Effetto della carbamazepina e dell'oxcarbazepina sull'enolasi sierica neurone-specifica e sull'S100B nelle crisi epilettiche focali
17 settembre 2017 aggiornato da: RITUPARNA MAITI, All India Institute of Medical Sciences, Bhubaneswar
Il presente studio è stato pianificato per valutare il livello di enolasi sierica neurone-specifica (NSE) nelle crisi focali e le sue variazioni dopo la terapia antiepilettica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le crisi epilettiche possono causare la morte delle cellule neuronali, la neurogenesi potenziata, la germinazione assonale, i cambiamenti dendritici e la gliosi reattiva. Le analisi istopatologiche hanno suggerito che l'insulto iniziale e le crisi ricorrenti contribuiscono al danno neuronale. È più probabile che l'attivazione delle strutture temporali mesiali causi danni rispetto a quella di altre aree del cervello; pertanto, una delle conseguenze delle crisi prolungate è la perdita neuronale selettiva nell'ippocampo. Il danno eccitotossico è considerato il meccanismo di lesione più importante, ma ci sono anche prove che la morte cellulare programmata contribuisce al danno neuronale.
Vari biomarcatori di danno cerebrale sono stati studiati nel contesto dell'epilessia e del danno cerebrale, ma il biomarcatore biochimico più ampiamente studiato è l'enolasi neurone-specifica (NSE). NSE è γγ-isoenzima dell'enolasi coinvolto nella via della glicolisi. NSE origina prevalentemente dal citoplasma dei neuroni e delle cellule neuroendocrine. Il danno neuronale e la compromissione dell'integrità della barriera ematoencefalica possono essere rilevati dal rilascio di NSE nel liquido cerebrospinale (CSF) e infine nel sangue. La NSE è quindi considerata un marker di danno neuronale e prognosi in vari disturbi associati a danno cellulare nel sistema nervoso centrale o periferico.
I livelli sierici e liquorali di NSE ottenuti entro le prime 48 ore sono risultati elevati e ben correlati con la durata dell'epilessia e l'esito dei pazienti. Alcuni studi hanno mostrato livelli elevati di NSE nell'epilessia del lobo temporale, dopo singole crisi tonico-cloniche e stato epilettico. L'esame della letteratura rivela che mancano dati sulla NSE sierica nelle crisi focali e non esiste uno studio sull'effetto dei farmaci antiepilettici sul livello della NSE sierica. Quindi il presente studio è stato pianificato per valutare il livello di NSE sierica nelle crisi focali e le sue variazioni dopo la terapia antiepilettica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
90
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- AIIMS, Bhubaneswar
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 41 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti con diagnosi clinica di epilessia localizzata/convulsioni focali (International League Against Epilepsy 2010) con una storia di un episodio di convulsioni entro 48 ore dalla presentazione
- Pazienti naïve al trattamento o pazienti che non avevano assunto alcun trattamento per almeno 3 settimane prima dell'inclusione.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di recente lesione cerebrale traumatica, ischemia cerebrale/attacco ischemico transitorio/ictus
- Pazienti con tumori neuroendocrini
- Storia di qualsiasi procedura neuropsichiatrica invasiva / non invasiva.
- Pazienti che sono già in cura per le condizioni presenti.
- Storia di farmaci psicoattivi o farmaci depressivi del sistema nervoso centrale
- Donne incinte e che allattano
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Controllo sano
Venticinque (25) individui sani della stessa fascia di età fungeranno da gruppo di controllo.
I soggetti di controllo saranno valutati solo al basale.
|
|
|
Sperimentale: Gruppo Carbamazepina
Venticinque (25) pazienti reclutati in questo gruppo riceveranno Tab. Carbamazepina.
La carbamazepina verrà iniziata con una dose di 200 mg/die per una settimana e poi aumentata a 400 mg/die per una settimana e poi a 600 mg/die per le due settimane successive.
|
La carbamazepina verrà iniziata con una dose di 200 mg/die per una settimana e poi aumentata a 400 mg/die per una settimana e poi a 600 mg/die per le due settimane successive.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo oxcarbazepina
Venticinque (25) pazienti reclutati in questo gruppo riceveranno Tab. Oxcarbazepina.
L'oxcarbazepina inizierà con una dose giornaliera di 10 mg/kg per una settimana seguita da 15 mg/kg al giorno per la settimana successiva e poi sarà aumentata a 20 mg/kg per le due settimane successive.
|
L'oxcarbazepina inizierà con una dose giornaliera di 10 mg/kg per una settimana seguita da 15 mg/kg al giorno per la settimana successiva e poi sarà aumentata a 20 mg/kg per le due settimane successive.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Enolasi sierica neurone-specifica (NSE) e S100B
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale in 4 settimane
|
Metodo: ELISA
|
Variazione rispetto al basale in 4 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Gravità dell'episodio convulsivo misurata dalla scala di gravità delle crisi del Chalfont-National Hospital (NHS3)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale in 4 settimane
|
La scala è stata sviluppata presso il Chalfont Center for Epilepsy sulla base della Chalfont Seizure Severity Scale.
Può essere utilizzato per misurare la gravità delle convulsioni e per valutare gli agenti antiepilettici durante gli studi clinici.
|
Variazione rispetto al basale in 4 settimane
|
|
Qualità della vita valutata dal Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-31)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale in 4 settimane
|
Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-31) contiene sette scale multi-item che toccano i seguenti concetti di salute: benessere emotivo, funzionamento sociale, energia/affaticamento, funzionamento cognitivo, preoccupazione per le convulsioni, effetti dei farmaci e qualità generale della vita .
Un punteggio complessivo QOLIE31 è ottenuto utilizzando una media ponderata dei punteggi della scala multi-item.
|
Variazione rispetto al basale in 4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: DEBASISH HOTA, DM, AIIMS, Bhubaneswar
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sutula TP. Mechanisms of epilepsy progression: current theories and perspectives from neuroplasticity in adulthood and development. Epilepsy Res. 2004 Jul-Aug;60(2-3):161-71. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2004.07.001.
- Holmes GL. Seizure-induced neuronal injury: animal data. Neurology. 2002 Nov 12;59(9 Suppl 5):S3-6. doi: 10.1212/wnl.59.9_suppl_5.s3.
- Henshall DC, Clark RS, Adelson PD, Chen M, Watkins SC, Simon RP. Alterations in bcl-2 and caspase gene family protein expression in human temporal lobe epilepsy. Neurology. 2000 Jul 25;55(2):250-7. doi: 10.1212/wnl.55.2.250.
- Kato K, Ishiguro Y, Suzuki F, Ito A, Semba R. Distribution of nervous system-specific forms of enolase in peripheral tissues. Brain Res. 1982 Apr 15;237(2):441-8. doi: 10.1016/0006-8993(82)90455-3.
- Royds JA, Davies-Jones GA, Lewtas NA, Timperley WR, Taylor CB. Enolase isoenzymes in the cerebrospinal fluid of patients with diseases of the nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1983 Nov;46(11):1031-6. doi: 10.1136/jnnp.46.11.1031.
- DeGiorgio CM, Correale JD, Gott PS, Ginsburg DL, Bracht KA, Smith T, Boutros R, Loskota WJ, Rabinowicz AL. Serum neuron-specific enolase in human status epilepticus. Neurology. 1995 Jun;45(6):1134-7. doi: 10.1212/wnl.45.6.1134.
- Correale J, Rabinowicz AL, Heck CN, Smith TD, Loskota WJ, DeGiorgio CM. Status epilepticus increases CSF levels of neuron-specific enolase and alters the blood-brain barrier. Neurology. 1998 May;50(5):1388-91. doi: 10.1212/wnl.50.5.1388.
- Palmio J, Keranen T, Alapirtti T, Hulkkonen J, Makinen R, Holm P, Suhonen J, Peltola J. Elevated serum neuron-specific enolase in patients with temporal lobe epilepsy: a video-EEG study. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):155-60. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.006. Epub 2008 Jul 1.
- Chang CC, Lui CC, Lee CC, Chen SD, Chang WN, Lu CH, Chen NC, Chang AY, Chan SH, Chuang YC. Clinical significance of serological biomarkers and neuropsychological performances in patients with temporal lobe epilepsy. BMC Neurol. 2012 Mar 14;12:15. doi: 10.1186/1471-2377-12-15.
- Buttner T, Lack B, Jager M, Wunsche W, Kuhn W, Muller T, Przuntek H, Postert T. Serum levels of neuron-specific enolase and s-100 protein after single tonic-clonic seizures. J Neurol. 1999 Jun;246(6):459-61. doi: 10.1007/s004150050383.
- Rabinowicz AL, Correale J, Boutros RB, Couldwell WT, Henderson CW, DeGiorgio CM. Neuron-specific enolase is increased after single seizures during inpatient video/EEG monitoring. Epilepsia. 1996 Feb;37(2):122-5. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00002.x.
- Duncan JS, Sander JW. The Chalfont Seizure Severity Scale. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991 Oct;54(10):873-6. doi: 10.1136/jnnp.54.10.873.
- Cramer JA, French J. Quantitative assessment of seizure severity for clinical trials: a review of approaches to seizure components. Epilepsia. 2001 Jan;42(1):119-29. doi: 10.1046/j.1528-1157.2001.19400.x.
- Cramer JA, Perrine K, Devinsky O, Bryant-Comstock L, Meador K, Hermann B. Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1998 Jan;39(1):81-8. doi: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01278.x.
- Maiti R, Mishra BR, Sanyal S, Mohapatra D, Parida S, Mishra A. Effect of carbamazepine and oxcarbazepine on serum neuron-specific enolase in focal seizures: A randomized controlled trial. Epilepsy Res. 2017 Dec;138:5-10. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.003. Epub 2017 Oct 6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
11 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 settembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 settembre 2017
Ultimo verificato
1 settembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Convulsioni
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Agenti antimaniacali
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Carbamazepina
- Oxcarbazepina
Altri numeri di identificazione dello studio
- T/IM -NF/Pharm/15/30
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .