RATIO: Rationell inställning till immunonkologi (RATIO)
Rationellt tillvägagångssätt för immunonkologisk mikroarray förutsägelse av svar på Nivolumab, Ipilimumab eller kombinerad terapi hos patienter med tidigare obehandlade, lokalt avancerade eller metastaserande melanom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försöksbehandlingen kommer att bestå av en förbehandling 18 gauge core-biopsi av lokalt avancerade eller metastaserande kutana eller subkutana lesioner. Biopsierna kommer att stabiliseras på plats i RNAlater och skickas till ATAGC med bud vid rumstemperatur. RNA kommer att extraheras med Trizol-kloroformmetoden och renas med RNAEasy mikrokit (Qiagen). RNA-prover som klarar kvalitetskontrolltestet (Agilent Bioanalyzer) kommer att märkas, hybridiseras till PrimeView Affymetrix-mikroarrayer och skannas enligt tillverkarens protokoll. Resulterande ".CEL"-filer kommer att användas för analys av det globala genuttrycket.
Patogenesbaserade transkriptuppsättningar (PBT) som representerar molekylära signaturer av inflammation kommer att bedömas i kärnbiopsier från melanompatienter. Varje PBT-uppsättning får ett "poäng" - ett sammanfattat uttryck av alla medlemmar i en uppsättning. PBT-poäng tillåter en uppskattning av immunologisk aktivitet före och efter behandling i varje tumör, t.ex. TCMR-aktivitet eller makrofagbelastning. PBT-poäng kommer att korreleras med kliniska resultat för att bestämma användbarheten av denna teknik som en prognostisk och prediktiv biomarkör. Slutligen kommer en molekylär klassificerare som förutsäger svaret på terapi att byggas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor, > 18 år
- Histologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande melanom med kutana eller subkutana lesioner
- Immunterapibehandlingsnaiva försökspersoner (dvs. ingen tidigare systemisk anticancerterapi för inoperabelt eller metastaserande melanom)
- Planerad att få ipilimumab, nivolumab eller kombinationsbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på ≤ 2
- Inte gravid eller ammande. Kvinnor som är i fertil ålder måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel (t.ex. latexkondom, diafragma, livmoderhalsmössa, etc) för att undvika graviditet.
- Informerat samtycke för mikroarrayanalys av lokalt avancerad lesion eller hudmetastaser hämtat genom standardvårdsbiopsi
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
- Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Om det anses vara högrisk och testat för hepatit: Alla positiva testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion
- Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
- Varje betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien, eller något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kutan biopsi för mikroarrayanalys
För att avgöra om resultaten förbättras som en funktion av antitumörimmunitet, vilket kan möjliggöra användningen av denna teknik som en prediktiv biomarkör för behandlingssvar.
|
Godkända patienter med lokalt avancerat eller metastaserande melanom med Denna studie kommer att använda ett Molecular MicroscopeTM diagnostiskt system (MMDxTM) som kombinerar de molekylära och histopatologiska egenskaperna hos biopsier, plus kliniska och laboratorieparametrar, för att skapa det första integrerade diagnostiska systemet.
Denna MMDxTM kommer att användas för att fenotypa kutana melanombiopsiprover för att detektera en immunresponsiv mRNA-signatur.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelation av MMDx från förbehandlingsbiopsi med övergripande svarsfrekvens (ORR).
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Smylie, MB, FRCPC, Alberta Health services
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT-RATIO-CCI-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .