肿瘤内 rAd.CD40L (ISF35) 联合全身性派姆单抗治疗难治性转移性黑色素瘤患者的安全性和耐受性研究的剂量递增和队列扩展

学习小组：

如果发现参与者有资格参加这项研究，他们将根据他们加入这项研究的时间被分配到 2 个 ISF35 剂量水平中的一个。 第一组最多可报名 6 名参与者，第二组最多可报名 24 名参与者。 第一组参与者将接受最低剂量水平。 如果没有发现无法忍受的副作用，则参与研究的所有其他参与者将接受最高剂量。 如果参与者被分配到第一组，他们将无法升级到第二组。

所有参与者还将接受相同剂量的 pembrolizumab。

研究药物管理局：

参与者每 3 周将接受 ISF35 作为直接注射到 1-3 个肿瘤中。 注射将在诊所或介入放射室进行。 研究人员可以使用超声、CT 和/或 MRI 等图像引导来帮助将药物注射到肿瘤中。

参与者还将每 3 周在约 30 分钟内通过静脉接受 pembrolizumab。

考察访问：

在第 0 周（参与者接受治疗的第一周）：

• 参与者将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规测试并检查参与者的免疫系统。
• 参与者将进行肿瘤活检以检查疾病对研究药物的反应。 为了收集活组织检查，皮肤区域会被麻醉剂麻木，然后做一个小切口以去除全部或部分受影响的组织。 该活组织检查将在首次给药后 24 小时内进行。
• 将对肿瘤进行拍照和测量。 对于照片，参与者的隐私区域将被覆盖（尽可能多），除非他们的脸上有肿瘤，否则不会拍摄他们的面部照片。

在第 1 周和第 2 周：

• 参与者将进行身体检查。
• 将抽血（约 1 茶匙）进行常规检查。

在第 3、6 和 9 周（± 3 天）：

• 参与者将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规测试并检查参与者的免疫系统。
• 仅在第 6 周，参与者将对 1 个注射了研究药物的肿瘤和 1 个未注射的肿瘤进行活检，以了解肿瘤是否对研究药物有反应。 研究人员还想了解参与者是否有任何可能改变他们对研究药物反应的基因突变（变化）。 还将对肿瘤进行拍照和测量。

学习时间：

参与者可能会接受长达 9 周的研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果他们无法遵循研究指导，参与者将被取消研究。

患者对研究的参与将在约 2 年的随访后结束。

研究结束访问：

在参与者最后一次服用研究药物后约 3 周（第 12 周）或一旦他们停止服用研究药物（如果他们在第 9 周之前停止服用研究药物）：

• 参与者将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规测试，以检查参与者的免疫系统，并了解研究药物是否对疾病有任何影响。
• 参与者将进行 MRI、CT 或正电子发射计算机断层扫描 (PET)/CT 扫描，并对肿瘤进行拍照和测量。

跟进

在参与者最后一次服用研究药物后 2 周内，之后每 8-12 周一次，最多 2 年：

• 参与者将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规测试，以检查参与者的免疫系统，并了解研究药物是否对疾病有任何影响。
• 参加者将进行 MRI、CT 和/或 PET/CT 扫描以检查疾病状况。 肿瘤也将被测量和拍照。 参与者的医生将决定他们将进行哪种类型的扫描。
• 在参与者停止服用研究药物后的第一次随访中，他们将进行肿瘤活检以检查疾病状况。

如果参与者选择在另一家医院接受护理，研究人员将在他们最后一次服用研究药物后最多 2 年内每 3 个月给他们打电话，以了解他们的情况。 通话应持续约 5 分钟。

这是一项调查研究。 ISF35 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它目前被用于研究目的。 Pembrolizumab 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC)。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。

多达 36 名参与者将被纳入这项研究。 所有人都将参加 MD Anderson。