Protokoll aufgeführten QTcF-Formel)
- Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block
- Andere kardiale Kontraindikationen für eine intensive Chemotherapie (L-VEF <50 %)
- Unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektionen
- Schwere nicht kontrollierte Lungen- oder Herzerkrankung
- Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung
- HIV- und/oder aktive Hepatitis-C-Infektion
- Schwangere oder stillende Patienten
- Allergie gegen Studienmedikation oder Hilfsstoffe in Studienmedikation
- Drogenmissbrauch; medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
- Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A
Induktionstherapie: Patienten erhalten Idarubicin i.v. über 20 Minuten an Tag 1 und 3, Tretinoin oral zweimal täglich an Tag 1-28 (max. bis Tag 60) und Arsentrioxid i.v. über 2 Stunden an Tag 5-28 (max. bis Tag 60). Bei morphologischer CR und regeneriertem Blutbild sollte die Konsolidierungstherapie innerhalb von 2-4 Wochen nach dokumentierter CR begonnen werden. Konsolidierungstherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-14 zweimal täglich orales Tretinoin. Die Behandlung mit Tretinoin wird alle 4 Wochen für bis zu 7 Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten auch Arsentrioxid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-5 in Woche 1-4. Die Behandlung mit Arsentrioxid wird alle 8 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt. |
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm B (Standard-Chemotherapie)
Induktionstherapie: Patienten erhalten Idarubicin i.v. über 20 Minuten an den Tagen 1, 3, 5 und 7, Tretinoin oral zweimal täglich an den Tagen 1-28 (max. bis Tag 60). Bei morphologischer CR und regeneriertem Blutbild sollte die Konsolidierungstherapie innerhalb von 2-4 Wochen nach dokumentierter CR begonnen werden. Konsolidierung I: IDA 5 mg/m2 i.v. Tag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. Tag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. Tag 1-15 Konsolidierung II: MTZ 10 mg/m2 i.v. Tag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. Tag 1-15 Konsolidierung III: IDA 12 mg/m2 i.v. Tag 1 Ara-C 150 mg/m2 alle 8 h i.v. Tag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. Tag 1-15 Wartung (Dauer 7 Zyklen = 2 Jahre; ein Zyklus dauert 106 Tage): 6-MP 50 mg/m2 p.o. Zyklus 1–7: Tag 1–91 (gefolgt von 15 Tagen ATRA an den Tagen 92–106) MTX 15 mg/m2 i.m./p.o. Zyklus 1-7: einmal wöchentlich für 91 Tage (gefolgt von 15 Tagen ATRA an den Tagen 92-106) ATRA 45 mg/m2 p.o. Zyklus 1–6: Tag 92–106 Zyklus 7: ohne ATRA-Verabreichung (Behandlungspause von 6-MP und MTX während der ATRA-Gabe) |
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Ereignisses, beurteilt bis zu 66 Monate
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Ereignisse sind: kein Erreichen einer hämatologischen vollständigen Remission nach Induktionstherapie; kein Erreichen einer molekularen Remission nach dem letzten Konsolidierungskurs; Rückfall; Tod, einschließlich früher Tod oder Entwicklung einer sekundären AML oder MDS
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Ereignisses, beurteilt bis zu 66 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Rate der hämatologischen vollständigen Remission
Zeitfenster: bis zu 60 Tage, vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktionstherapie
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bis zu 60 Tage, vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktionstherapie
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Rate des frühen Todes innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
Zeitfenster: bis zu 30 Tage nach Randomisierung
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bis zu 30 Tage nach Randomisierung
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Gesamtüberlebensrate (OS)
Zeitfenster: bei 2 jahren
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bei 2 jahren
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Rate der kumulativen Inzidenz von sekundärem MDS oder AML
Zeitfenster: bewertet bis zu 66 Monate, vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten von sekundärer AML oder MDS
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bewertet bis zu 66 Monate, vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten von sekundärer AML oder MDS
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Rate der kumulativen Rückfallinzidenz (CIR)
Zeitfenster: bei 2 jahren
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bei 2 jahren
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Auftreten von hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizität
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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Rate der molekularen Remission nach dem letzten Konsolidierungszyklus
Zeitfenster: bis zu 256 Tage nach Randomisierung
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bis zu 256 Tage nach Randomisierung
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Beurteilung der akuten Promyelozytenleukämie/RARa-Transkriptspiegelreduktion nach Induktionstherapie bis Studienende
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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Lebensqualität am Ende der Induktionstherapie bis Studienende
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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Um Unterschiede in der Immunrekonstitution zwischen den beiden Armen zu untersuchen
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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Gesamtzahl der Krankenhausaufenthaltstage während der Therapie
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., Technische Universität Dresden (TUD)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Leukämie
- Leukämie, Promyelozyten, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibiotika, antineoplastische
- Keratolytische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Arsentrioxid
- Cytarabin
- Methotrexat
- Idarubicin
- Mitoxantron
- Mercaptopurin
- Tretinoin
Andere Studien-ID-Nummern
- TUD-APOLLO-064
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