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Studie für Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie mit hohem Risiko (TUD-APOLLO-064)

1. November 2023 aktualisiert von: Technische Universität Dresden

Eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Arsentrioxid (ATO) in Kombination mit ATRA und Idarubicin im Vergleich zu Standard-ATRA und Anthrazyklin-basierter Chemotherapie (AIDA-Schema) für Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie mit hohem Risiko

Die akute Promyelozytenleukämie (APL) ist ein seltener Subtyp der akuten myeloischen Leukämie (AML), der durch einheitliche klinische, morphologische und genetische Merkmale gekennzeichnet ist. Gemäß der FAB-Klassifikation wird APL als „M3-Leukämie“ bezeichnet und dem von der WHO definierten AML-Typ mit rezidivierenden zytogenetischen Anomalien, „akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) und zugeordnet Varianten".

Trotz der dramatischen Fortschritte, die bei der Erstlinientherapie von APL mit ATRA plus Anthrazyklin-basierten Regimen erzielt wurden, treten bei etwa 20 % der Patienten immer noch Rückfälle auf. Darüber hinaus sind diese Therapien mit erheblichen Toxizitäten aufgrund einer schweren Myelosuppression verbunden, die häufig mit lebensbedrohlichen Infektionen und potenziell schwerwiegenden Spätfolgen, einschließlich der Entwicklung von sekundärem MDS/AML, einhergeht. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten klinischen Studie bei APL mit niedrigem/mittlerem Risiko (WBC ≤ 10 GPt/l APL0406-Studie) hat sich gezeigt, dass eine Kombination aus Arsentrioxid (ATO) und ATRA im Vergleich zum Standard zu einem besseren Überleben bei signifikant niedrigeren Toxizitätsraten führt ATRA + Idarubicin (AIDA)-Therapie. Inspiriert von den Ergebnissen dieser Studie beabsichtigen die Forscher, eine randomisierte Studie bei Hochrisiko-APL (WBC bei Diagnose > 10 GPt/l) durchzuführen, in der die AIDA-basierte Standardbehandlung mit der ATO/ATRA-Kombination einschließlich niedrig dosiertem Idarubicin während der Induktion verglichen wird. Die Prüfärzte schlagen ein modifiziertes ATO/ATRA-Protokoll mit der Zugabe von zwei Dosen IDA (50 % im Vergleich zur Standard-AIDA-Induktion) für die Induktion vor, da erwartet wird, dass Anthracycline hinzugefügt werden müssen, um die Hyperleukozytose zu kontrollieren und eine langfristige Krankheitskontrolle bei diesem High zu erreichen -Risiko-APL-Population. Darauf folgen 4 Zyklen ATO/ATRA-Konsolidierungstherapie. Wie in der APL0406-Studie für Patienten mit niedrigem/mittlerem Risiko erwarten die Forscher weniger schwere hämatologische Toxizität und behandlungsbedingte Mortalität, was zu einem verbesserten Ergebnis für Patienten im experimentellen Arm führt. Darüber hinaus können diese Patienten ab Konsolidierungsbeginn (im Gegensatz zum Standardarm) ambulant behandelt werden, was ebenfalls mit einer verbesserten Lebensqualität in Verbindung gebracht wird. Die Studie wird als europäische Intergruppenstudie durchgeführt.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

280

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Multiple Locations, Deutschland
        • AML-CG study group
      • Multiple Locations, Deutschland
        • AML-SG study group
      • Multiple Locations, Deutschland
        • OSHO study group
      • Multiple Locations, Deutschland
        • SAL study group
      • Multiple Locations, Frankreich
        • French-Belgian-Swiss APL study group
      • Multiple Locations, Italien
        • GIMEMA study group
      • Multiple Locations, Niederlande
        • HOVON study group
      • Multiple Locations, Spanien
        • PETHEMA study group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung
  • Frauen oder Männer mit einer neu diagnostizierten APL durch Zytomorphologie, bestätigt durch molekulare Analyse*
  • Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0-3
  • WBC bei Diagnose > 10 GPt/l
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 3,0 mg/dl (≤ 51 µmol/l)
  • Serum-Kreatinin ≤ 3,0 mg/dl (≤ 260 µmol/l)
  • Frauen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, um für den Studieneinschluss in Frage zu kommen:
  • Postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serum FSH > 40 U/ml)
  • Postoperativ (d. h. 6 Wochen) nach bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie
  • Kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index von < 1 % (z. Implantate, Depots, orale Kontrazeptiva, -Intrauterinpessar - Spirale)
  • Sexuelle Abstinenz
  • Vasektomie des Sexualpartners

    • Die Bestätigung der Diagnose auf genetischer Ebene (mikrogesprenkelte PML-Kernverteilung durch monoklonalen PGM3-Antikörper und/oder PML/RARa-Fusion durch RT-PCR oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Nachweis von t(15;17) bei Karyotypisierung) wird erfolgen für die Eignung des Patienten obligatorisch sein. Um Verzögerungen beim Behandlungsbeginn zu vermeiden, können die Patienten jedoch nur auf der Grundlage der morphologischen Diagnose und vor Vorliegen der Ergebnisse genetischer Tests randomisiert werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die nach Ermessen des behandelnden Arztes nicht für eine Chemotherapie in Frage kommen
  • APL nach vorheriger Strahlen- oder Chemotherapie bei Nicht-APL-Erkrankung
  • Anderer aktiver Malignom zum Zeitpunkt des Studieneintritts (Ausnahme: Basalzellkarzinom)
  • Fehlende diagnostische Bestätigung auf genetischer Ebene
  • Signifikante Arrhythmien, EKG-Anomalien:
  • Angeborenes langes QT-Syndrom;
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmie;
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute)
  • QTc > 500 ms im Screening-EKG für beide Geschlechter (unter Verwendung der im Protokoll aufgeführten QTcF-Formel)
  • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block
  • Andere kardiale Kontraindikationen für eine intensive Chemotherapie (L-VEF <50 %)
  • Unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektionen
  • Schwere nicht kontrollierte Lungen- oder Herzerkrankung
  • Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung
  • HIV- und/oder aktive Hepatitis-C-Infektion
  • Schwangere oder stillende Patienten
  • Allergie gegen Studienmedikation oder Hilfsstoffe in Studienmedikation
  • Drogenmissbrauch; medizinische, psychische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  • Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A

Induktionstherapie: Patienten erhalten Idarubicin i.v. über 20 Minuten an Tag 1 und 3, Tretinoin oral zweimal täglich an Tag 1-28 (max. bis Tag 60) und Arsentrioxid i.v. über 2 Stunden an Tag 5-28 (max. bis Tag 60).

Bei morphologischer CR und regeneriertem Blutbild sollte die Konsolidierungstherapie innerhalb von 2-4 Wochen nach dokumentierter CR begonnen werden.

Konsolidierungstherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-14 zweimal täglich orales Tretinoin. Die Behandlung mit Tretinoin wird alle 4 Wochen für bis zu 7 Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten auch Arsentrioxid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-5 in Woche 1-4. Die Behandlung mit Arsentrioxid wird alle 8 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt.

Andere Namen:
  • ATRA
  • all-trans-Retinsäure
Andere Namen:
  • IDA
Andere Namen:
  • ATO
  • Trisenox (R)
  • As2O3
Aktiver Komparator: Arm B (Standard-Chemotherapie)

Induktionstherapie: Patienten erhalten Idarubicin i.v. über 20 Minuten an den Tagen 1, 3, 5 und 7, Tretinoin oral zweimal täglich an den Tagen 1-28 (max. bis Tag 60).

Bei morphologischer CR und regeneriertem Blutbild sollte die Konsolidierungstherapie innerhalb von 2-4 Wochen nach dokumentierter CR begonnen werden.

Konsolidierung I:

IDA 5 mg/m2 i.v. Tag 1-4 Ara-C 1000 mg/m2/3h i.v. Tag 1-4 ATRA 45 mg/m2 p.o. Tag 1-15

Konsolidierung II:

MTZ 10 mg/m2 i.v. Tag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. Tag 1-15

Konsolidierung III:

IDA 12 mg/m2 i.v. Tag 1 Ara-C 150 mg/m2 alle 8 h i.v. Tag 1-5 ATRA 45 mg/m2 p.o. Tag 1-15

Wartung (Dauer 7 Zyklen = 2 Jahre; ein Zyklus dauert 106 Tage):

6-MP 50 mg/m2 p.o. Zyklus 1–7: Tag 1–91 (gefolgt von 15 Tagen ATRA an den Tagen 92–106)

MTX 15 mg/m2 i.m./p.o. Zyklus 1-7: einmal wöchentlich für 91 Tage (gefolgt von 15 Tagen ATRA an den Tagen 92-106)

ATRA 45 mg/m2 p.o. Zyklus 1–6: Tag 92–106 Zyklus 7: ohne ATRA-Verabreichung

(Behandlungspause von 6-MP und MTX während der ATRA-Gabe)

Andere Namen:
  • MTX
Andere Namen:
  • ATRA
  • all-trans-Retinsäure
Andere Namen:
  • MTZ
Andere Namen:
  • Ara-C
Andere Namen:
  • 6 MP
  • 6-Mercaptopurin
Andere Namen:
  • IDA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Ereignisses, beurteilt bis zu 66 Monate
Ereignisse sind: kein Erreichen einer hämatologischen vollständigen Remission nach Induktionstherapie; kein Erreichen einer molekularen Remission nach dem letzten Konsolidierungskurs; Rückfall; Tod, einschließlich früher Tod oder Entwicklung einer sekundären AML oder MDS
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Ereignisses, beurteilt bis zu 66 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate der hämatologischen vollständigen Remission
Zeitfenster: bis zu 60 Tage, vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktionstherapie
bis zu 60 Tage, vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktionstherapie
Rate des frühen Todes innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
Zeitfenster: bis zu 30 Tage nach Randomisierung
bis zu 30 Tage nach Randomisierung
Gesamtüberlebensrate (OS)
Zeitfenster: bei 2 jahren
bei 2 jahren
Rate der kumulativen Inzidenz von sekundärem MDS oder AML
Zeitfenster: bewertet bis zu 66 Monate, vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten von sekundärer AML oder MDS
bewertet bis zu 66 Monate, vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten von sekundärer AML oder MDS
Rate der kumulativen Rückfallinzidenz (CIR)
Zeitfenster: bei 2 jahren
bei 2 jahren
Auftreten von hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizität
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
Rate der molekularen Remission nach dem letzten Konsolidierungszyklus
Zeitfenster: bis zu 256 Tage nach Randomisierung
bis zu 256 Tage nach Randomisierung
Beurteilung der akuten Promyelozytenleukämie/RARa-Transkriptspiegelreduktion nach Induktionstherapie bis Studienende
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
Lebensqualität am Ende der Induktionstherapie bis Studienende
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
Um Unterschiede in der Immunrekonstitution zwischen den beiden Armen zu untersuchen
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
Gesamtzahl der Krankenhausaufenthaltstage während der Therapie
Zeitfenster: bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet
bis zu 30 Monate nach der Randomisierung bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute Promyelozytenleukämie

Klinische Studien zur Methotrexat

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