Förbättrad faktor VIII-inhibitorutvärdering (IFIE)

Faktor VIII-aktivitetsanalyser används för att diagnostisera hemofili A, för att övervaka behandlingen av dessa patienter, för att bestämma när hämmande antikroppar mot faktor VIII har utvecklats och för att utvärdera aktiviteten hos konstruerade farmaceutiska faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktivitet har mätts med en- och tvåstegsanalyser i mer än femtio år. Alla befintliga analyser har dock stora brister som erkänns av FDA, International Society for Thrombosis and Hemostasis och läkemedelsföretag. De största bristerna som har identifierats är: 1) Faktor VIII-aktivitetsnivåer förutsäger inte risken för blödning hos patienter med hämmande antikroppar. Graden av hämning i dessa analyser är mindre än vad som krävs för att förklara patientens blödning. 2) Analyserna är endast korrekta inom ett område av 1 - 100 % av normal faktor VIII-aktivitet, medan värden på 0,1 - 1 % också är kliniskt viktiga. 3) De olika godkända analyserna ger avvikande värden för rekombinanta farmaceutiska faktor VIII-produkter, med ett intervall på tvåfaldig skillnad mellan analyserna. Detta kan leda till kliniskt viktiga skillnader i dosering av faktor VIII-produkter från en region till en annan med motsvarande risk för trombos eller blödning.

De preliminära data identifierar ytterligare en brist hos kommersiella analyser som inte har förutsetts. Kommersiella en- och tvåstegsanalyser kanske inte detekterar vissa kliniskt signifikanta inhibitorantikroppar. Syftet med de föreslagna studierna är således att standardisera och validera en blodplättsbaserad faktor VIII-aktivitetsanalys med större känslighet för kliniskt viktiga hämmande antikroppar.