Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эскалация дозы и когортное расширение исследования безопасности и переносимости внутриопухолевого rAd.CD40L (ISF35) в комбинации с системным пембролизумабом у пациентов с рефрактерной метастатической меланомой

21 ноября 2017 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Повышение дозы фазы I/II и когортное расширение исследования безопасности и переносимости внутриопухолевого rAd.CD40L (ISF35) в комбинации с системным пембролизумабом у пациентов с рефрактерной метастатической меланомой

Целью этого клинического исследования является определение максимально переносимой дозы rAd.CD40L (также называемой ISF35) при введении с пембролизумабом пациентам с меланомой. Исследователи также хотят узнать, может ли максимально переносимая доза ISF35 и пембролизумаба помочь контролировать заболевание.

Также будет изучена безопасность этой комбинации препаратов.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учебные группы:

Если будет установлено, что участник подходит для участия в этом исследовании, ему будет назначен 1 из 2 уровней дозы ISF35 в зависимости от того, когда он присоединится к этому исследованию. В первую группу будет зачислено до 6 участников, во вторую – до 24 участников. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Если непереносимых побочных эффектов не наблюдается, все остальные участники, включенные в исследование, получат самую высокую дозу. Если участник попадает в первую группу, он не сможет перейти во вторую группу.

Все участники также получат одинаковую дозу пембролизумаба.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Участники будут получать ISF35 в виде инъекции непосредственно в 1-3 опухоли каждые 3 недели. Инъекции будут делаться в клинике или в кабинете интервенционной радиологии. Исследовательский персонал может использовать изображения, такие как УЗИ, КТ и/или МРТ, чтобы помочь ввести лекарство в опухоль.

Участники также будут получать пембролизумаб внутривенно в течение примерно 30 минут каждые 3 недели.

Учебные визиты:

На неделе 0 (первая неделя лечения участников):

  • Участник пройдет медицинский осмотр.
  • Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и проверки иммунной системы участника.
  • У участника будет биопсия опухоли, чтобы проверить, как болезнь реагирует на исследуемый препарат. Чтобы взять биопсию, участок кожи обезболивают анестетиком и делают небольшой надрез для удаления всей или части пораженной ткани. Эта биопсия будет выполнена в течение 24 часов после первой дозы.
  • Опухоли будут сфотографированы и измерены. Для фотографий интимные области участников будут закрыты (насколько это возможно), и не будет делаться фотография их лица, если на их лице нет опухолей.

На 1 и 2 неделе:

  • Участник пройдет медицинский осмотр.
  • Кровь (около 1 чайной ложки) будет взята для обычных анализов.

На 3, 6 и 9 неделе (± 3 дня):

  • Участник пройдет медицинский осмотр.
  • Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и проверки иммунной системы участника.
  • Только в течение 6-й недели у участника будет биопсия 1 опухоли, в которую вводили исследуемый препарат, и 1 опухоли, в которую ему не вводили инъекцию, чтобы узнать, отреагировали ли опухоли на исследуемый препарат. Исследователи также хотят узнать, есть ли у участника какие-либо генетические мутации (изменения), которые могут изменить его реакцию на исследуемый препарат. Опухоли также будут сфотографированы и измерены.

Продолжительность обучения:

Участник может получать исследуемые препараты на срок до 9 недель. Участник будет исключен из исследования, если заболевание ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если он не сможет следовать указаниям исследования.

Участие пациента в исследовании будет прекращено примерно через 2 года последующих посещений.

Посещение в конце исследования:

Примерно через 3 недели после приема участником последней дозы исследуемого препарата (12-я неделя) или сразу после прекращения приема исследуемого препарата (если он прекращает прием исследуемого препарата до 9-й недели):

  • Участник пройдет медицинский осмотр.
  • Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы проверить иммунную систему участника и узнать, оказал ли исследуемый препарат какое-либо влияние на заболевание.
  • Участнику будет сделана МРТ, КТ или позитронно-эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ)/КТ, а опухоли будут сфотографированы и измерены.

Следовать за

В течение 2 недель после приема участником последней дозы исследуемых препаратов, а затем каждые 8–12 недель в течение 2 лет:

  • Участник пройдет медицинский осмотр.
  • Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы проверить иммунную систему участника и узнать, оказал ли исследуемый препарат какое-либо влияние на заболевание.
  • Участнику сделают МРТ, КТ и/или ПЭТ/КТ для проверки статуса заболевания. Опухоли также будут измерены и сфотографированы. Врач участника решит, какой тип сканирования ему предстоит пройти.
  • При первом последующем посещении участника после прекращения приема исследуемого препарата у него будет биопсия опухоли для проверки статуса заболевания.

Если участник выберет лечение в другой больнице, исследовательский персонал будет звонить ему каждые 3 месяца в течение 2 лет после приема последней дозы исследуемых препаратов, чтобы узнать, как он себя чувствует. Звонки должны длиться около 5 минут.

Это исследовательское исследование. ISF35 не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется в исследовательских целях. Пембролизумаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения меланомы и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.

В этом исследовании примут участие до 36 участников. Все примут участие в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Повышение дозы: пациенты с метастатической меланомой с поддающейся измерению стадией III (транзитные поражения) или стадией IVA, IVB или IVC (не менее 2 поддающихся измерению поражений/опухолей). Пациенты должны будут иметь на одно поражение больше, чем требуется для текущего уровня дозы, поскольку одно поражение останется необработанным.
  2. Расширенные когорты: пациенты с метастатической меланомой с измеримой стадией III (транзитные поражения) или стадией IVA, IVB или IVC не менее двух измеримых поражений/опухолей.
  3. Пациенты с положительным результатом теста на мутацию BRAF, возможно, ранее получали терапию ингибитором BRAF в качестве предшествующей линии системной терапии. Пациенты могли получить до 2 предшествующих линий терапии ингибитором контрольной точки (CPI), которые могли включать пембролизумаб, ниволумаб или ипилимумаб. Эти агенты могут вводиться как монотерапия, в комбинации друг с другом или в комбинации с другими агентами. Пациенты, ранее получавшие лечение ипилимумабом, должны иметь рецидив после достижения ответа на предшествующее лечение ипилимумабом. Этот ответ мог быть достигнут при применении ипилимумаба в качестве монотерапии или в комбинации с другим лечением. У пациентов, ранее получавших лечение пембролизумабом или ниволумабом, должно наблюдаться прогрессирование заболевания после как минимум 4 доз любого препарата отдельно или в комбинации с другими препаратами.
  4. Возраст >/= 18 лет
  5. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 в течение 30 дней после подписания информированного согласия.
  6. Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.
  7. Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3
  8. количество лейкоцитов (WBC) >/=3000/мм3
  9. Сывороточные АЛТ и АСТ <3 верхней границы нормы (ВГН); <5 ВГН, если есть вторичное поражение печени по отношению к опухоли
  10. Креатинин сыворотки </= 2,0 мг/дл
  11. Серонегативные антитела к ВИЧ
  12. Пациенты с отрицательным тестом на беременность (моча или сыворотка) должны быть задокументированы в течение 14 дней после скрининга женщин детородного возраста (WOCBP). Женщина-женщина-женщина не подвергалась гистерэктомии или у нее не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее не было менструаций в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
  13. За исключением случаев хирургической стерильности путем двусторонней перевязки маточных труб или вазэктомии партнера (партнеров), пациент соглашается продолжать использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования, такой как: презерватив, диафрагма, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль (ВМС) или губка плюс спермицид. Воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые ранее получали антикластерную терапию антигена 40 (CD40) (агонистическая) до введения адъювантного интерферона (IFN-α), допускаются, если последняя доза была получена не менее чем через 6 месяцев после включения в протокол.
  2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее модифицирующей терапии.
  3. Сопутствующая системная стероидная терапия в дозах, превышающих физиологические (>7,5 мг/сутки преднизолона).
  4. Любая форма активного первичного или вторичного иммунодефицита.
  5. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, рак щитовидной железы (кроме анапластического) или любой рак, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 2 лет.
  6. Субъекты, которые ранее получали онколитическую терапию или предшествующую терапию агонистом TLR, включая средства для местного применения. Субъекты, получившие экспериментальные вакцины или другую иммунную терапию, должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем или главным исследователем (PI) для подтверждения приемлемости.
  7. Активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков.
  8. Предыдущая системная терапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала исследуемого лечения. Паллиативная лучевая терапия ограниченного поля или паллиативная криоабляция разрешены после консультации с главным исследователем в любое время в ходе участия в исследовании, включая скрининг.
  9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: rAd.CD40L + пембролизумаб

Фаза повышения дозы будет включать повышение дозы rAd.CD40L и увеличение количества мест инъекции/поражений. Как только пациенты перенесут уровень дозы 1 (1 место инъекции и 1x1011vp-MTD) в когорте повышения дозы, откроется когорта расширения с таким же максимальным количеством мест инъекции в максимально переносимой дозе из когорты повышения дозы.

Все участники получают одинаковую дозу пембролизумаба на обеих фазах.
Лекарство: рАд.CD40L

Фаза повышения дозы Начальная доза: 5x10^10 vp на опухоль в виде инъекции непосредственно в 1-3 опухоли каждые 3 недели. Одни и те же опухоли вводили для каждой из 4 инъекций на 0, 3, 6 и 9 неделе. Если доза хорошо переносилась, rAd.CD40L увеличивалась до 1x10^11 vp. В дальнейшем включенным в исследование пациентам вводили ту же дозу 1x10^11 ф.ч. Количество участков/опухолей для инъекций увеличивалось до двух мест/очагов, если у пациентов было >/=2 инъекционных поражений, при той же дозе инъекции 1x10^10 до трех отдельных мест/поражений, если у пациентов было > 3 инъекционных поражений.

Фаза увеличения дозы Начальная доза: MTD из фазы увеличения дозы.

Другие имена:
  • ISF35
Лекарство: Пембролизумаб
Фазы повышения и увеличения дозы: 2 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Щ-900475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) внутриопухолевого rAd.CD40L
Временное ограничение: 3 недели
MTD определяется как доза с наименьшей абсолютной разницей между оценкой pi и истинным pT, для которой Prob (pi > pT | данные) меньше 5%.
3 недели
Общая частота ответа (ЧОО) внутриопухолевого rAd.CD40L
Временное ограничение: 12 недель
Ответ опухоли на терапию оценивали с использованием критериев иммунного ответа (irRC), которые представляют собой модифицированную версию критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Memgen, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-0199

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться