Doseeskalering og kohortutvidelse av sikkerhet og tolerabilitet Studie av intratumoralt rAd.CD40L (ISF35) i kombinasjon av systemisk Pembrolizumab hos pasienter med refraktært metastatisk melanom

Studiegrupper:

Hvis deltakeren viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil de bli tildelt 1 av 2 dosenivåer av ISF35 basert på når de blir med i denne studien. Opptil 6 deltakere vil bli registrert i den første gruppen og opptil 24 deltakere vil bli registrert i den andre gruppen. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hvis ingen utålelige bivirkninger sees, vil alle andre deltakere som er registrert i studien få den høyeste dosen. Hvis deltakeren er tilordnet den første gruppen, vil de ikke kunne gå opp til den andre gruppen.

Alle deltakere vil også få samme dose pembrolizumab.

Studer legemiddeladministrasjon:

Deltakerne vil motta ISF35 som en injeksjon direkte i 1-3 svulster hver 3. uke. Injeksjonene vil bli gjort i klinikken eller ved intervensjonsradiologisuiten. Studiepersonalet kan bruke bildeveiledning som ultralyd, CT og/eller MR for å hjelpe med å injisere stoffet i svulsten.

Deltakerne vil også motta pembrolizumab i en vene i løpet av ca. 30 minutter hver 3. uke.

Studiebesøk:

Ved uke 0 (den første uken får deltakerne behandling):

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke deltakerens immunsystem.
• Deltakeren vil ha en tumorbiopsi for å sjekke hvordan sykdommen reagerer på studiemedikamentet. For å samle en biopsi, blir området av huden bedøvet med bedøvelse og et lite kutt gjøres for å fjerne hele eller deler av det berørte vevet. Denne biopsien vil bli utført innen 24 timer etter den første dosen.
• Svulstene vil bli fotografert og målt. For fotografiene vil deltakers private områder dekkes (så mye som mulig), og et bilde av ansiktet vil ikke bli tatt med mindre det er svulster i ansiktet.

I uke 1 og 2:

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver.

I uke 3, 6 og 9 (± 3 dager):

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke deltakerens immunsystem.
• Bare i løpet av uke 6 vil deltakeren ha en biopsi av 1 av svulstene som har blitt injisert med studiemedikamentet og 1 av svulstene som de ikke har fått injeksjon i for å finne ut om svulstene har respondert på studiemedisinen. Forskere ønsker også å finne ut om deltakeren har genetiske mutasjoner (endringer) som kan endre hvordan de reagerer på studiemedisinen. Svulstene vil også bli fotografert og målt.

Lengde på studiet:

Deltakeren kan motta studiemedikamentene i opptil 9 uker. Deltakeren vil bli tatt ut av studien hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis de ikke er i stand til å følge studieretningene.

Pasientens deltakelse i studien vil være over etter ca. 2 år med oppfølgingsbesøk.

Sluttbesøk:

Omtrent 3 uker etter deltakerens siste dose av studiemedikamentet (uke 12) eller så snart de slutter å ta studiemedisinen (hvis de slutter å ta studiemedisinen før uke 9):

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutinemessige tester, for å sjekke deltakerens immunsystem, og for å finne ut om studiemedikamentet har hatt noen effekt på sykdommen.
• Deltakeren vil ha en MR-, CT- eller positronemisjonscomputertomografi (PET)/CT-skanning og svulstene vil bli fotografert og målt.

Følge opp

Innen 2 uker etter deltakerens siste dose med studiemedikamenter og deretter hver 8.-12. uke etter det i opptil 2 år:

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutinemessige tester, for å sjekke deltakerens immunsystem, og for å finne ut om studiemedikamentet har hatt noen effekt på sykdommen.
• Deltakeren vil ha MR-, CT- og/eller PET/CT-skanning for å sjekke sykdommens status. Svulstene vil også bli målt og fotografert. Deltakerens lege vil bestemme hvilken type skanninger de skal ha.
• Ved deltakerens første oppfølgingsbesøk etter at de slutter å ta studiemedikamentet, vil de ta en tumorbiopsi for å sjekke sykdomsstatusen.

Hvis deltakeren velger å motta omsorg ved et annet sykehus, vil studiepersonellet ringe dem hver 3. måned i opptil 2 år etter siste dose med studiemedisin for å finne ut hvordan de har det. Samtalene skal vare i ca. 5 minutter.

Dette er en undersøkende studie. ISF35 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for tiden til forskningsformål. Pembrolizumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av melanom og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.

Opptil 36 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.