Effekt av karbamazepin och oxkarbazepin på serumneuronspecifikt enolas och S100B vid fokala anfall
17 september 2017 uppdaterad av: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Den föreliggande studien har planerats för att bedöma nivån av serumneuronspecifikt enolas (NSE) i fokala anfall och dess förändringar efter antiepileptisk terapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Epileptiska anfall kan orsaka neuronal celldöd, förstärkt neurogenes, axonal groning, dendritiska förändringar och reaktiv glios. Histopatologiska analyser har föreslagit att den initiala förolämpningen och återkommande anfall bidrar till neuronskadan. Aktivering av mesiala temporala strukturer är mer sannolikt att orsaka skador än andra delar av hjärnan; därför är en av konsekvenserna av långvariga anfall selektiv neuronförlust i hippocampus. Den excitotoxiska skadan anses vara den viktigaste skademekanismen men det finns också bevis för att programmerad celldöd bidrar till neuronal skada.
Olika biomarkörer för hjärnskador har studerats i samband med epilepsi och hjärnskador, men den mest undersökta biokemiska biomarkören är neuronspecifikt enolas (NSE). NSE är γγ-isoenzym av enolas involverat i glykolysvägen. NSE härstammar huvudsakligen från cytoplasman hos neuroner och neuroendokrina celler. Neuronala skador och försämring av blod-hjärnbarriärens integritet kan upptäckas genom frisättning av NSE i cerebrospinalvätska (CSF) och så småningom i blod. NSE betraktas därför som en markör för neuronal skada och prognos vid olika störningar associerade med cellskador i det centrala eller perifera nervsystemet.
CSF- och serum-NSE-nivåer erhållna inom de första 48 timmarna visade sig vara förhöjda och korrelerade väl med epilepsis varaktighet och patienternas resultat. Vissa studier har visat förhöjda NSE-nivåer vid temporallobsepilepsi, efter enstaka tonisk-kloniska anfall och status epilepticus. Litteraturgenomgång avslöjar att det saknas data om serum NSE vid fokala anfall och det finns ingen studie om effekten av antiepileptika på nivån av serum NSE. Så den föreliggande studien har planerats för att bedöma nivån av serum NSE i fokala anfall och dess förändringar efter antiepileptisk terapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
90
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
- AIIMS, Bhubaneswar
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 41 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter med den kliniska diagnosen lokaliseringsrelaterad epilepsi/fokalt anfall (International League Against Epilepsy 2010) med en historia av en episod av anfall inom 48 timmar efter presentationen
- Behandlingsnaiva patienter eller patienter som inte hade tagit någon behandling på minst 3 veckor före inkluderingen.
Exklusions kriterier:
- Tidigare traumatisk hjärnskada, cerebral ischemi/övergående ischemisk attack/stroke
- Patienter med neuroendokrina tumörer
- Historik av alla invasiva neurokirurgiska/icke-invasiva neuropsykiatriska ingrepp.
- Patienter som redan är under behandling för de aktuella tillstånden.
- Medicineringshistoria av psykoaktiva eller centrala nervsystemsdämpande läkemedel
- Gravida och ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Sund kontroll
Tjugofem (25) friska individer i samma åldersgrupp kommer att fungera som kontrollgrupp.
Kontrollpersoner kommer endast att utvärderas vid baslinjen.
|
|
|
Experimentell: Karbamazepingruppen
Tjugofem (25) patienter som rekryteras i denna grupp kommer att få Tab. Karbamazepin.
Karbamazepin kommer att påbörjas med en dos på 200 mg/dag under en vecka och sedan ökas till 400 mg/dag under en vecka och sedan 600 mg/dag under de kommande två veckorna.
|
Karbamazepin kommer att påbörjas med en dos på 200 mg/dag under en vecka och sedan ökas till 400 mg/dag under en vecka och sedan 600 mg/dag under de kommande två veckorna.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Oxkarbazepingruppen
Tjugofem (25) patienter som rekryteras i denna grupp kommer att få Tab. Oxkarbazepin.
Oxkarbazepin kommer att påbörjas med 10 mg/kg daglig dos under en vecka följt av 15 mg/kg dagligen under nästa vecka och kommer sedan att ökas till 20 mg/kg under de kommande två veckorna.
|
Oxkarbazepin kommer att påbörjas med 10 mg/kg daglig dos under en vecka följt av 15 mg/kg dagligen under nästa vecka och kommer sedan att ökas till 20 mg/kg under de kommande två veckorna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumneuronspecifikt enolas (NSE) och S100B
Tidsram: Förändring från baslinjen under 4 veckor
|
Metod: ELISA
|
Förändring från baslinjen under 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anfallsepisodens svårighetsgrad mätt med Chalfont-National Hospitals anfallsskala (NHS3)
Tidsram: Förändring från baslinjen under 4 veckor
|
Skalan utvecklades vid Chalfont Center for Epilepsy baserat på Chalfont Seizure Severity Scale.
