Doseskalering och kohortexpansion av säkerhet och tolerabilitet Studie av intratumoralt rAd.CD40L (ISF35) i kombination av systemiskt Pembrolizumab hos patienter med refraktärt metastaserande melanom
Fas I/II Doseskalering och kohortexpansion av säkerhet och tolerabilitet Studie av intratumoralt rAd.CD40L (ISF35) i kombination av systemiskt Pembrolizumab hos patienter med refraktärt metastaserande melanom
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererade dosen av rAd.CD40L (även kallad ISF35) när det ges tillsammans med pembrolizumab till patienter med melanom. Forskare vill också ta reda på om den högsta tolererade dosen av ISF35 och pembrolizumab kan hjälpa till att kontrollera sjukdomen.
Säkerheten för denna läkemedelskombination kommer också att studeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiegrupper:
Om deltagarna visar sig vara berättigade att delta i denna studie kommer de att tilldelas 1 av 2 dosnivåer av ISF35 baserat på när de går med i denna studie. Upp till 6 deltagare kommer att registreras i den första gruppen och upp till 24 deltagare kommer att registreras i den andra gruppen. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Om inga oacceptabla biverkningar ses kommer alla andra deltagare som är inskrivna i studien att få den högsta dosen. Om deltagaren tilldelas den första gruppen kommer de inte att kunna gå upp till den andra gruppen.
Alla deltagare kommer också att få samma dos av pembrolizumab.
Studie Drug Administration:
Deltagarna kommer att få ISF35 som en injektion direkt i 1-3 tumörer var tredje vecka. Injektionerna kommer att göras på kliniken eller på interventionsradiologiavdelningen. Studiepersonalen kan använda bildvägledning som ultraljud, CT och/eller MRI för att hjälpa till att injicera läkemedlet i tumören.
Deltagarna kommer också att få pembrolizumab via ven under cirka 30 minuter var tredje vecka.
Studiebesök:
Vid vecka 0 (första veckan får deltagarna behandling):
- Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera deltagarens immunförsvar.
- Deltagaren kommer att ha en tumörbiopsi för att kontrollera hur sjukdomen svarar på studieläkemedlet. För att samla in en biopsi bedövas hudområdet med bedövningsmedel och ett litet snitt görs för att avlägsna hela eller delar av den drabbade vävnaden. Denna biopsi kommer att utföras inom 24 timmar efter den första dosen.
- Tumörerna kommer att fotograferas och mätas. För fotografierna kommer deltagarens privata områden att täckas (så mycket som möjligt), och en bild av deras ansikte kommer inte att tas om det inte finns tumörer i ansiktet.
Under vecka 1 och 2:
- Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutinprov.
Vid vecka 3, 6 och 9 (± 3 dagar):
- Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera deltagarens immunförsvar.
- Endast under vecka 6 kommer deltagaren att ta en biopsi av 1 av de tumörer som har injicerats med studieläkemedlet och 1 av de tumörer som de inte fick en injektion i för att ta reda på om tumörerna har svarat på studieläkemedlet. Forskare vill också ta reda på om deltagaren har några genetiska mutationer (förändringar) som kan förändra hur de svarar på studieläkemedlet. Tumörerna kommer också att fotograferas och mätas.
Studielängd:
Deltagaren kan få studieläkemedlen i upp till 9 veckor. Deltagaren kommer att tas från studien om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om de inte kan följa studiens anvisningar.
Patientens deltagande i studien kommer att vara över efter cirka 2 års uppföljningsbesök.
Slutet av studiebesök:
Cirka 3 veckor efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet (vecka 12) eller så snart de slutar ta studieläkemedlet (om de slutar ta studieläkemedlet före vecka 9):
- Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera deltagarens immunförsvar och för att ta reda på om studieläkemedlet har haft någon effekt på sjukdomen.
- Deltagaren kommer att ha en MRT-, CT- eller positronemissionsdatortomografi (PET)/CT-skanning och tumörerna kommer att fotograferas och mätas.
Uppföljning
Inom 2 veckor efter deltagarens sista dos av studieläkemedel och sedan var 8-12:e vecka efter det i upp till 2 år:
- Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera deltagarens immunförsvar och för att ta reda på om studieläkemedlet har haft någon effekt på sjukdomen.
- Deltagaren kommer att ha MRT, CT och/eller PET/CT-skanningar för att kontrollera sjukdomens status. Tumörerna kommer också att mätas och fotograferas. Deltagarens läkare kommer att bestämma vilken typ av skanningar de ska göra.
- Vid deltagarnas första uppföljningsbesök efter att de slutat ta studieläkemedlet kommer de att göra en tumörbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.
Om deltagaren väljer att få vård på ett annat sjukhus kommer studiepersonalen att ringa dem var tredje månad i upp till två år efter sin sista dos av studieläkemedel för att få reda på hur de mår. Samtalen ska ta cirka 5 minuter.
Detta är en undersökningsstudie. ISF35 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. Den används för närvarande för forskningsändamål. Pembrolizumab är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av melanom och icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.
Upp till 36 deltagare kommer att registreras i denna studie. Alla kommer att delta på MD Anderson.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dosökning: Patienter med metastaserande melanom med mätbara, stadium III (in transit lesioner) eller stadium IVA, IVB eller IVC sjukdom (minst 2 mätbara lesioner/tumörer). Patienter kommer att behöva ha en lesion mer närvarande än det antal som den aktuella dosnivån kräver eftersom en lesion kommer att lämnas obehandlad.
- Expansionskohorter: Patienter med metastaserande melanom med mätbara, stadium III (in transit lesioner) eller stadium IVA, IVB eller IVC sjukdom minst två mätbara lesioner/tumörer
- Patienter som har testat positivt för en BRAF-mutation kan ha fått tidigare behandling med BRAF-hämmare som en tidigare linje av systemisk terapi. Patienter kan ha fått upp till 2 tidigare behandlingslinjer med en kontrollpunktshämmare (CPI), som kan ha inkluderat pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab. Dessa medel kan ha administrerats som behandling med ett medel, i kombination med varandra eller i kombination med andra medel. Patienter som har fått tidigare behandling med ipilimumab måste ha fått återfall efter att ha uppnått ett svar på tidigare ipilimumabbehandling. Detta svar kan ha uppnåtts med ipilimumab administrerat som singelbehandling eller i kombination med annan behandling. Patienter som har fått tidigare behandling med pembrolizumab eller nivolumab måste ha sjukdomsprogression efter minst 4 doser av antingen enbart läkemedel eller i kombination med andra medel.
- Ålder >/= 18 år
- Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 inom 30 dagar efter undertecknande av informerat samtycke.
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
- Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm3
- antal vita blodkroppar (WBC) >/=3000/mm3
- Serum ALT och ASAT <3 den övre normalgränsen (ULN); <5 ULN om det finns leverpåverkan sekundärt till tumören
- Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl
- Seronegativ för HIV-antikropp
- Patienter med negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras inom 14 dagar efter screening för fertila kvinnor (WOCBP). En WOCBP har inte genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. som inte har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
- Såvida patienten inte är kirurgiskt steril genom bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(s), samtycker patienten till att fortsätta använda en barriärmetod för preventivmedel under hela studien såsom: kondom, diafragma, hormon, intrauterin enhet (IUD) eller svamp plus spermiedödande medel. Avhållsamhet är en acceptabel form av preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har fått antikluster med beteckningen antigen 40 (CD40) (agonistisk) behandling före adjuvant interferon (IFN-α), är tillåtna om den sista dosen erhölls minst 6 månader från inskrivning till protokoll.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver sjukdomsmodifierande terapi.
- Samtidig systemisk steroidbehandling högre än fysiologisk dos (>7,5 mg/dag av prednison).
- Alla former av aktiv primär eller sekundär immunbrist.
- Tidigare malignitet förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in-situ livmoderhalscancer, sköldkörtelcancer (förutom anaplastisk) eller någon cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 2 år.
- Patienter som har fått tidigare onkolytisk terapi eller tidigare terapi med TLR-agonist inklusive topikala medel. Försökspersoner som har fått experimentella vacciner eller andra immunterapier bör diskuteras med den medicinska monitorn eller huvudutredaren (PI) för att bekräfta valbarhet.
- Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotika.
- Tidigare systemisk terapi, strålbehandling eller operation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling. Palliativ strålbehandling till ett begränsat område eller palliativ kryoablation är tillåten efter samråd med huvudutredaren, när som helst under studiedeltagandet inklusive screening.
- Patienter som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: rAd.CD40L + Pembrolizumab
Dosökningsfasen kommer att innefatta dosökning av rAd.CD40L och ökning av antalet injicerade ställen/lesioner. När patienterna tolererar dosnivå 1 (1 injektionsställe och 1x1011vp-MTD) i Doseskaleringskohorten, kommer Expansionskohorten att öppnas med samma maximala antal injektionsställen vid maximal tolererad dos från Doseskaleringskohorten. Alla deltagare får samma dos av Pembrolizumab i båda faserna. |
Doseskaleringsfas Startdos: 5x10^10 vp per tumör som en injektion direkt i 1-3 tumörer var tredje vecka. Samma tumörer injicerade för var och en av de 4 injektionerna i vecka 0, 3, 6 och 9. Om dosen tolererades väl, eskalerade rAd.CD40L till 1x10^11 vp. Därefter inkluderade patienter injicerade med samma dos på 1x10^11 vp. Antalet injektionsställen/tumörer ökade till två ställen/lesioner om patienter har >/=2 injicerbara lesioner, vid samma injektionsdos på 1x10^10 upp till tre separata platser/lesioner om patienter har > 3 injicerbara lesioner. Dosexpansionsfas Startdos: MTD från Doseskaleringsfas.
Andra namn:
Doseskalerings- och expansionsfaser: 2 mg/kg per ven var tredje vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av intratumoralt rAd.CD40L
Tidsram: 3 veckor
|
MTD definieras som dosen med den minsta absoluta skillnaden mellan uppskattningen av pi och den sanna pT för vilken Prob (pi > pT | data) är mindre än 5 %.
|
3 veckor
|
|
Total Response Rate (ORR) för intratumoral rAd.CD40L
Tidsram: 12 veckor
|
Tumörrespons på terapi bedömd med immunrelaterade svarskriterier (irRC), som är en modifierad version av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015-0199
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .