Eskalacja dawki i rozszerzenie kohorty Badanie bezpieczeństwa i tolerancji donowotworowego rAd.CD40L (ISF35) w skojarzeniu z ogólnoustrojowym pembrolizumabem u pacjentów z opornym na leczenie czerniakiem z przerzutami

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że uczestnik kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostanie przydzielony do 1 z 2 poziomów dawek ISF35 na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Do pierwszej grupy zapisanych zostanie maksymalnie 6 uczestników, a do drugiej grupy maksymalnie 24 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne nieakceptowalne skutki uboczne, wszyscy pozostali uczestnicy biorący udział w badaniu otrzymają najwyższą dawkę. Jeśli uczestnik zostanie przypisany do pierwszej grupy, nie będzie mógł przejść do drugiej grupy.

Wszyscy uczestnicy otrzymają również taką samą dawkę pembrolizumabu.

Administracja badanego leku:

Uczestnicy otrzymają ISF35 w postaci zastrzyku bezpośrednio do 1-3 guzów co 3 tygodnie. Iniekcje będą wykonywane w klinice lub w pracowni radiologii interwencyjnej. Personel badawczy może korzystać ze wskazówek obrazowych, takich jak ultrasonografia, tomografia komputerowa i/lub rezonans magnetyczny, aby pomóc w wstrzyknięciu leku do guza.

Uczestnicy będą również otrzymywać pembrolizumab dożylnie przez około 30 minut co 3 tygodnie.

Wizyty studyjne:

W Tygodniu 0 (pierwszy tydzień uczestnicy otrzymują leczenie):

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Krew (około 4 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia układu odpornościowego uczestnika.
• U uczestnika zostanie wykonana biopsja guza, aby sprawdzić, jak choroba reaguje na badany lek. Aby pobrać biopsję, obszar skóry znieczula się środkiem znieczulającym i wykonuje małe nacięcie w celu usunięcia całości lub części dotkniętej tkanki. Ta biopsja zostanie przeprowadzona w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki.
• Guzy zostaną sfotografowane i zmierzone. W przypadku zdjęć miejsca intymne uczestnika zostaną zasłonięte (w miarę możliwości), a zdjęcie jego twarzy nie zostanie zrobione, chyba że na twarzy występują guzy.

W tygodniach 1. i 2.:

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Krew (około 1 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

W tygodniach 3, 6 i 9 (± 3 dni):

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Krew (około 4 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia układu odpornościowego uczestnika.
• Tylko w 6. tygodniu uczestnik otrzyma biopsję 1 guza, któremu wstrzyknięto badany lek, i 1 guza, w który nie miał wstrzyknięcia, aby dowiedzieć się, czy guzy zareagowały na badany lek. Naukowcy chcą również dowiedzieć się, czy uczestnik ma jakiekolwiek mutacje (zmiany) genetyczne, które mogą zmienić jego reakcję na badany lek. Guzy zostaną również sfotografowane i zmierzone.

Długość studiów:

Uczestnik może otrzymywać badane leki przez okres do 9 tygodni. Uczestnik zostanie usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub jeśli nie będzie w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.

Udział pacjenta w badaniu zakończy się po około 2 latach wizyt kontrolnych.

Wizyta końcowa:

Około 3 tygodnie po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanego leku (tydzień 12) lub natychmiast po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku (jeśli zakończą przyjmowanie badanego leku przed 9 tygodniem):

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Krew (około 4 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby sprawdzić układ odpornościowy uczestnika i dowiedzieć się, czy badany lek miał jakikolwiek wpływ na chorobę.
• Uczestnik zostanie poddany rezonansowi magnetycznemu, tomografii komputerowej lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT, a guzy zostaną sfotografowane i zmierzone.

Podejmować właściwe kroki

W ciągu 2 tygodni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanych leków, a następnie co 8-12 tygodni przez okres do 2 lat:

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Krew (około 4 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby sprawdzić układ odpornościowy uczestnika i dowiedzieć się, czy badany lek miał jakikolwiek wpływ na chorobę.
• Uczestnik zostanie poddany skanom MRI, CT i/lub PET/CT w celu sprawdzenia stanu choroby. Guzy zostaną również zmierzone i sfotografowane. Lekarz uczestnika zadecyduje, jaki rodzaj skanów będzie miał.
• Podczas pierwszej wizyty kontrolnej uczestnika po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku zostanie wykonana biopsja guza w celu sprawdzenia stanu choroby.

Jeśli uczestnik zdecyduje się na opiekę w innym szpitalu, personel badania będzie dzwonił do niego co 3 miesiące przez maksymalnie 2 lata po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby dowiedzieć się, jak sobie radzi. Rozmowy powinny trwać około 5 minut.

To jest badanie eksperymentalne. ISF35 nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny na rynku. Obecnie jest wykorzystywany do celów badawczych. Pembrolizumab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia czerniaka i niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.

W badaniu weźmie udział do 36 uczestników. Wszyscy wezmą udział w MD Anderson.