- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02705768
Влияние карбамазепина и окскарбазепина на энолазу, специфичную для сывороточных нейронов, и S100B при фокальных припадках
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эпилептические припадки могут вызывать гибель нейронов, усиленный нейрогенез, прорастание аксонов, изменения дендритов и реактивный глиоз. Гистопатологический анализ показал, что первоначальный инсульт и повторяющиеся судороги способствуют повреждению нейронов. Активация мезиальных височных структур с большей вероятностью вызовет повреждение, чем активация других областей мозга; следовательно, одним из последствий длительных припадков является избирательная потеря нейронов в гиппокампе. Эксайтотоксическое повреждение считается наиболее важным механизмом повреждения, но есть также доказательства того, что запрограммированная гибель клеток способствует повреждению нейронов.
Различные биомаркеры повреждения головного мозга были изучены в контексте эпилепсии и повреждения головного мозга, но наиболее широко исследуемым биохимическим биомаркером является нейрон-специфическая енолаза (NSE). NSE представляет собой γγ-изофермент енолазы, участвующий в пути гликолиза. NSE происходит преимущественно из цитоплазмы нейронов и нейроэндокринных клеток. Повреждение нейронов и нарушение целостности гематоэнцефалического барьера можно обнаружить по выбросу NSE в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) и, в конечном итоге, в кровь. Таким образом, NSE рассматривается как маркер повреждения нейронов и прогноз при различных нарушениях, связанных с повреждением клеток в центральной или периферической нервной системе.
Было обнаружено, что уровни CSF и NSE в сыворотке, полученные в течение первых 48 часов, были повышенными и хорошо коррелировали с продолжительностью эпилепсии и исходом пациентов. Некоторые исследования показали повышенный уровень NSE при височной эпилепсии, после одиночных тонико-клонических припадков и эпилептическом статусе. Обзор литературы показывает, что данных о NSE в сыворотке крови при фокальных припадках недостаточно, а исследования влияния противоэпилептических препаратов на уровень NSE в сыворотке отсутствуют. Поэтому настоящее исследование было запланировано для оценки уровня NSE в сыворотке крови при фокальных приступах и его изменения после противоэпилептической терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751019
- AIIMS, Bhubaneswar
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты с клиническим диагнозом локализованной эпилепсии/фокального припадка (Международная противоэпилептическая лига, 2010 г.) с эпизодом припадка в анамнезе в течение 48 часов после поступления
- Пациенты, ранее не получавшие лечения, или пациенты, не принимавшие никакого лечения в течение как минимум 3 недель до включения.
Критерий исключения:
- Любая недавняя черепно-мозговая травма, церебральная ишемия/транзиторная ишемическая атака/инсульт в анамнезе
- Пациенты с нейроэндокринными опухолями
- История любой инвазивной нейрохирургической/неинвазивной нейропсихиатрической процедуры.
- Пациенты, которые уже находятся на лечении по поводу имеющихся состояний.
- История приема психоактивных веществ или препаратов, угнетающих центральную нервную систему.
- Беременные и кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Двадцать пять (25) здоровых людей той же возрастной группы будут служить контрольной группой.
Контрольные субъекты будут оцениваться только на исходном уровне.
|
|
|
Экспериментальный: Карбамазепиновая группа
Двадцать пять (25) пациентов, включенных в эту группу, получат Tab. Карбамазепин.
Карбамазепин будет начинаться с дозы 200 мг/день в течение одной недели, затем доза будет увеличена до 400 мг/день в течение одной недели, а затем до 600 мг/день в течение следующих двух недель.
|
Карбамазепин будет начинаться с дозы 200 мг/день в течение одной недели, затем доза будет увеличена до 400 мг/день в течение одной недели, а затем до 600 мг/день в течение следующих двух недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа окскарбазепинов
Двадцать пять (25) пациентов, включенных в эту группу, получат Tab. Окскарбазепин.
Окскарбазепин будет начинаться с 10 мг/кг в день в течение одной недели, затем 15 мг/кг в день в течение следующей недели, а затем будет увеличена до 20 мг/кг в течение следующих двух недель.
|
Окскарбазепин будет начинаться с 10 мг/кг в день в течение одной недели, затем 15 мг/кг в день в течение следующей недели, а затем будет увеличена до 20 мг/кг в течение следующих двух недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточная нейрон-специфическая энолаза (NSE) и S100B
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем за 4 недели
|
Метод: ИФА
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем за 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть эпизода судорог, измеренная по шкале тяжести судорог Чалфонта-Национальной больницы (NHS3)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем за 4 недели
|
Шкала была разработана в Центре эпилепсии Чалфонта на основе Шкалы тяжести припадков Чалфонта.
Его можно использовать для измерения тяжести приступов и для оценки противоэпилептических средств во время клинических испытаний.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем за 4 недели
|
|
Качество жизни по оценке качества жизни при эпилепсии (QOLIE-31)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем за 4 недели
|
Опросник качества жизни в эпилепсии (QOLIE-31) содержит семь многокомпонентных шкал, которые учитывают следующие концепции здоровья: эмоциональное благополучие, социальное функционирование, энергия/усталость, когнитивные функции, беспокойство по поводу судорог, эффекты лекарств и общее качество жизни. .
Общий балл QOLIE31 получают с использованием средневзвешенного балла по шкале, состоящей из нескольких пунктов.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем за 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: DEBASISH HOTA, DM, AIIMS, Bhubaneswar
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sutula TP. Mechanisms of epilepsy progression: current theories and perspectives from neuroplasticity in adulthood and development. Epilepsy Res. 2004 Jul-Aug;60(2-3):161-71. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2004.07.001.
- Holmes GL. Seizure-induced neuronal injury: animal data. Neurology. 2002 Nov 12;59(9 Suppl 5):S3-6. doi: 10.1212/wnl.59.9_suppl_5.s3.
- Henshall DC, Clark RS, Adelson PD, Chen M, Watkins SC, Simon RP. Alterations in bcl-2 and caspase gene family protein expression in human temporal lobe epilepsy. Neurology. 2000 Jul 25;55(2):250-7. doi: 10.1212/wnl.55.2.250.
- Kato K, Ishiguro Y, Suzuki F, Ito A, Semba R. Distribution of nervous system-specific forms of enolase in peripheral tissues. Brain Res. 1982 Apr 15;237(2):441-8. doi: 10.1016/0006-8993(82)90455-3.
- Royds JA, Davies-Jones GA, Lewtas NA, Timperley WR, Taylor CB. Enolase isoenzymes in the cerebrospinal fluid of patients with diseases of the nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1983 Nov;46(11):1031-6. doi: 10.1136/jnnp.46.11.1031.
- DeGiorgio CM, Correale JD, Gott PS, Ginsburg DL, Bracht KA, Smith T, Boutros R, Loskota WJ, Rabinowicz AL. Serum neuron-specific enolase in human status epilepticus. Neurology. 1995 Jun;45(6):1134-7. doi: 10.1212/wnl.45.6.1134.
- Correale J, Rabinowicz AL, Heck CN, Smith TD, Loskota WJ, DeGiorgio CM. Status epilepticus increases CSF levels of neuron-specific enolase and alters the blood-brain barrier. Neurology. 1998 May;50(5):1388-91. doi: 10.1212/wnl.50.5.1388.
- Palmio J, Keranen T, Alapirtti T, Hulkkonen J, Makinen R, Holm P, Suhonen J, Peltola J. Elevated serum neuron-specific enolase in patients with temporal lobe epilepsy: a video-EEG study. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):155-60. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.006. Epub 2008 Jul 1.
- Chang CC, Lui CC, Lee CC, Chen SD, Chang WN, Lu CH, Chen NC, Chang AY, Chan SH, Chuang YC. Clinical significance of serological biomarkers and neuropsychological performances in patients with temporal lobe epilepsy. BMC Neurol. 2012 Mar 14;12:15. doi: 10.1186/1471-2377-12-15.
- Buttner T, Lack B, Jager M, Wunsche W, Kuhn W, Muller T, Przuntek H, Postert T. Serum levels of neuron-specific enolase and s-100 protein after single tonic-clonic seizures. J Neurol. 1999 Jun;246(6):459-61. doi: 10.1007/s004150050383.
- Rabinowicz AL, Correale J, Boutros RB, Couldwell WT, Henderson CW, DeGiorgio CM. Neuron-specific enolase is increased after single seizures during inpatient video/EEG monitoring. Epilepsia. 1996 Feb;37(2):122-5. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00002.x.
- Duncan JS, Sander JW. The Chalfont Seizure Severity Scale. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991 Oct;54(10):873-6. doi: 10.1136/jnnp.54.10.873.
- Cramer JA, French J. Quantitative assessment of seizure severity for clinical trials: a review of approaches to seizure components. Epilepsia. 2001 Jan;42(1):119-29. doi: 10.1046/j.1528-1157.2001.19400.x.
- Cramer JA, Perrine K, Devinsky O, Bryant-Comstock L, Meador K, Hermann B. Development and cross-cultural translations of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia. 1998 Jan;39(1):81-8. doi: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01278.x.
- Maiti R, Mishra BR, Sanyal S, Mohapatra D, Parida S, Mishra A. Effect of carbamazepine and oxcarbazepine on serum neuron-specific enolase in focal seizures: A randomized controlled trial. Epilepsy Res. 2017 Dec;138:5-10. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.003. Epub 2017 Oct 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Судороги
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противосудорожные препараты
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Антиманиакальные агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Карбамазепин
- Окскарбазепин
Другие идентификационные номера исследования
- T/IM -NF/Pharm/15/30
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .