Escalonamento de Dose e Expansão de Coorte do Estudo de Segurança e Tolerabilidade de rAd.CD40L Intratumoral (ISF35) em Combinação de Pembrolizumabe Sistêmico em Pacientes com Melanoma Metastático Refratário
Escalonamento de Dose de Fase I/II e Expansão de Coorte do Estudo de Segurança e Tolerabilidade de rAd.CD40L Intratumoral (ISF35) em Combinação de Pembrolizumabe Sistêmico em Pacientes com Melanoma Metastático Refratário
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerada mais alta de rAd.CD40L (também chamada de ISF35) quando administrada com pembrolizumabe a pacientes com melanoma. Os pesquisadores também querem saber se a dose mais alta tolerada de ISF35 e pembrolizumab pode ajudar a controlar a doença.
A segurança desta combinação de drogas também será estudada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se o participante for considerado elegível para participar deste estudo, ele será designado para 1 de 2 níveis de dose de ISF35 com base em quando ingressar neste estudo. Até 6 participantes serão inscritos no primeiro grupo e até 24 participantes serão inscritos no segundo grupo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Se nenhum efeito colateral intolerável for observado, todos os outros participantes inscritos no estudo receberão a dose mais alta. Se o participante for atribuído ao primeiro grupo, ele não poderá passar para o segundo grupo.
Todos os participantes também receberão a mesma dose de pembrolizumabe.
Administração do medicamento do estudo:
Os participantes receberão ISF35 como uma injeção diretamente em 1-3 tumores a cada 3 semanas. As injeções serão feitas na clínica ou na sala de radiologia intervencionista. A equipe do estudo pode usar orientação de imagem, como ultrassom, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética para ajudar a injetar o medicamento no tumor.
Os participantes também receberão pembrolizumab por via intravenosa durante cerca de 30 minutos a cada 3 semanas.
Visitas de estudo:
Na Semana 0 (a primeira semana em que os participantes recebem tratamento):
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para verificar o sistema imunológico do participante.
- O participante fará uma biópsia do tumor para verificar como a doença está respondendo ao medicamento do estudo. Para coletar uma biópsia, a área da pele é anestesiada com anestésico e um pequeno corte é feito para remover todo ou parte do tecido afetado. Esta biópsia será realizada dentro de 24 horas após a primeira dose.
- Os tumores serão fotografados e medidos. Para as fotografias, as áreas privadas dos participantes serão cobertas (tanto quanto possível), e uma foto de seu rosto não será tirada a menos que haja tumores em seu rosto.
Nas semanas 1 e 2:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Nas semanas 3, 6 e 9 (± 3 dias):
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para verificar o sistema imunológico do participante.
- Apenas durante a semana 6, o participante fará uma biópsia de 1 dos tumores que foi injetado com o medicamento do estudo e 1 dos tumores nos quais não foi injetado para saber se os tumores responderam ao medicamento do estudo. Os pesquisadores também querem saber se o participante tem alguma mutação genética (alterações) que possa mudar a forma como eles respondem ao medicamento do estudo. Os tumores também serão fotografados e medidos.
Duração do estudo:
O participante pode receber os medicamentos do estudo por até 9 semanas. O participante será retirado do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se for incapaz de seguir as instruções do estudo.
A participação do paciente no estudo terminará após cerca de 2 anos de visitas de acompanhamento.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 3 semanas após a última dose do medicamento do estudo do participante (Semana 12) ou assim que eles pararem de tomar o medicamento do estudo (se pararem de tomar o medicamento do estudo antes da Semana 9):
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina, para verificar o sistema imunológico do participante e para saber se o medicamento do estudo teve algum efeito sobre a doença.
- O participante fará uma ressonância magnética, tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) / tomografia computadorizada e os tumores serão fotografados e medidos.
Seguir
Dentro de 2 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo do participante e depois a cada 8-12 semanas por até 2 anos:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina, para verificar o sistema imunológico do participante e para saber se o medicamento do estudo teve algum efeito sobre a doença.
- O participante fará ressonância magnética, tomografia computadorizada e/ou PET/TC para verificar o estado da doença. Os tumores também serão medidos e fotografados. O médico do participante decidirá que tipo de exames eles farão.
- Na primeira visita de acompanhamento do participante após parar de tomar o medicamento do estudo, ele fará uma biópsia do tumor para verificar o estado da doença.
Se o participante optar por receber atendimento em outro hospital, a equipe do estudo ligará para ele a cada 3 meses por até 2 anos após a última dose dos medicamentos do estudo para saber como ele está. As ligações devem durar cerca de 5 minutos.
Este é um estudo investigativo. ISF35 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente está sendo usado para fins de pesquisa. Pembrolizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.
Até 36 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Escalonamento de dose: Pacientes com melanoma metastático com doença mensurável, estágio III (lesões em trânsito) ou estágio IVA, IVB ou IVC (pelo menos 2 lesões/tumores mensuráveis. Será necessário que os pacientes tenham mais uma lesão presente do que o número exigido pelo nível de dose atual, uma vez que uma lesão será deixada sem tratamento.
- Coortes de expansão: pacientes com melanoma metastático com doença mensurável, estágio III (lesões em trânsito) ou estágio IVA, IVB ou IVC com pelo menos duas lesões/tumores mensuráveis
- Os pacientes que testaram positivo para uma mutação BRAF podem ter recebido terapia anterior com inibidor de BRAF como uma linha anterior de terapia sistêmica. Os pacientes podem ter recebido até 2 linhas anteriores de terapia com um inibidor de checkpoint (CPI), que pode incluir pembrolizumabe, nivolumabe ou ipilimumabe. Esses agentes podem ter sido administrados como tratamento de agente único, em combinação entre si ou em combinação com outros agentes. Os doentes que receberam tratamento anterior com ipilimumab devem ter tido uma recaída após atingirem uma resposta ao tratamento anterior com ipilimumab. Essa resposta pode ter sido alcançada com ipilimumabe administrado como terapia de agente único ou em combinação com outro tratamento. Os pacientes que receberam tratamento prévio com pembrolizumabe ou nivolumabe devem ter progressão da doença após pelo menos 4 doses de qualquer um dos medicamentos isoladamente ou em combinação com outros agentes.
- Idade >/= 18 anos
- Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado.
- Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3
- contagem de glóbulos brancos (WBC) >/=3000/mm3
- ALT e AST séricos <3 do limite superior do normal (LSN); <5 LSN se houver envolvimento hepático secundário ao tumor
- Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV
- Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados dentro de 14 dias após a triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
- A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), a paciente concorda em continuar a usar um método contraceptivo de barreira durante todo o estudo, como: preservativo, diafragma, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou esponja mais espermicida. A abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam anteriormente terapia anti-agrupamento de designação de antígeno 40 (CD40) (Agonístico) antes do Interferon Adjuvante (IFN-α), são permitidos se a última dose foi recebida pelo menos 6 meses após a inscrição no protocolo.
- Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença.
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos acima da dose fisiológica (>7,5 mg/dia de prednisona).
- Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa.
- Malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de tireoide (exceto anaplásico) ou qualquer câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 2 anos.
- Indivíduos que receberam terapia oncolítica anterior ou terapia anterior com um agonista de TLR, incluindo agentes tópicos. Os indivíduos que receberam vacinas experimentais ou outras terapias imunológicas devem ser discutidos com o monitor médico ou o Investigador Principal (PI) para confirmar a elegibilidade.
- Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos.
- Terapia sistêmica prévia, radioterapia ou cirurgia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo. Radioterapia paliativa para um campo limitado ou crioablação paliativa é permitida após consulta com o investigador principal, a qualquer momento durante a participação no estudo, incluindo triagem.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: rAd.CD40L + Pembrolizumabe
A fase de escalonamento de dose incluirá escalonamento de dose de rAd.CD40L e aumento no número de locais/lesões injetados. Assim que os pacientes tolerarem o nível de dose 1 (1 local de injeção e 1x1011vp-MTD) na coorte de escalonamento de dose, a coorte de expansão será aberta com o mesmo número máximo de locais de injeção na dose máxima tolerada da coorte de escalonamento de dose. Todos os participantes recebem a mesma dosagem de Pembrolizumab em ambas as fases. |
Fase de escalonamento de dose Dose inicial: 5x10^10 vp por tumor como uma injeção diretamente em 1-3 tumores a cada 3 semanas. Mesmos tumores injetados para cada uma das 4 injeções nas semanas 0, 3, 6 e 9. Se a dose for bem tolerada, o rAd.CD40L aumenta para 1x10^11 vp. Pacientes subseqüentemente inscritos injetados na mesma dose de 1x10^11 vp. O número de locais/tumores injetados aumentou para dois locais/lesões se os pacientes tiverem >/= 2 lesões injetáveis, na mesma dose de injeção de 1x10^10 até três locais/lesões separados se os pacientes tiverem > 3 lesões injetáveis. Dose inicial da fase de expansão da dose: MTD da fase de escalonamento da dose.
Outros nomes:
Fases de escalonamento e expansão da dose: 2 mg/kg por veia a cada 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de rAd.CD40L Intratumoral
Prazo: 3 semanas
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MTD definido como a dose com a menor diferença absoluta entre a estimativa de pi e o verdadeiro pT para o qual Prob (pi > pT | dados) é inferior a 5%.
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3 semanas
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Taxa de resposta geral (ORR) de rAd.CD40L intratumoral
Prazo: 12 semanas
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A resposta do tumor à terapia avaliada usando critérios de resposta imunológica (irRC), que é uma versão modificada dos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0199
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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