Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SRS и ниволумаб в лечении пациентов с впервые диагностированными метастазами меланомы в головной или позвоночник

29 ноября 2021 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Пилотное исследование стереотаксической радиохирургии в сочетании с ниволумабом у пациентов с недавно диагностированными метастазами меланомы в головной мозг и позвоночник

В этом пилотном исследовании фазы I изучаются побочные эффекты стереотаксической радиохирургии и ниволумаба при лечении пациентов с недавно диагностированной меланомой, которая распространилась на головной или позвоночник. Стереотаксическая радиохирургия — это специализированная лучевая терапия, при которой однократная высокая доза излучения доставляется непосредственно к опухоли для более точного воздействия на рак. Моноклональные антитела, такие как ниволумаб, могут препятствовать росту и распространению опухолевых клеток. Проведение стереотаксической радиохирургии вместе с ниволумабом может быть лучшим методом лечения меланомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить профиль безопасности стереотаксической радиохирургии с ниволумабом в комбинации с пациентами с недавно диагностированными метастазами меланомы в головной или спинной мозг.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить скорость локального контроля в головном и спинном мозге. II. Оценить уровень систематического контроля. III. Оценить выживаемость без прогрессирования.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить иммунный ответ периферической крови во время и после лечения.

КОНТУР:

Пациенты получают ниволумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в 1-й день. Затем пациенты подвергаются стереотаксической радиохирургии на 8-й день в соответствии со стандартом лечения. Курсы ниволумаба повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 10 недель, а затем каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз меланомы; патологическое подтверждение может быть из другого метастатического очага или из метастатического поражения головного или спинного мозга.
  • У пациентов должна быть меланома IV стадии с недавно выявленными метастазами в головной или спинной мозг.
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению поражение головного или спинного мозга >= 3 мм, видимое при магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастом; ПРИМЕЧАНИЕ: МРТ-сканирование с контрастированием перед лечением должно быть выполнено =< 21 дня до стереотаксического радиохирургического лечения.
  • Шкала производительности Карновского >= 70%
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = < 2 х установленный верхний предел нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ в соответствии с политикой МРТ Университета Джона Хопкинса
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать надежную форму контрацепции в течение периода исследуемого лечения и до 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины должны дать согласие на использование мужских средств контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный(е) документ(ы) об информированном согласии

Критерий исключения:

  • Предшествующее облучение всего головного мозга или обычное облучение позвоночника в месте нового поражения
  • Предшествующая химиотерапия в течение 28 дней после начала лечения
  • Предшествующая терапия исследуемыми препаратами в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала исследования
  • Предшествующая терапия антителом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или антителом против PDL-2
  • Неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • Известная аллергия на соединения, близкие по химическому или биологическому составу к ниволумабу.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Известная история вируса иммунодефицита человека
  • Активная инфекция, требующая терапии, положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
  • Активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, например. реципиенты органа, ткани или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Исключение составляют пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Субъекты с астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров (таких как альбутерол), не будут исключены из этого исследования.
  • Применение любых живых вакцин против инфекционных заболеваний за 4 недели (28 дней) до приема ниволумаба. (ПРИМЕЧАНИЕ. Инактивированные вакцины против сезонного гриппа разрешены и не требуют 4-недельного периода ожидания перед началом исследуемого лечения).
  • Заключенные или субъекты, принудительно содержащиеся под стражей для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь
  • Пациенты с метастазами в головной мозг и позвоночник будут исключены из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ниволумаб, стереотаксическая радиохирургия)
Пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 60 минут в 1-й день. Затем пациенты подвергаются стереотаксической радиохирургии на 8-й день в соответствии со стандартом лечения. Курсы ниволумаба повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • ОНО-4538
  • Опдиво
Радиация: Стереотаксическая радиохирургия
Пройти стереотаксическую радиохирургию
Другие имена:
  • Стереотаксическое внешнее лучевое облучение
  • стереотаксическая дистанционная лучевая терапия
  • Стереотаксическая лучевая терапия
  • стереотаксическая лучевая терапия
  • стереотаксическая радиохирургия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированная в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) версии 4.0
Временное ограничение: До 12 недель после первой дозы исследуемого препарата
Все SAE будут сведены в таблицу по типу и степени. Доля отдельных типов событий SAE будет оцениваться с использованием биномиального распределения вместе с доверительным интервалом 95% (точный метод).
До 12 недель после первой дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения иммунного профиля периферической крови во время и после лечения ниволумабом в сочетании со стереотаксической радиохирургией (иммунный ответ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Корреляционные результаты будут обобщены с использованием описательной статистики. Будет рассмотрена модель логистической регрессии для изучения потенциальной связи между уровнем контроля и корреляционными результатами.
Базовый уровень до 12 месяцев
Частота токсичности оценивается в соответствии с NCI CTC 4.0.
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
События токсичности будут сведены в таблицу по типу и степени. Тяжесть и частота токсичности будут сведены в таблицу по испытанной дозе или дозам с использованием описательной статистики. Будут оценены доли пациентов, которые испытали токсичность 3 степени или выше, а также 95% доверительные интервалы для каждого типа токсичности.
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Частота локального контроля в головном мозге определяется как отсутствие изменений в количестве поражений при начальном лечении в головном мозге, а изменение размера целевого поражения составляет = < 25% от исходного измерения.
Временное ограничение: От даты начала лечения ниволумабом до первой даты объективного документального подтверждения прогрессирующего заболевания, оцениваемого до 3 лет.
Уровень локального контроля будет оцениваться с использованием биномиального распределения с доверительной вероятностью 95%. Продолжительность локального контроля будет суммирована с использованием медианы и диапазона.
От даты начала лечения ниволумабом до первой даты объективного документального подтверждения прогрессирующего заболевания, оцениваемого до 3 лет.
Выживаемость без прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1.
Временное ограничение: От даты первоначального диагноза (при операции) до даты, когда было определено (документировано) прогрессирование заболевания, оценка до 3 лет
Вероятность выживания без прогрессирования будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От даты первоначального диагноза (при операции) до даты, когда было определено (документировано) прогрессирование заболевания, оценка до 3 лет
Частота систематического контроля в позвоночнике, определяемая как отсутствие изменений в количестве поражений при начальном лечении в позвоночнике, и изменение размера целевого поражения составляет < 25% от исходного измерения.
Временное ограничение: До 3 лет
Уровень систематического контроля будет оцениваться с использованием биномиального распределения с доверительной вероятностью 95%.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Accuray Incorporated

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence Kleinberg, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J15214
  • NCI-2016-00370 (Идентификатор реестра: CTRP)
  • IRB00086553 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться