難治性転移性黒色腫患者における全身ペムブロリズマブとの併用における腫瘍内rAd.CD40L（ISF35）の安全性と忍容性の用量漸増とコホート拡大研究
難治性転移性黒色腫患者における全身ペムブロリズマブとの併用における腫瘍内 rAd.CD40L (ISF35) の安全性と忍容性の第 I/II 相用量漸増およびコホート拡大研究
この臨床研究の目的は、メラノーマ患者にペムブロリズマブを投与した場合の rAd.CD40L (ISF35 とも呼ばれる) の最大耐量を見つけることです。 研究者はまた、ISF35 とペムブロリズマブの最大耐量が疾患の制御に役立つかどうかを知りたいと考えています。
この薬剤の組み合わせの安全性も研究されます。
調査の概要
詳細な説明
研究会:
参加者がこの研究に参加する資格があることが判明した場合、参加者は、この研究に参加する時期に基づいて、ISF35 の 2 つの用量レベルのうちの 1 つに割り当てられます。 第1グループは最大6名、第2グループは最大24名の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られない場合、研究に登録された他のすべての参加者は最高用量を受け取ります. 参加者が最初のグループに割り当てられている場合、2 番目のグループに移動することはできません。
すべての参加者は、同じ用量のペムブロリズマブも受け取ります。
治験薬投与：
参加者は、3週間ごとに1〜3個の腫瘍にISF35を直接注射します。 注射は診療所またはインターベンション放射線室で行われます。 研究スタッフは、超音波、CT、および/またはMRIなどの画像ガイダンスを使用して、腫瘍への薬物の注入を支援する場合があります。
参加者はまた、3 週間ごとに約 30 分かけてペムブロリズマブを静脈から受け取ります。
研究訪問:
0週目（参加者が治療を受ける最初の週）：
- 参加者は身体検査を受けます。
- 定期検査と参加者の免疫システムをチェックするために、血液 (小さじ約 4 杯) が採取されます。
- 参加者は腫瘍生検を行い、疾患が治験薬にどのように反応しているかを確認します。 生検を採取するために、皮膚の領域を麻酔薬で麻痺させ、患部組織の全部または一部を取り除くために小さな切り傷を作ります。 この生検は、初回投与から 24 時間以内に実施されます。
- 腫瘍は写真撮影され、測定されます。 写真については、参加者の私的な領域を（可能な限り）隠し、顔に腫瘍がない限り、顔の写真は撮影しません。
1週目と2週目:
- 参加者は身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
3、6、9 週目 (± 3 日):
- 参加者は身体検査を受けます。
- 定期検査と参加者の免疫システムをチェックするために、血液 (小さじ約 4 杯) が採取されます。
- 6週目のみ、参加者は、腫瘍が治験薬に反応したかどうかを知るために、治験薬が注射された腫瘍の1つと注射されなかった腫瘍の1つの生検を受けます。 研究者はまた、参加者が治験薬への反応を変える可能性のある遺伝子変異 (変化) を持っているかどうかを知りたいと考えています。 腫瘍の写真撮影と測定も行います。
学習期間:
参加者は、治験薬を最大 9 週間受け取ることができます。 参加者は、病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または研究の指示に従うことができない場合、研究から外されます。
研究への患者の参加は、約2年間のフォローアップ訪問後に終了します。
研究終了時の訪問:
参加者が治験薬を最後に服用してから約 3 週間後 (12 週目)、または治験薬の服用を中止した直後 (9 週目より前に治験薬の服用を中止した場合):
- 参加者は身体検査を受けます。
- 定期検査、参加者の免疫システムのチェック、および治験薬が疾患に何らかの影響を与えたかどうかを調べるために、血液 (小さじ約 4 杯) が採取されます。
- 参加者は、MRI、CT、または陽電子放射型コンピュータ断層撮影 (PET)/CT スキャンを受け、腫瘍の写真が撮られ、測定されます。
ファローアップ
参加者が治験薬を最後に服用してから2週間以内、その後8〜12週間ごとに最大2年間：
- 参加者は身体検査を受けます。
- 定期検査、参加者の免疫システムのチェック、および治験薬が疾患に何らかの影響を与えたかどうかを調べるために、血液 (小さじ約 4 杯) が採取されます。
- 参加者は、病気の状態を確認するために MRI、CT、および/または PET/CT スキャンを受けます。 腫瘍の測定と写真撮影も行います。 参加者の医師は、どのタイプのスキャンを行うかを決定します。
- 治験薬の服用を中止した後の参加者の最初のフォローアップ訪問で、彼らは病気の状態を確認するために腫瘍生検を受けます。
参加者が別の病院で治療を受けることを選択した場合、治験スタッフは、治験薬の最後の投与から最長 2 年間、3 か月ごとに連絡を取り、患者の状態を把握します。 通話時間は約 5 分です。
これは調査研究です。 ISF35 は FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 現在、研究目的で使用されています。 ペムブロリズマブは FDA の承認を受けており、黒色腫および非小細胞肺がん (NSCLC) の治療薬として市販されています。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
この研究には最大36人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 用量漸増：測定可能なIII期（輸送中の病変）またはIVA期、IVB期またはIVC期（少なくとも2つの測定可能な病変/腫瘍）を有する転移性黒色腫の患者。 患者は、1つの病変が未治療のままになるため、現在の用量レベルで必要な数よりも多くの病変が存在する必要があります。
- 拡張コホート: 測定可能な III 期 (通過病変) または IVA、IVB、または IVC 期の転移性黒色腫患者で、少なくとも 2 つの測定可能な病変/腫瘍がある患者
- BRAF 変異陽性の検査を受けた患者は、以前の全身療法として BRAF 阻害剤療法を受けていた可能性があります。 患者は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはイピリムマブを含む可能性のあるチェックポイント阻害剤（CPI）を使用した最大 2 つの以前の治療を受けている可能性があります。 これらの薬剤は、単剤治療として、互いに組み合わせて、または他の薬剤と組み合わせて投与された可能性がある。 イピリムマブによる以前の治療を受けた患者は、以前のイピリムマブ治療に対する反応を達成した後に再発している必要があります。 この反応は、イピリムマブを単剤療法として、または別の治療法と組み合わせて投与することで達成された可能性があります。 ペムブロリズマブまたはニボルマブによる前治療を受けた患者は、いずれかの薬剤単独または他の薬剤との併用で少なくとも 4 回の投与後に疾患が進行している必要があります。
- 年齢 >/= 18 歳
- -インフォームドコンセントに署名してから30日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0-1の臨床パフォーマンスステータス。
- 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
- 血小板数が100,000/mm3以上
- 白血球数 (WBC) >/=3000/mm3
- 血清ALTおよびAST <3 正常の上限 (ULN);腫瘍に続発する肝臓への関与がある場合、<5 ULN
- 血清クレアチニン </= 2.0 mg/dl
- HIV抗体の血清陰性
- 妊娠検査（尿または血清）が陰性の患者は、出産の可能性のある女性（WOCBP）のスクリーニングから14日以内に記録する必要があります。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも 12 か月連続で自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経がない)。
- パートナーの両側卵管結紮または精管切除によって外科的に無菌化されていない限り、患者は、コンドーム、横隔膜、ホルモン、子宮内避妊器具（IUD）、またはスポンジと殺精子剤など、研究全体を通して避妊のバリア法を使用し続けることに同意します。 禁欲は避妊の許容される形態です。
除外基準:
- -アジュバントインターフェロン（IFN-α）の前に指定抗原40（CD40）（アゴニスト）療法の抗クラスターを以前に受けた患者は、登録からプロトコルまで少なくとも6か月間最後の投与を受けた場合に許可されます。
- -疾患修飾療法を必要とする活動性の自己免疫疾患。
- -生理学的用量よりも高い同時全身ステロイド療法（プレドニゾンの> 7.5 mg /日）。
- -あらゆる形態の活動性一次または二次免疫不全。
- -以下を除く以前の悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、甲状腺がん（未分化を除く）、または患者が2年間無病であったがん。
- -以前に腫瘍溶解療法または外用剤を含むTLRアゴニストによる以前の治療を受けた被験者。 実験的ワクチンまたは他の免疫療法を受けた被験者は、適格性を確認するために、医療モニターまたは主治医 (PI) と話し合う必要があります。
- -静脈内抗生物質を必要とする活動的な全身感染。
- -研究治療開始から28日以内の以前の全身療法、放射線療法、または手術。 -制限されたフィールドへの緩和的放射線療法または緩和的凍結切除は、スクリーニングを含む研究参加中のいつでも、主治医と相談した後に許可されます。
- 妊娠中または授乳中の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rAd.CD40L + ペムブロリズマブ
用量漸増フェーズには、rAd.CD40L の用量漸増と、注射部位/病変の数の増加が含まれます。 患者が用量漸増コホートで用量レベル 1 (1 注射部位および 1x1011vp-MTD) に耐えられるようになると、用量漸増コホートからの最大耐量で同じ最大数の注射部位で拡大コホートが開始されます。 すべての参加者は、両方のフェーズで同じ用量のペムブロリズマブを受け取ります。 |
用量漸増段階 開始用量: 腫瘍あたり 5x10^10 vp を、3 週間ごとに 1 ～ 3 の腫瘍に直接注射します。 0、3、6、および 9 週目に 4 回の注射のそれぞれに同じ腫瘍を注射しました。 用量が十分に許容される場合、rAd.CD40L は 1x10^11 vp に上昇しました。 続いて登録された患者は、1x10^11 vp の同じ用量で注射されました。 患者に 2 つ以上の注射可能な病変がある場合、注射部位/腫瘍の数は 2 つの部位/病変に増加し、患者に 3 つ以上の注射可能な病変がある場合は、1x10^10 の同じ注射用量で最大 3 つの別個の部位/病変に増加しました。 用量拡大段階 開始用量：用量漸増段階からの MTD。
他の名前：
用量漸増および拡大段階: 2 mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍内 rAd.CD40L の最大耐量 (MTD)
時間枠：3週間
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MTD は、pi の推定値と Prob (pi > pT | データ) が 5% 未満である真の pT との間の絶対差が最も小さい用量として定義されます。
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3週間
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腫瘍内rAd.CD40Lの全奏効率（ORR）
時間枠：12週間
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世界保健機関（WHO）基準の修正版である免疫関連反応基準（irRC）を使用して評価された治療に対する腫瘍反応。
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12週間
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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