SRS et nivolumab dans le traitement des patients atteints de métastases de mélanome nouvellement diagnostiquées dans le cerveau ou la colonne vertébrale
29 novembre 2021 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Une étude pilote sur la radiochirurgie stéréotaxique associée au nivolumab chez des patients atteints de métastases de mélanome nouvellement diagnostiquées dans le cerveau et la colonne vertébrale
Cet essai pilote de phase I étudie les effets secondaires de la radiochirurgie stéréotaxique et du nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un mélanome nouvellement diagnostiqué qui s'est propagé au cerveau ou à la colonne vertébrale.
La radiochirurgie stéréotaxique est une radiothérapie spécialisée qui délivre une seule dose élevée de rayonnement directement sur la tumeur pour cibler plus précisément le cancer.
Les anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
La radiochirurgie stéréotaxique associée au nivolumab peut être un meilleur traitement du mélanome.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer le profil d'innocuité de la radiochirurgie stéréotaxique avec le nivolumab en association pour traiter les patients atteints de mélanome cérébral ou de métastases vertébrales nouvellement diagnostiquées.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour estimer le taux de contrôle local dans le cerveau et la colonne vertébrale. II. Pour estimer le taux de contrôle systématique. III. Pour estimer la survie sans progression.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Explorer la réponse immunitaire du sang périphérique pendant et après le traitement.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes le jour 1. Les patients subissent ensuite une radiochirurgie stéréotaxique au jour 8 par norme de soins. Les cures de nivolumab se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, toutes les 10 semaines, puis tous les 3 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome ; la confirmation pathologique peut provenir d'un autre site métastatique ou de lésions métastatiques du cerveau ou de la colonne vertébrale
- Les patients doivent avoir un mélanome de stade IV, avec des métastases cérébrales ou vertébrales nouvellement identifiées
- Les patients doivent avoir une lésion mesurable dans le cerveau ou la colonne vertébrale qui est> = 3 mm visible sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste ; REMARQUE : une IRM contrastée avant le traitement doit être obtenue = < 21 jours avant le traitement par radiochirurgie stéréotaxique
- Échelle de performance de Karnofsky >= 70 %
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle
- Créatinine dans les limites normales de l'établissement OU selon la politique de Johns Hopkins en matière d'IRM
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une forme fiable de contraception pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les hommes doivent accepter l'utilisation d'une contraception masculine pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer des documents de consentement éclairé écrits
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie antérieure du cerveau entier ou radiothérapie conventionnelle de la colonne vertébrale au site de la nouvelle lésion
- Chimiothérapie antérieure dans les 28 jours suivant le début du traitement
- Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'étude
- Traitement antérieur avec un anticorps anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-mort cellulaire programmée-ligand 1 (PD-L1) ou anti-PDL-2
- Dysfonctionnement neurologique qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres
- Allergie connue à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine
- Infection active nécessitant un traitement, tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C
- Maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune ou antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, par ex. receveurs d'organes, de tissus ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH). Les exceptions incluent les personnes atteintes de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les sujets asthmatiques nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs (tels que l'albutérol) ne seront pas exclus de cette étude
- Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses jusqu'à 4 semaines (28 jours) avant de recevoir nivolumab. (REMARQUE : les vaccins inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés et ne nécessitent pas une période d'attente de 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude).
- Les prisonniers ou les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie
- Les patients présentant à la fois des métastases cérébrales et vertébrales seront exclus de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (nivolumab, radiochirurgie stéréotaxique)
Les patients reçoivent nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1.
Les patients subissent ensuite une radiochirurgie stéréotaxique au jour 8 par norme de soins.
Les cures de nivolumab se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiochirurgie stéréotaxique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables graves (SAE) classés selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI CTC) version 4.0
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la première dose du traitement à l'étude
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Tous les SAE seront tabulés par type et grade.
La proportion du type individuel d'événement SAE sera estimée à l'aide de la distribution binomiale avec un intervalle de confiance à 95 % (méthode exacte).
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Jusqu'à 12 semaines après la première dose du traitement à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications du profil immunitaire du sang périphérique pendant et après le traitement par nivolumab en association avec la radiochirurgie stéréotaxique (réponse immunitaire)
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
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Les résultats corrélatifs seront résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Un modèle de régression logistique sera envisagé pour explorer l'association potentielle entre le taux de contrôle et les résultats corrélatifs.
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Baseline jusqu'à 12 mois
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Incidence de la toxicité classée selon le NCI CTC 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Les événements de toxicité seront tabulés par type et grade.
La gravité et la fréquence de la toxicité seront tabulées par la ou les doses testées à l'aide de statistiques descriptives.
Les proportions de patients ayant subi des toxicités de grade 3 ou plus seront estimées, ainsi que des intervalles de confiance à 95 % pour chaque type de toxicité.
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Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Taux de contrôle local dans le cerveau défini comme aucun changement dans le nombre de lésions lors du traitement initial dans le cerveau et le changement de la taille de la lésion ciblée est = < 25 % par rapport à la mesure initiale
Délai: De la date du traitement initial par nivolumab à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
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Le taux de contrôle local sera estimé à l'aide de la distribution binomiale avec une confiance de 95 %.
La durée du contrôle local sera résumée en utilisant la médiane et la plage.
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De la date du traitement initial par nivolumab à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
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Survie sans progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides critères 1.1
Délai: De la date du diagnostic initial (lors de la chirurgie) à la date à laquelle la maladie évolutive a été définie (documentée), évaluée jusqu'à 3 ans
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La probabilité de survie sans progression sera estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date du diagnostic initial (lors de la chirurgie) à la date à laquelle la maladie évolutive a été définie (documentée), évaluée jusqu'à 3 ans
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Le taux de contrôle systématique de la colonne vertébrale défini comme aucun changement du nombre de lésions lors du traitement initial de la colonne vertébrale et le changement de la taille de la lésion ciblée est = < 25 % par rapport à la mesure initiale
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le taux de contrôle systématique sera estimé à l'aide de la distribution binomiale avec une confiance de 95 %.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lawrence Kleinberg, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
27 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
27 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2016
Première publication (Estimation)
23 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs
- Mélanome
- Tumeurs, deuxième primaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
Autres numéros d'identification d'étude
- J15214
- NCI-2016-00370 (Identificateur de registre: CTRP)
- IRB00086553 (Autre identifiant: JHMIRB)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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