Effekt, säkerhet och tolerabilitet av behandling med Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) för HIV/HCV-saminfekterade deltagare som byter till Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (E/C/F/TAF) eller Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (F/R/TAF) Före LDV/SOF HCV-behandling (Co-STARs)
19 oktober 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 3b randomiserad, öppen, kontrollerad studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av 12 veckors behandling med Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) för HIV/HCV-saminfekterade försökspersoner som byter till Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofenamidefovir Alafenamidefovir (E/C/F/TAF) eller Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir Alafenamide (F/R/TAF) Före LDV/SOF HCV-behandling, HIV/HCV Co-STARs-studien (Saminfektionsbehandling med antivirala entabletter)
Denna studie kommer att utvärdera effekten av ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) och säkerhet och tolerabilitet vid byte till elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (E/C/F/TAF) eller emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid TAF) från den nuvarande antiretrovirala (ARV) terapin och hos virologiskt undertryckta, HIV-1/HCV-saminfekterade deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
150
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna
- Spectrum Medical Group
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Peter J Ruane Md Inc
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Mills Clinical Research
-
Sacramento, California, Förenta staterna
- University of California Davis
-
San Diego, California, Förenta staterna
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna
- Kaiser Permanente
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Whitman-Walker Health
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- The George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna
- Community AIDS Network
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna
- Gary Richmond, MD, PA, Inc.
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna
- Therafirst Medical Center
-
Fort Pierce, Florida, Förenta staterna
- Midway Immunology & Research Center, LLC
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Aids Healthcare Foundation
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna
- Aids Healthcare Foundation
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
- Orlando Immunology Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
- St. Josephs Comprehensive Research Institute
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna
- Triple O Research Institute PA
-
Wilton Manors, Florida, Förenta staterna
- Rowan Tree Medical PA
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna
- Chatham County Health Department
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- The CORE Foundation
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Förenta staterna
- Be Well Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna
- Kansas City Free Health Clinic
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna
- Saint Michael's Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna
- East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna
- Lehigh Valley Health Network, Network Office of Research and Innovation
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Philadelphia FIGHT
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Gordon E. Crofoot MD PA
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Therapeutics Concepts, PA
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Förenta staterna
- Clinical Alliance for Research & Education
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Peter Shalit MD
-
Spokane, Washington, Förenta staterna
- Southern Cal
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna
- Community Health care
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- Clinical Research Puerto Rico Inc
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kronisk genotyp (GT) 1, HCV-infekterade, manliga och icke-gravida/icke-lakterande kvinnliga individer, utan cirros, behandlingsnaiva eller behandlingserfarna med interferon (IFN) +/- ribavirin (RBV) +/- HCV-proteashämmare (PI).
- Kompenserade cirrotiska individer måste vara HCV-behandlingsnaiva.
- Inga tidigare behandlingar med NS5A och NS5B eller några HCV direktverkande antivirala medel, förutom boceprevir, telaprevir och simeprevir, i kombination med IFN och RBV
- För närvarande på en ARV-regim (2 NRTI + ett tredje medel) utan förändring i 6 månader före screening.
- Dokumenterade plasmanivåer av HIV-1 RNA < 50 kopior/ml (eller odetekterbar HIV-1 RNA-nivå enligt den lokala analys som används om detektionsgränsen är ≥ 50 kopior/ml) i ≥ 6 månader före screeningbesöket. Efter att ha nått HIV-1 RNA < 50 kopior/ml tillåts enstaka värden ("blips") av HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml följt av återupptryckning.
För individer med 3 eller fler tidigare ARV-kurer bör en behandlingshistorik tillhandahållas för godkännande av sponsorn.
- Obs: Individer som bytte från TDF till TAF för mindre än 6 månader sedan kommer att vara berättigade så länge TDF/TAF-ändringen var den enda ändringen av regimen.
- Plasma HIV-1 RNA nivå < 50 kopior/ml vid screeningbesöket
- Har ingen dokumenterad resistens mot något av HIV-studiemedlen tidigare, inklusive men inte begränsat till omvänt transkriptasresistensmutationerna K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I /V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, kombinationen av K103N+L100I, eller 3 eller fler tymidinanalogassocierade mutationer (TAM) som inkluderar M41L eller L210W (TAMs är M41L, D60R,2 , T215Y/F, K219Q/E/N/R). Om en historisk genotyp före första ARV inte är tillgänglig eller om individen hade 3 eller fler tidigare ARV-kurer, kommer individen att ha proviral genotypanalys för arkiverad resistens före dag 1.