Den kan användas för att mäta anfallens svårighetsgrad och för att utvärdera antiepileptika under kliniska prövningar.
|
Förändring från baslinjen under 4 veckor
|
|
Livskvalitet bedömd av livskvalitet i epilepsiinventering (QOLIE-31)
Tidsram: Förändring från baslinjen under 4 veckor
|
Livskvalitet i epilepsiinventering (QOLIE-31) innehåller sju skalor med flera objekt som använder följande hälsokoncept: känslomässigt välbefinnande, social funktion, energi/trötthet, kognitiv funktion, anfallsoro, medicineffekter och övergripande livskvalitet .
En QOLIE31 övergripande poäng erhålls med hjälp av ett viktat medelvärde av flerpunktsskalans poäng.
|
Förändring från baslinjen under 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: DEBASISH HOTA, DM, AIIMS, Bhubaneswar
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sutula TP. Mechanisms of epilepsy progression: current theories and perspectives from neuroplasticity in adulthood and development. Epilepsy Res. 2004 Jul-Aug;60(2-3):161-71. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2004.07.001.
- Holmes GL. Seizure-induced neuronal injury: animal data. Neurology. 2002 Nov 12;59(9 Suppl 5):S3-6. doi: 10.1212/wnl.59.9_suppl_5.s3.
- Henshall DC, Clark RS, Adelson PD, Chen M, Watkins SC, Simon RP. Alterations in bcl-2 and caspase gene family protein expression in human temporal lobe epilepsy. Neurology. 2000 Jul 25;55(2):250-7. doi: 10.1212/wnl.55.2.250.
- Kato K, Ishiguro Y, Suzuki F, Ito A, Semba R. Distribution of nervous system-specific forms of enolase in peripheral tissues. Brain Res. 1982 Apr 15;237(2):441-8. doi: 10.1016/0006-8993(82)90455-3.
- Royds JA, Davies-Jones GA, Lewtas NA, Timperley WR, Taylor CB. Enolase isoenzymes in the cerebrospinal fluid of patients with diseases of the nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1983 Nov;46(11):1031-6. doi: 10.1136/jnnp.46.11.1031.
- DeGiorgio CM, Correale JD, Gott PS, Ginsburg DL, Bracht KA, Smith T, Boutros R, Loskota WJ, Rabinowicz AL. Serum neuron-specific enolase in human status epilepticus. Neurology. 1995 Jun;45(6):1134-7. doi: 10.1212/wnl.45.6.1134.
- Correale J, Rabinowicz AL, Heck CN, Smith TD, Loskota WJ, DeGiorgio CM. Status epilepticus increases CSF levels of neuron-specific enolase and alters the blood-brain barrier. Neurology. 1998 May;50(5):1388-91. doi: 10.1212/wnl.50.5.1388.
- Palmio J, Keranen T, Alapirtti T, Hulkkonen J, Makinen R, Holm P, Suhonen J, Peltola J. Elevated serum neuron-specific enolase in patients with temporal lobe epilepsy: a video-EEG study. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):155-60. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.006. Epub 2008 Jul 1.
- Chang CC, Lui CC, Lee CC, Chen SD, Chang WN, Lu CH, Chen NC, Chang AY, Chan SH, Chuang YC. Clinical significance of serological biomarkers and neuropsychological performances in patients with temporal lobe epilepsy. BMC Neurol. 2012 Mar 14;12:15. doi: 10.1186/1471-2377-12-15.
- Buttner T, Lack B, Jager M, Wunsche W, Kuhn W, Muller T, Przuntek H, Postert T. Serum levels of neuron-specific enolase and s-100 protein after single tonic-clonic seizures. J Neurol. 1999 Jun;246(6):459-61. doi: 10.1007/s004150050383.
- Rabinowicz AL, Correale J, Boutros RB, Couldwell WT, Henderson CW, DeGiorgio CM. Neuron-specific enolase is increased after single seizures during inpatient video/EEG monitoring. Epilepsia. 1996 Feb;37(2):122-5. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00002.x.
- Duncan JS, Sander JW. The Chalfont Seizure Severity Scale. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991 Oct;54(10):873-6. doi: 10.1136/jnnp.54.10.873.
- Cramer JA, French J. Quantitative assessment of seizure severity for clinical trials: a review of approaches to seizure components. Epilepsia. 2001 Jan;42(1):119-29. doi: 10.1046/j.1528-1157.2001.19400.x.
- Cramer JA, Perrine K, Devinsky O, Bryant-Comstock L, Meador K, Hermann B. Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1998 Jan;39(1):81-8. doi: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01278.x.
- Maiti R, Mishra BR, Sanyal S, Mohapatra D, Parida S, Mishra A. Effect of carbamazepine and oxcarbazepine on serum neuron-specific enolase in focal seizures: A randomized controlled trial. Epilepsy Res. 2017 Dec;138:5-10. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.003. Epub 2017 Oct 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
11 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Anfall
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva medel
- Spänningsstyrda natriumkanalblockerare
- Natriumkanalblockerare
- Antimaniska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Karbamazepin
- Oxkarbazepin
Andra studie-ID-nummer
- T/IM -NF/Pharm/15/30
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .