Dosisescalatie en cohortuitbreiding van veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek van intratumoraal rAd.CD40L (ISF35) in combinatie met systemisch pembrolizumab bij patiënten met refractair gemetastaseerd melanoom
Fase I/II dosisescalatie en cohortuitbreiding van veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek van intratumoraal rAd.CD40L (ISF35) in combinatie met systemisch pembrolizumab bij patiënten met refractair gemetastaseerd melanoom
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogst getolereerde dosis van rAd.CD40L (ook ISF35 genoemd) te vinden bij toediening met pembrolizumab aan patiënten met melanoom. Onderzoekers willen ook weten of de hoogst getolereerde dosis van ISF35 en pembrolizumab kan helpen om de ziekte onder controle te krijgen.
De veiligheid van deze medicijncombinatie zal ook worden bestudeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als wordt vastgesteld dat een deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt hij toegewezen aan 1 van de 2 dosisniveaus van ISF35 op basis van wanneer hij aan dit onderzoek deelneemt. In de eerste groep worden maximaal 6 deelnemers ingeschreven en in de tweede groep maximaal 24 deelnemers. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Als er geen onaanvaardbare bijwerkingen worden waargenomen, krijgen alle andere deelnemers aan het onderzoek de hoogste dosis. Als de deelnemer is toegewezen aan de eerste groep, kan deze niet doorstromen naar de tweede groep.
Alle deelnemers krijgen ook dezelfde dosis pembrolizumab.
Studie Drugstoediening:
Deelnemers krijgen elke 3 weken ISF35 als een injectie rechtstreeks in 1-3 tumoren. De injecties worden gedaan in de kliniek of op de afdeling interventionele radiologie. Het onderzoekspersoneel kan beeldgeleiding gebruiken, zoals echografie, CT en/of MRI om het medicijn in de tumor te helpen injecteren.
Deelnemers krijgen ook pembrolizumab per ader gedurende ongeveer 30 minuten per 3 weken.
Studiebezoeken:
In week 0 (de eerste week dat deelnemers worden behandeld):
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests en om het immuunsysteem van de deelnemer te controleren.
- De deelnemer zal een tumorbiopsie ondergaan om te controleren hoe de ziekte reageert op het onderzoeksgeneesmiddel. Om een biopsie te nemen, wordt het huidgebied verdoofd met verdoving en wordt er een kleine snee gemaakt om het aangetaste weefsel geheel of gedeeltelijk te verwijderen. Deze biopsie wordt binnen 24 uur na de eerste dosis uitgevoerd.
- De tumoren worden gefotografeerd en gemeten. Voor de foto's worden de privégebieden van de deelnemers (zoveel mogelijk) bedekt en er wordt geen foto van hun gezicht gemaakt, tenzij er tumoren op hun gezicht zijn.
In week 1 en 2:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
In week 3, 6 en 9 (± 3 dagen):
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests en om het immuunsysteem van de deelnemer te controleren.
- Alleen tijdens week 6 zal de deelnemer een biopsie ondergaan van 1 van de tumoren die is geïnjecteerd met het onderzoeksgeneesmiddel en 1 van de tumoren waarin ze geen injectie hebben gekregen om te zien of de tumoren hebben gereageerd op het onderzoeksgeneesmiddel. Onderzoekers willen ook weten of deelnemers genetische mutaties (veranderingen) hebben die kunnen veranderen hoe ze reageren op het onderzoeksgeneesmiddel. Ook worden de tumoren gefotografeerd en gemeten.
Duur van de studie:
De deelnemer mag de onderzoeksgeneesmiddelen maximaal 9 weken ontvangen. De deelnemer wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als ze de studierichtingen niet kunnen volgen.
De deelname van de patiënt aan de studie zal voorbij zijn na ongeveer 2 jaar follow-upbezoeken.
Bezoek aan het einde van de studie:
Ongeveer 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de deelnemer (week 12) of zodra ze stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel (als ze stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel vóór week 9):
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er zal bloed (ongeveer 4 theelepels) worden afgenomen voor routinetests, om het immuunsysteem van de deelnemer te controleren en om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel enig effect heeft gehad op de ziekte.
- De deelnemer krijgt een MRI-, CT- of positronemissie computertomografie (PET)/CT-scan en de tumoren worden gefotografeerd en gemeten.
Opvolgen
Binnen 2 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddelen van de deelnemer en daarna elke 8-12 weken gedurende maximaal 2 jaar:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er zal bloed (ongeveer 4 theelepels) worden afgenomen voor routinetests, om het immuunsysteem van de deelnemer te controleren en om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel enig effect heeft gehad op de ziekte.
- De deelnemer zal MRI-, CT- en/of PET/CT-scans ondergaan om de status van de ziekte te controleren. Ook worden de tumoren opgemeten en gefotografeerd. De arts van de deelnemer zal beslissen welk type scans ze zullen hebben.
- Bij het eerste vervolgbezoek van de deelnemers nadat ze zijn gestopt met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen ze een tumorbiopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
Als de deelnemer ervoor kiest om zorg te ontvangen in een ander ziekenhuis, zal het onderzoekspersoneel hem elke 3 maanden bellen tot 2 jaar na hun laatste dosis studiegeneesmiddelen om te horen hoe het met hem gaat. De gesprekken zouden ongeveer 5 minuten moeten duren.
Dit is een onderzoekend onderzoek. ISF35 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Pembrolizumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van melanoom en niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.
Er zullen maximaal 36 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Dosisescalatie: Patiënten met gemetastaseerd melanoom met meetbare, stadium III (in transit laesies) of stadium IVA, IVB of IVC ziekte (minstens 2 meetbare laesies/tumoren. Patiënten zullen één laesie meer aanwezig moeten hebben dan het aantal dat nodig is voor het huidige dosisniveau, aangezien één laesie onbehandeld zal blijven.
- Uitbreidingscohorten: Patiënten met gemetastaseerd melanoom met meetbare ziekte van stadium III (in transit laesies) of stadium IVA, IVB of IVC ten minste twee meetbare laesies/tumoren
- Patiënten die positief zijn getest op een BRAF-mutatie, hebben mogelijk eerder een BRAF-remmertherapie gekregen als eerdere lijn van systemische therapie. Patiënten kunnen tot 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen met een checkpoint-remmer (CPI), waaronder mogelijk pembrolizumab, nivolumab of ipilimumab. Deze middelen kunnen als monotherapie zijn toegediend, in combinatie met elkaar of in combinatie met andere middelen. Patiënten die eerder met ipilimumab zijn behandeld, moeten een recidief hebben gehad na het bereiken van een respons op eerdere behandeling met ipilimumab. Deze respons kan zijn bereikt met ipilimumab toegediend als monotherapie of in combinatie met een andere behandeling. Patiënten die eerder met pembrolizumab of nivolumab zijn behandeld, moeten progressie van de ziekte vertonen na ten minste 4 doses van een van beide geneesmiddelen alleen of in combinatie met andere middelen.
- Leeftijd >/= 18 jaar
- Klinische prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
- aantal witte bloedcellen (WBC) >/=3000/mm3
- Serum ALT en AST <3 de bovengrens van normaal (ULN); <5 ULN als er sprake is van leverbetrokkenheid secundair aan de tumor
- Serumcreatinine </= 2,0 mg/dl
- Seronegatief voor HIV-antilichaam
- Patiënten met een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moeten binnen 14 dagen na screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) worden gedocumenteerd. Een WOCBP heeft geen hysterectomie ondergaan of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstrueerde).
- Tenzij chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie van partner(s), stemt de patiënt ermee in om tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie te blijven gebruiken, zoals: condoom, pessarium, hormoon, intra-uterien apparaat (IUD) of spons plus zaaddodend middel. Onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder een anticluster of antigeen 40 (CD40) (agonistische) therapie hebben gekregen voorafgaand aan adjuvant interferon (IFN-α), zijn toegestaan als de laatste dosis ten minste 6 maanden na aanmelding voor het protocol is ontvangen.
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor ziektemodificerende therapie nodig is.
- Gelijktijdige systemische therapie met steroïden hoger dan de fysiologische dosis (> 7,5 mg / dag prednison).
- Elke vorm van actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
- Eerdere maligniteiten behalve de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker, schildklierkanker (behalve anaplastische kanker) of kanker waarvan de patiënt al 2 jaar ziektevrij is.
- Proefpersonen die eerdere oncolytische therapie of eerdere therapie met een TLR-agonist, waaronder lokale middelen, hebben gekregen. Onderwerpen die experimentele vaccins of andere immuuntherapieën hebben gekregen, moeten worden besproken met de medische monitor of de hoofdonderzoeker (PI) om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.
- Actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn.
- Voorafgaande systemische therapie, bestralingstherapie of operatie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Palliatieve radiotherapie op een beperkt veld of palliatieve cryoablatie is toegestaan na overleg met de hoofdonderzoeker, op elk moment tijdens de studiedeelname inclusief screening.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: rAd.CD40L + Pembrolizumab
De dosisescalatiefase omvat een dosisescalatie van rAd.CD40L en een toename van het aantal geïnjecteerde plaatsen/laesies. Zodra patiënten dosisniveau 1 (1 injectieplaats en 1x1011vp-MTD) verdragen in het dosisescalatiecohort, wordt het uitbreidingscohort geopend met hetzelfde maximale aantal injectieplaatsen bij de maximaal getolereerde dosis van het dosisescalatiecohort. Alle deelnemers krijgen in beide fasen dezelfde dosering Pembrolizumab. |
Dosisescalatiefase Startdosis: 5x10^10 vp per tumor als een directe injectie in 1-3 tumoren om de 3 weken. Dezelfde tumoren geïnjecteerd voor elk van de 4 injecties in week 0, 3, 6 en 9. Als de dosis goed werd verdragen, escaleerde de rAd.CD40L naar 1x10^11 vp. Vervolgens geïnjecteerde patiënten met dezelfde dosis van 1x10^11 vp. Het aantal geïnjecteerde plaatsen/tumoren nam toe tot twee plaatsen/laesies als patiënten >/=2 injecteerbare laesies hebben, bij dezelfde injectiedosis van 1x10^10 tot drie afzonderlijke plaatsen/laesies als patiënten > 3 injecteerbare laesies hebben. Dosisuitbreidingsfase Startdosis: MTD vanaf dosisescalatiefase.
Andere namen:
Dosisescalatie- en uitbreidingsfasen: 2 mg/kg per ader elke 3 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van intratumorale rAd.CD40L
Tijdsspanne: 3 weken
|
MTD gedefinieerd als de dosis met het kleinste absolute verschil tussen de schatting van pi en de werkelijke pT waarvoor Prob (pi > pT | data) kleiner is dan 5%.
|
3 weken
|
|
Algehele responsratio (ORR) van intratumorale rAd.CD40L
Tijdsspanne: 12 weken
|
Tumorrespons op therapie beoordeeld met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC), een aangepaste versie van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015-0199
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .