SRS och Nivolumab vid behandling av patienter med nydiagnostiserade melanommetastaser i hjärnan eller ryggraden
29 november 2021 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En pilotstudie av stereootaktisk strålkirurgi i kombination med nivolumab hos patienter med nydiagnostiserade melanommetastaser i hjärnan och ryggraden
Denna fas I-pilotstudie studerar biverkningarna av stereotaktisk strålkirurgi och nivolumab vid behandling av patienter med nydiagnostiserade melanom som har spridit sig till hjärnan eller ryggraden.
Stereotaktisk strålkirurgi är en specialiserad strålbehandling som levererar en enkel, hög dos av strålning direkt till tumören för att mer exakt rikta cancern.
Monoklonala antikroppar, såsom nivolumab, kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas.
Att ge stereotaktisk strålkirurgi tillsammans med nivolumab kan vara en bättre behandling för melanom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerhetsprofilen för stereotaktisk strålkirurgi med nivolumab i kombination för att behandla patienter med nydiagnostiserade melanom hjärn- eller spinalmetastaser.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att uppskatta lokal kontrollfrekvens i hjärna och ryggrad. II. För att uppskatta systematisk kontrollhastighet. III. För att uppskatta progressionsfri överlevnad.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att utforska perifert blods immunsvar under och efter behandling.
SKISSERA:
Patienter får nivolumab intravenöst (IV) under 60 minuter på dag 1. Patienterna genomgår sedan stereotaktisk strålkirurgi dag 8 per standardvård. Kurser med nivolumab upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var 10:e vecka och därefter var tredje månad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av melanom; den patologiska bekräftelsen kan komma från ett annat metastatiskt ställe eller från metastaserande hjärn- eller ryggradsskador
- Patienter måste ha melanom i stadium IV, med nyligen identifierade hjärn- eller ryggmetastaser
- Patienterna måste ha en mätbar lesion i hjärnan eller ryggraden som är >= 3 mm sett på magnetisk resonanstomografi (MRT) med kontrast; OBS: kontrasterad MR-undersökning före behandling måste erhållas =< 21 dagar före stereotaktisk strålkirurgisk behandling
- Karnofskys prestandaskala >= 70 %
- Leukocyter >= 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
- Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER enligt Johns Hopkins MRT-policy
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Män måste gå med på användningen av manlig preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftlig(a) informerat samtycke(er)
Exklusions kriterier:
- Tidigare helhjärnsstrålning eller konventionell strålning till ryggraden på platsen för ny lesion
- Föregående kemoterapi inom 28 dagar efter påbörjad behandling
- Tidigare behandling med prövningsläkemedel inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studien
- Tidigare terapi med en anti-programmerad celldöd 1 (PD-1), anti-programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1) eller anti-PDL-2 antikropp
- Neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
- Känd allergi mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab
- Gravida eller ammande kvinnor
- Känd historia av humant immunbristvirus
- Aktiv infektion som kräver terapi, positiva tester för hepatit B ytantigen eller hepatit C ribonukleinsyra (RNA)
- Aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, t.ex. mottagare av organ, vävnader eller allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT). Undantag inkluderar de med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (som albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie
- Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar upp till 4 veckor (28 dagar) före behandling med nivolumab. (OBS: Inaktiverade säsongsinfluensavacciner är tillåtna och kräver inte en 4-veckors väntetid innan studiebehandling påbörjas).
- Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom
- Patienter med både hjärn- och ryggmetastaser kommer att uteslutas från studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (nivolumab, stereotaktisk strålkirurgi)
Patienter får nivolumab IV under 60 minuter på dag 1.
Patienterna genomgår sedan stereotaktisk strålkirurgi dag 8 per standardvård.
Kurser med nivolumab upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Genomgå stereotaktisk strålkirurgi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av allvarliga biverkningar (SAE) graderad enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) version 4.0
Tidsram: Upp 12 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
|
Alla SAEs kommer att tabelleras efter typ och klass.
Andel av individuell typ av SAE-händelse kommer att uppskattas med hjälp av binomialfördelningen tillsammans med 95 % konfidensintervall (exakt metod).
|
Upp 12 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i immunprofilen för perifert blod under och efter behandling med nivolumab i kombination med stereotaktisk strålkirurgi (immunsvar)
Tidsram: Baslinje till upp till 12 månader
|
Korrelativa resultat kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Logistisk regressionsmodell kommer att övervägas för att utforska potentiella samband mellan kontrollfrekvensen och korrelativa utfall.
|
Baslinje till upp till 12 månader
|
|
Förekomst av toxicitet graderad enligt NCI CTC 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Toxicitetshändelser kommer att tabelleras efter typ och klass.
Allvarligheten och frekvensen av toxiciteten kommer att tabuleras av den eller de testade doserna med hjälp av beskrivande statistik.
Andelen patienter som upplevde toxicitet av grad 3 eller högre kommer att uppskattas, tillsammans med 95 % konfidensintervall för varje typ av toxicitet.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
|
Lokal kontrollfrekvens i hjärnan definierad som ingen förändring av antalet lesioner vid initial behandling i hjärnan och förändring av storleken på den riktade lesionen är =< 25 % från initial mätning
Tidsram: Från datum för initial nivolumabbehandling till första datum då progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad, bedömd upp till 3 år
|
Den lokala kontrollfrekvensen kommer att uppskattas med hjälp av binomialfördelning tillsammans med 95 % konfidens.
Varaktigheten av den lokala kontrollen kommer att sammanfattas med median och intervall.
|
Från datum för initial nivolumabbehandling till första datum då progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad, bedömd upp till 3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer 1.1
Tidsram: Från datumet för initial diagnos (vid operation) till datumet för progressiv sjukdom definierades (dokumenterades), bedömdes upp till 3 år
|
Sannolikheten för progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datumet för initial diagnos (vid operation) till datumet för progressiv sjukdom definierades (dokumenterades), bedömdes upp till 3 år
|
|
Systematisk kontrollfrekvens i ryggraden definierad som ingen förändring av antalet lesioner vid initial behandling i ryggraden och förändring av storleken på den riktade lesionen är =< 25 % från initial mätning
Tidsram: Upp till 3 år
|
Den systematiska kontrollfrekvensen kommer att uppskattas med hjälp av binomialfördelning tillsammans med 95 % konfidens.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lawrence Kleinberg, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
27 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
27 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
23 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2021
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer
- Melanom
- Neoplasmer, andra primära
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
Andra studie-ID-nummer
- J15214
- NCI-2016-00370 (Registeridentifierare: CTRP)
- IRB00086553 (Annan identifierare: JHMIRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .