Intratumoraalisen rAd.CD40L:n (ISF35) systeemisen pembrolitsumabin yhdistelmän annoksen lisääminen ja kohortin turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimus potilailla, joilla on refraktaarinen metastaattinen melanooma
Vaiheen I/II annoksen nostaminen ja turvallisuuden ja siedettävyyden kohortin laajentaminen Intratumoraalisen rAd.CD40L:n (ISF35) systeemisen pembrolitsumabin yhdistelmässä potilailla, joilla on refraktaarinen metastaattinen melanooma
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin siedetty annos rAd.CD40L:tä (kutsutaan myös ISF35:ksi), kun sitä annetaan pembrolitsumabin kanssa melanoomapotilaille. Tutkijat haluavat myös tietää, voiko suurin siedetty ISF35-annos ja pembrolitsumabi auttaa hallitsemaan tautia.
Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos osallistujan todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, hänelle määrätään yksi kahdesta ISF35-annostasosta sen perusteella, milloin hän liittyy tähän tutkimukseen. Ensimmäiseen ryhmään otetaan enintään 6 osallistujaa ja toiseen ryhmään enintään 24 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita, kaikki muut tutkimukseen osallistuneet saavat suurimman annoksen. Jos osallistuja on määrätty ensimmäiseen ryhmään, hän ei voi siirtyä toiseen ryhmään.
Kaikki osallistujat saavat myös saman annoksen pembrolitsumabia.
Tutkimuslääkehallinto:
Osallistujat saavat ISF35:tä injektiona suoraan 1-3 kasvaimeen 3 viikon välein. Injektiot tehdään klinikalla tai interventioradiologian osastolla. Tutkimushenkilöstö voi käyttää kuvaohjausta, kuten ultraääntä, CT:tä ja/tai magneettikuvausta, auttaakseen lääkkeen ruiskuttamista kasvaimeen.
Osallistujat saavat myös pembrolitsumabia suonen kautta noin 30 minuutin ajan kolmen viikon välein.
Opintovierailut:
Viikolla 0 (ensimmäisellä viikolla osallistujat saavat hoitoa):
- Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja osallistujan immuunijärjestelmän tarkistamista varten.
- Osallistujalle otetaan kasvainbiopsia sen tarkistamiseksi, kuinka sairaus reagoi tutkimuslääkkeeseen. Biopsian keräämiseksi ihoalue puututaan anestesialla ja pieni leikkaus tehdään poistamaan koko kudos tai osa siitä. Tämä biopsia suoritetaan 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
- Kasvaimet valokuvataan ja mitataan. Kuvia varten osallistujan yksityiset alueet peitetään (mahdollisimman pitkälle), eikä hänen kasvoistaan oteta kuvaa, ellei kasvoissa ole kasvaimia.
Viikoilla 1 ja 2:
- Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Viikoilla 3, 6 ja 9 (± 3 päivää):
- Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja osallistujan immuunijärjestelmän tarkistamista varten.
- Vain viikolla 6 osallistujalle otetaan biopsia yhdestä kasvaimista, joihin on injektoitu tutkimuslääkettä, ja yhdestä kasvaimista, joihin he eivät saaneet injektiota, jotta saadaan selville, ovatko kasvaimet reagoineet tutkimuslääkkeeseen. Tutkijat haluavat myös tietää, onko osallistujalla geneettisiä mutaatioita (muutoksia), jotka voivat muuttaa heidän reagointiaan tutkimuslääkkeeseen. Kasvaimet myös valokuvataan ja mitataan.
Opintojen kesto:
Osallistuja voi saada tutkimuslääkkeitä enintään 9 viikon ajan. Osallistuja poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos hän ei pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Potilaan osallistuminen tutkimukseen päättyy noin 2 vuoden seurantakäyntien jälkeen.
Opintojen päättäjävierailu:
Noin 3 viikon kuluttua osallistujan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (viikko 12) tai heti, kun hän lopettaa tutkimuslääkkeen käytön (jos hän lopettaa tutkimuslääkkeen käytön ennen viikkoa 9):
- Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten, osallistujan immuunijärjestelmän tarkistamiseksi ja sen selvittämiseksi, onko tutkimuslääkkeellä ollut vaikutusta sairauteen.
- Osallistujalle tehdään MRI, CT tai positroniemissiotietokonetomografia (PET)/CT-skannaus ja kasvaimet valokuvataan ja mitataan.
Seuranta
Kahden viikon sisällä osallistujan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta ja sen jälkeen 8-12 viikon välein enintään 2 vuoden ajan:
- Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten, osallistujan immuunijärjestelmän tarkistamiseksi ja sen selvittämiseksi, onko tutkimuslääkkeellä ollut vaikutusta sairauteen.
- Osallistujalle tehdään MRI-, CT- ja/tai PET/CT-skannaukset sairauden tilan tarkistamiseksi. Myös kasvaimet mitataan ja valokuvataan. Osallistujan lääkäri päättää, minkä tyyppiset skannaukset hänelle tehdään.
- Osallistujan ensimmäisellä seurantakäynnillä tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen hänelle tehdään kasvainbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Jos osallistuja päättää saada hoitoa toisessa sairaalassa, tutkimushenkilöstö soittaa hänelle kolmen kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen saadakseen selville, miten he voivat. Puhelut kestävät noin 5 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. ISF35 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä tutkimustarkoituksiin. Pembrolitsumabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla melanooman ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.
Tähän tutkimukseen otetaan enintään 36 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, jolla on mitattavissa, vaiheen III (transit leesions) tai vaiheen IVA, IVB tai IVC tauti (vähintään 2 mitattavissa olevaa vauriota/kasvainta). Potilailla on oltava yksi leesio enemmän kuin nykyinen annostaso vaatii, koska yksi leesio jää hoitamatta.
- Laajennuskohortit: Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, jolla on mitattavissa oleva, vaiheen III (transit leesions) tai vaiheen IVA, IVB tai IVC tauti vähintään kaksi mitattavissa olevaa leesiota/kasvainta
- Potilaat, joiden BRAF-mutaatio on positiivinen, ovat saattaneet saada aikaisempaa BRAF-inhibiittorihoitoa systeemisenä hoitona. Potilaat ovat saattaneet saada enintään kaksi aiempaa hoitolinjaa tarkistuspisteestäjillä (CPI), joihin on saattanut kuulua pembrolitsumabi, nivolumabi tai ipilimumabi. Näitä aineita on voitu antaa yhden aineen hoitona, yhdistelmänä toistensa kanssa tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin ipilimumabihoitoa, on täytynyt olla uusiutunut sen jälkeen, kun he ovat saaneet vasteen aikaisemmalla ipilimumabihoidolla. Tämä vaste on voitu saavuttaa ipilimumabilla, jota annettiin yksinään tai yhdessä toisen hoidon kanssa. Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin pembrolitsumabi- tai nivolumabihoitoa, sairauden on edennyt vähintään neljän annoksen jälkeen joko yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa.
- Ikä >/= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0 - 1 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
- valkosolujen määrä (WBC) >/=3000/mm3
- Seerumin ALT ja AST <3 normaalin ylärajaa (ULN); <5 ULN, jos maksassa on sekundaarinen kasvain
- Seerumin kreatiniini </= 2,0 mg/dl
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle
- Potilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), on dokumentoitava 14 päivän kuluessa hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnasta (WOCBP). WOCBP:lle ei ole tehty kohdunpoistoa tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli hänellä ei ole ollut kuukautisia missään vaiheessa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Ellei potilas ole kirurgisesti steriili molemminpuolisella munanjohdinsidoksella tai kumppanien vasektomialla, potilas suostuu jatkamaan esteen ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten: kondomia, kalvoa, hormonaalista, kohdunsisäistä laitetta (IUD) tai sientä ja siittiöiden torjunta-ainetta. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antigeeniryhmää 40 (CD40) (agonistista) hoitoa ennen adjuvanttiinterferonia (IFN-α), ovat sallittuja, jos viimeinen annos on saatu vähintään 6 kuukautta tutkimussuunnitelmaan ilmoittautumisesta.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa.
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito, joka on suurempi kuin fysiologinen annos (>7,5 mg/vrk prednisonia).
- Mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen) tai mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin onkolyyttistä hoitoa tai aiempaa hoitoa TLR-agonistilla, mukaan lukien paikalliset aineet. Koehenkilöistä, jotka ovat saaneet kokeellisia rokotteita tai muita immuunihoitoja, tulee keskustella lääkärin tai päätutkijan (PI) kanssa kelpoisuuden varmistamiseksi.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia.
- Aikaisempi systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Palliatiivinen sädehoito rajoitetulle alueelle tai palliatiivinen kryoablaatio on sallittu päätutkijan kanssa kuultuaan milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien seulonta.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: rAd.CD40L + pembrolitsumabi
Annoksen nostovaihe sisältää rAd.CD40L-annoksen nostamisen ja injektiokohtien/leesioiden määrän lisäämisen. Kun potilaat sietävät annostasoa 1 (1 pistoskohta ja 1 x 1011vp-MTD) annoksen suurennuskohortissa, laajennuskohortti avautuu, ja siinä on sama enimmäismäärä pistoskohtia suurimmalla siedetyllä annoksella annoksen korotuskohortissa. Kaikki osallistujat saavat saman annoksen pembrolitsumabia molemmissa vaiheissa. |
Annoksen korotusvaiheen aloitusannos: 5x10^10 vp per kasvain injektiona suoraan 1-3 kasvaimeen 3 viikon välein. Samat kasvaimet ruiskutettiin jokaiseen neljään injektioon viikoilla 0, 3, 6 ja 9. Jos annos siedettiin hyvin, rAd.CD40L nousi arvoon 1x10^11 vp. Myöhemmin mukaan otettiin potilaita, jotka injektoitiin samalla annoksella 1x10^11 vp. Injektiokohtien/kasvainten määrä kasvoi kahteen kohtaan/leesioon, jos potilailla on >/=2 injektoitavaa vauriota, samalla 1 x 10^10 injektioannoksella kolmeen erilliseen kohtaan/leesioon, jos potilailla on > 3 injektoitavaa leesiota. Annoksen laajennusvaihe Aloitusannos: MTD annoksen suurennusvaiheesta.
Muut nimet:
Annoksen nosto- ja laajennusvaiheet: 2 mg/kg laskimoon 3 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intratumoraalisen rAd.CD40L:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
MTD määritellään annokseksi, jolla on pienin absoluuttinen ero estimaatin pi ja todellisen pT:n välillä ja jonka Prob (pi > pT | data) on alle 5 %.
|
3 viikkoa
|
|
Intratumoraalisen rAd.CD40L:n kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kasvaimen vaste hoitoon arvioitiin immuunivastekriteereillä (irRC), joka on muunneltu versio Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereistä.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-0199
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .