Dosiseskalering og kohorteudvidelse af sikkerhed og tolerabilitet Studie af intratumoralt rAd.CD40L (ISF35) i kombination af systemisk Pembrolizumab hos patienter med refraktært metastatisk melanom

Studiegrupper:

Hvis deltageren viser sig at være kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, vil de blive tildelt 1 ud af 2 dosisniveauer af ISF35 baseret på, hvornår de deltager i denne undersøgelse. Op til 6 deltagere vil blive tilmeldt den første gruppe og op til 24 deltagere vil blive tilmeldt den anden gruppe. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hvis der ikke ses uacceptable bivirkninger, vil alle andre deltagere, der er indskrevet i undersøgelsen, modtage den højeste dosis. Hvis deltageren er tildelt den første gruppe, vil de ikke kunne rykke op til den anden gruppe.

Alle deltagere vil også modtage den samme dosis pembrolizumab.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Deltagerne vil modtage ISF35 som en injektion direkte i 1-3 tumorer hver 3. uge. Injektionerne vil blive foretaget i klinikken eller på interventionsradiologien. Undersøgelsespersonalet kan bruge billedvejledning såsom ultralyd, CT og/eller MR for at hjælpe med at injicere lægemidlet i tumoren.

Deltagerne vil også modtage pembrolizumab via vene over ca. 30 minutter hver 3. uge.

Studiebesøg:

I uge 0 (den første uge modtager deltagerne behandling):

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinetests og for at kontrollere deltagerens immunsystem.
• Deltageren vil have en tumorbiopsi for at kontrollere, hvordan sygdommen reagerer på undersøgelseslægemidlet. For at indsamle en biopsi bedøves hudområdet med bedøvelse, og der laves et lille snit for at fjerne hele eller en del af det berørte væv. Denne biopsi vil blive udført inden for 24 timer efter den første dosis.
• Tumorerne vil blive fotograferet og målt. Til fotografierne vil deltagerens private områder blive dækket (så meget som muligt), og et billede af deres ansigt vil ikke blive taget, medmindre der er tumorer i ansigtet.

I uge 1 og 2:

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 1 tsk) til rutinemæssige tests.

I uge 3, 6 og 9 (± 3 dage):

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinetests og for at kontrollere deltagerens immunsystem.
• Kun i uge 6 vil deltageren få en biopsi af 1 af de tumorer, der er blevet injiceret med undersøgelseslægemidlet, og 1 af de tumorer, som de ikke har fået en injektion i, for at finde ud af, om tumorerne har reageret på undersøgelsesmidlet. Forskere ønsker også at finde ud af, om deltageren har genetiske mutationer (ændringer), der kan ændre, hvordan de reagerer på undersøgelseslægemidlet. Tumorerne vil også blive fotograferet og målt.

Studielængde:

Deltageren kan modtage undersøgelsesmedicinen i op til 9 uger. Deltageren vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis de ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Patientens deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet efter ca. 2 års opfølgningsbesøg.

Afsluttende studiebesøg:

Ca. 3 uger efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (uge 12) eller så snart de holder op med at tage undersøgelseslægemidlet (hvis de stopper med at tage undersøgelseslægemidlet før uge 9):

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 4 teskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests, for at kontrollere deltagerens immunsystem og for at finde ud af, om undersøgelsesmidlet har haft nogen virkning på sygdommen.
• Deltageren vil have en MR-, CT- eller positronemissionscomputertomografi (PET)/CT-scanning, og tumorerne vil blive fotograferet og målt.

Opfølgning

Inden for 2 uger efter deltagerens sidste dosis af undersøgelsesmedicin og derefter hver 8.-12. uge derefter i op til 2 år:

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 4 teskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests, for at kontrollere deltagerens immunsystem og for at finde ud af, om undersøgelsesmidlet har haft nogen virkning på sygdommen.
• Deltageren skal have MRI-, CT- og/eller PET/CT-scanninger for at kontrollere sygdommens status. Tumorerne vil også blive målt og fotograferet. Deltagerens læge vil beslutte, hvilken type scanninger de skal have.
• Ved deltagerens første opfølgningsbesøg, efter at de holder op med at tage undersøgelseslægemidlet, vil de få en tumorbiopsi for at kontrollere sygdommens status.

Hvis deltageren vælger at modtage behandling på et andet hospital, vil undersøgelsespersonalet ringe til dem hver 3. måned i op til 2 år efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin for at høre, hvordan de har det. Opkaldene skal vare omkring 5 minutter.

Dette er en undersøgelse. ISF35 er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket brugt til forskningsformål. Pembrolizumab er FDA godkendt og kommercielt tilgængeligt til behandling af melanom og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelsesmedicinen er designet til at virke.

Op til 36 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Alle vil deltage på MD Anderson.