- Ingen historia av HIV virologisk misslyckande
- Inga tecken på hepatit B-infektion
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: E/C/F/TAF + LDV/SOF
Del 1: Deltagarna kommer att byta från 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) plus ett tredje medel till E/C/F/TAF. Del 2: Efter 8 veckors E/C/F/TAF-behandling kommer deltagarna som bibehåller HIV-1 RNA < 50 kopior/ml att börja få LDV/SOF i 12 veckor och fortsätta sin HIV-behandling till slutet av studien. |
90/400 mg FDC tablett administrerad oralt en gång dagligen
Andra namn:
150/150/200/10 mg tablett med fast doskombination (FDC) administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: F/R/TAF + LDV/SOF
Del 1: Deltagarna byter från 2 NRTI plus en tredje agent till F/R/TAF. Del 2: Efter 8 veckors F/R/TAF-behandling kommer deltagarna som bibehåller HIV-1 RNA < 50 kopior/ml att börja få LDV/SOF i 12 veckor och fortsätta sin HIV-behandling till slutet av studien. |
90/400 mg FDC tablett administrerad oralt en gång dagligen
Andra namn:
200/25/25 mg FDC tablett administrerad oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid 12 veckor efter avslutad LDV/SOF-behandling (SVR12)
Tidsram: HCV efterbehandling vecka 12
|
Ihållande virologisk respons (SVR12) definierades som HCV-RNA < den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) 12 veckor efter avslutad LDV/SOF-behandling.
|
HCV efterbehandling vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LLOQ vid 4 veckor efter avslutad LDV/SOF-behandling (SVR4)
Tidsram: HCV efterbehandling vecka 4
|
SVR4 definierades som HCV RNA < LLOQ 4 veckor efter avslutad LDV/SOF-behandling.
|
HCV efterbehandling vecka 4
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml (virologiskt misslyckande) 24 veckor efter start av den F/TAF-baserade kuren med modifierad FDA-snapshotalgoritm
Tidsram: 24 veckor efter påbörjad HIV-behandling
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml 24 veckor efter starten av den F/TAF-baserade kuren analyserades med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
|
24 veckor efter påbörjad HIV-behandling
|
|
Andel av deltagare som upplever grader 1 till 4 biverkningar efter byte till E/C/F/TAF eller F/R/TAF under hela studien och under samtidig administrering med LDV/SOF-behandling
Tidsram: Upp till 32 veckor plus 30 dagar
|
Upp till 32 veckor plus 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ramgopal M, Jain M, Hinestrosa F, Asmuth D, Huhn G, Slim J, et al. HIV-1/HCV Coinfection Treatment with Single-Tablet Antiviral Regimens (CoSTARs): 12 Weeks of Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) after Randomized Switch to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) or Rilpivirine/F/TAF (R/F/TAF) [Poster LB-12]. AASLD: The Liver Meeting 2017 20-24 October; Washington DC.
- Huhn G, Jain M, Hinestrosa F, Asmuth D, Huhn G, Slim J, et al. HIV-1/HCV Coinfection Treatment with Single-Tablet Antiviral Regimens (CoSTARs): 12 Weeks of Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) after Randomized Switch to Elvitegravir/Cobicistat/ Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) or Rilpivirine/F/TAF (R/F/TAF) [Poster PE16/52]. European AIDS Conference 2017 25-27 October; Milan Italy.
- Huhn GD, Ramgopal M, Jain MK, Hinestrosa F, Asmuth DM, Slim J, Goldstein D, Applin S, Ryu JH, Jiang S, Cox S, Das M, Nguyen-Cleary T, Piontkowsky D, Guyer B, Rossaro L, Haubrich RH. HIV/HCV therapy with ledipasvir/sofosbuvir after randomized switch to emtricitabine-tenofovir alafenamide-based single-tablet regimens. PLoS One. 2020 Jan 29;15(1):e0224875. doi: 10.1371/journal.pone.0224875. eCollection 2020.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
14 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
29 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
14 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Blodburna infektioner
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Hepatit C
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Sofosbuvir
- Ledipasvir, sofosbuvir läkemedelskombination
- Ledipasvir
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-366-1992
- 2014-004545-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie.
För mer information, besök vår webbplats på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Tidsram för IPD-delning
18 månader efter avslutad studie
Kriterier för IPD Sharing Access
En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .